登记号
CTR20240058
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
严重程度足以需要使用阿片类镇痛剂且缺乏其他替代治疗的中、重度疼痛的治疗
试验通俗题目
在骨科术后中度到重度疼痛患者中评价氨酚羟考酮缓释片的有效性和安全性的随机、双盲双模拟、阳性药平行对照的多中心Ⅲ期临床研究
试验专业题目
在骨科术后中度到重度疼痛患者中评价氨酚羟考酮缓释片的有效性和安全性的随机、双盲双模拟、阳性药平行对照的多中心Ⅲ期临床研究
试验方案编号
EP-0009XR-Ⅲ
方案最近版本号
V3.0
版本日期
2024-03-18
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
易云菊
联系人座机
028-67585098-7309
联系人手机号
13518115493
联系人Email
yiyunju@eastonpharma.cn
联系人邮政地址
四川省-成都市-高新区西源大道8号
联系人邮编
611731
临床试验信息
试验分类
有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：在骨科术后需阿片类药物镇痛的中度到重度疼痛患者中，以氨酚羟考酮片为对照，评估氨酚羟考酮缓释片的镇痛疗效；
次要目的：在骨科术后需阿片类药物镇痛的中度到重度疼痛患者中评估氨酚羟考酮缓释片的安全性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
交叉设计
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 同意参加本研究且自愿签署知情同意书
- 年龄为≥18周岁且≤80周岁的男性或女性
- 身体质量指数（BMI）[=体重kg/（身高m）2]在18~30范围内（包括18和30）
- 择期骨科手术患者（包括单侧髋关节置换术、单侧膝关节置换术、单侧肩关节置换术等），麻醉方式为全身麻醉
- ASA分级≤Ⅲ级
- 改良马氏评分≤Ⅲ级
- 接受了骨科手术
- 镇痛泵停止后6h内的NRS评分≥4分（静息痛）
排除标准
- 由研究者判定，影响疼痛评估的患者（例如患有严重类风湿性关节炎、严重强直性脊柱炎）
- 具有呼吸抑制或呼吸抑制高风险者（如睡眠呼吸暂停综合征、支气管哮喘等）
- 术前有未受控制的消化道溃疡或消化道出血或其它影响药物吸收的胃肠道疾病者；或麻痹性肠梗阻患者
- 既往有颅脑损伤、可能存在颅内高压、脑动脉瘤、脑血管意外史或患有中枢神经系统疾病（如癫痫）者
- 患有严重的精神系统疾病（如抑郁症），或长期服用精神类药物者；或有严重睡眠障碍者
- 筛选前6个月内有证据表明，曾出现过严重的心功能不全（NYHA分级Ⅲ和Ⅳ级）、不稳定型心绞痛或急性心肌梗死、严重的心律失常、心力衰竭、II-III度房室传导阻滞或难以控制的高血压者（未经降压药治疗收缩压[SBP]≥170 mmHg和/或舒张压[DBP]≥105 mmHg，或经降压药治疗收缩压[SBP]≥160 mmHg和/或舒张压[DBP]≥100 mmHg）
- 既往有阿片类药物过敏史或对方案规定术中用药或术后补救止痛、止吐用药过敏者
- 筛选前2年内有药物滥用史、酗酒史、吸毒史，酗酒定义为定期饮酒超过14单位/周（1单位=150 mL葡萄酒或360 mL啤酒或45 mL白酒）
- 随机前使用影响镇痛效果的药物且距离随机时间短于5个半衰期或药物作用时间（说明书规定用药间隔，适用于半衰期不明确的）（方案中规定的用药不包括在内）；随机前2周内用过单胺氧化酶抑制剂者
- 首次给药前1周内摄入明显影响CYP3A4酶代谢的食物或药物（如大量葡萄柚、酮康唑、苯巴比妥、利福平等）者
- 筛选前3个月内作为受试者参加任何药物临床试验者
- 妊娠或哺乳期女性，或者筛选时妊娠试验（育龄女性）阳性，以及研究期间及术后3个月内不同意避孕受试者（包括男性）或有捐卵捐精计划者
- 筛选期经临床医生判断： (1) 肝肾功能异常有临床意义者（ALT或AST＞3倍正常值上限；总胆红素＞2倍正常值上限；BUN或Urea＞1.5倍正常值上限；Cr＞2倍正常值上限；手术前28天内进行过透析治疗）； (2) 或明显的凝血功能异常（PT延长超过正常值上限3 s或APTT延长超过正常值上限10 s） (3) 或空腹血糖＞11.1 mmol/L (4) 或血氧饱和度（未吸氧）＜94%者；
- 其他研究者判定不适宜参加者（说明原因）
- 手术失血大于1000 mL者
- 术后需要重症监护者
- 发生重度恶心和/或呕吐（PONV≥7）且研究者判断不适合入组者
- 其他研究者判定不适宜参加者（说明原因）
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:氨酚羟考酮缓释片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:氨酚羟考酮片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 首剂给药后48h内疼痛强度与基线之差的时间加权总和。 | 首次给药后48h | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 相对于首剂在12、24、36h的SPID； 相对于首剂在12、24、36、48h的TOTPAR和SPRID 双盲治疗期补救镇痛的次数； 双盲治疗期补救镇痛的剂量； | 首次给药后48h | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 翁习生 | 医学博士 | 主任医师 | 13366200018 | drwengxsh@163.com | 北京市-北京市-北京市东城区帅府园一号 | 100730 | 中国医学科学院北京协和医院 |
| 杨孟昌 | 医学博士 | 主任医师 | 028-87393401 | ymc681@126.com | 四川省-成都市-青羊区一环路西2段 | 610072 | 四川省医学科学院·四川省人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 翁习生 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 四川省医学科学院·四川省人民医院 | 杨孟昌 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 河北医科大学第三医院 | 高石军 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 西安市红会医院 | 许鹏 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 张野 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 浙江省人民医院 | 罗佛全 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 济南市中心医院 | 郭舒亚 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 延边大学附属医院 | 南勇善 | 中国 | 吉林省 | 延边朝鲜族自治州 |
| 长沙市第三医院 | 雷青 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 长沙市第四医院 | 赵倩 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 程细高 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 南华大学附属第一医院 | 陈志伟 | 中国 | 湖南省 | 衡阳市 |
| 柳州市人民医院 | 段宇非 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 郴州市第一人民医院 | 肖勋刚 | 中国 | 湖南省 | 郴州市 |
| 连云港市第一人民医院 | 赵志斌 | 中国 | 江苏省 | 连云港市 |
| 北京积水潭医院 | 徐辉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 陈雷 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 绵阳市骨科医院 | 杨宇 | 中国 | 四川省 | 绵阳市 |
| 宜宾市第二人民医院 | 任静华 | 中国 | 四川省 | 宜宾市 |
| 甘肃省人民医院 | 阎文军 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 绵阳市中心医院 | 张永洪 | 中国 | 四川省 | 绵阳市 |
| 德阳市人民医院 | 张先杰 | 中国 | 四川省 | 德阳市 |
| 成都市第二人民医院 | 刘少星 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2023-11-23 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-12-13 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-02-26 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-04-17 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 240 ；
已入组例数
国内: 240 ；
实际入组总例数
国内: 240 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-02-18；
第一例受试者入组日期
国内：2024-02-20；
试验终止日期
国内：2024-07-15；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
