登记号
CTR20140710
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
肝病相关的血小板减少症
试验通俗题目
治疗进行择期手术的慢性肝病患者的血小板减少症
试验专业题目
择期手术前肝病相关血小板减少症成人患者一日一次口服avatrombopag疗效和安全性的全球随机双盲安慰剂对照平行组研究
试验方案编号
E5501-G000-310 （6.0版修订案03）
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
饶颖
联系人座机
86 10 85670188
联系人手机号
联系人Email
raoying@eisai.com.cn
联系人邮政地址
北京朝阳区建国门外大街甲6号SK大厦23层2303-2306室
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
E5501-G000-310 是择期手术前肝病相关性血小板减少症成人患者每日口服一次avatrombopag的有效性和安全性：一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组研究
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
NA岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 筛选时受试者年龄≥18岁，并且患有慢性肝病
- 基线平均血小板计数＜50 × 10^9/L。在筛选期和基线时必须进行2次血小板计数检测，2次检测必须至少间隔1天，并且任何一次血小板计数测量值都不得＞60 × 10^9/L。2次血小板计数的平均值（基线平均血小板计数）将作为入组标准，以及将患者分配进入基线血小板计数较低或较高队列的标准。
- 受试者计划接受允许的择期操作，且除非血小板计数与基线相比发生有临床意义的变化，否则需要输注血小板
- 筛选时终末期肝病（MELD）模型评分≤24
- 如果使用P糖蛋白（P-gp）抑制剂，维拉帕米除外，治疗剂量必须在筛选前稳定7天
- 提供签字的知情同意书
- 愿意并能够遵守研究方案的所有要求
排除标准
- 有任何动脉或静脉血栓形成史，包括不完全性或完全性血栓形成
- 在筛选时，门静脉主干、门静脉分支或脾脏肠系膜静脉系统任何部分有血栓形成（不完全性或完全性）证据
- 在筛选时，门静脉血流流速＜10 cm/秒
- 不能有效治疗的肝性脑病
- 受试者患有肝细胞癌，并且按照巴塞罗那临床肝癌分期标准（BCLC），癌症为C期或D期
- 在筛选前7天内输注血小板或使用含血小板的血液制品。不过，允许输注浓缩红细胞。
- 在筛选前7天内使用肝素、华法林、非甾体类抗炎药（NSAID）、阿司匹林、维拉帕米，以及噻氯匹定或糖蛋白IIb/IIIa 拮抗剂（如替罗非班）抗血小板治疗
- 在筛选前7天内使用红细胞生成刺激剂
- 在筛选前14天内使用干扰素（IFN）
- 在筛选前30天内使用含雌激素的激素避孕药或激素替代疗法
- 在筛选前7天内发生需要全身性抗生素治疗的活动性感染。不过，允许采用抗生素预防治疗。
- 在研究开始前6个月内有酒精滥用、酒精依赖综合征、药物滥用或药物依赖（除非正在参加控制康复项目），或在研究开始前6个月内发生急性酒精性肝炎（慢性酒精性肝炎允许）
- 在第4次访视（手术日）前进行择期手术
- 已知人免疫缺陷病毒阳性。
- 任何具有临床意义的急性或活动性出血（如，胃肠道、中枢神经系统等）
- 已知有任何原发性血液学疾病史（如，免疫性血小板减少性紫癜、骨髓增生异常综合征等）
- 已知有遗传性血栓前综合征病史（例如：凝血因子V Leiden突变；凝血酶原G20210A突变；ATIII缺乏等）
- 受试者有显著的心血管病史（如，纽约心脏协会分级为III/IV级的充血性心力衰竭、已知会增加血栓栓塞事件风险的心律失常[如，心房纤颤]、冠状动脉支架植入、血管成形术，和冠状动脉旁路移植术）
- 对于育龄女性，在进入研究前30天内有过未采取避孕措施的性行为，并且不同意在整个研究期间和停止研究药物治疗后30天内采取高效避孕措施（如，完全禁欲、宫内避孕器、双屏障法[如避孕套加含杀精剂的避孕膜]、仅含黄体酮的植入/注射避孕药，或配偶输精管切除并确认无精）。如果受试者正在禁欲，则必须同意如果在研究期间或停止研究药物治疗后30天内恢复性生活，愿意按上文所述采取双屏障避孕法。所有女性都应视为育龄女性，除非是绝经后女性（在适当的年龄组，至少连续12个月无月经，并且没有其他已知或可疑原因）或在给药前至少1个月接受了绝育手术（即，双侧输卵管结扎、子宫切除或双侧卵巢切除）
- 在筛选或基线时正处于哺乳期或妊娠期的女性（根据血清β-人绒毛膜促性腺激素[β hCG]检查进行确认，检查结果为阳性，且β hCG最低检测灵敏度为25 IU/L或等量单位）。如果在研究药物首次给药前超过72小时进行的筛选妊娠检查为阴性，则必须单独进行基线评价。
- 肝移植后受试者
- 之前接受过avatrombopag的任何受试者
- 对avatrombopag maleate或其任何辅料过敏
- 在筛选时，血红蛋白水平≤8.0或≥17.0 g/dL
- 当前患有恶性肿瘤，包括实体瘤和血液学恶性肿瘤（肝细胞癌除外）
- 根据研究者的判断，存在任何可能会影响受试者顺利完成研究的能力的医学病史或伴随医学状况
- 目前入组另一项临床试验或在筛选前30天内使用任何试验用药品或器械
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:avatrombopag
|
用法用量:片剂：规格20mg,一天一次，每次40mg, 用药时程：从第1天开始用药至第5天 (基线血小板计数较低队列)。低剂量组。
|
|
中文通用名:avatrombopag
|
用法用量:片剂：规格20mg,一天一次，每次60mg, 用药时程：从第1天开始用药至第5天 (基线血小板计数较低队列)。高剂量组。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
用法用量:片剂：规格20mg,一天一次，每次40mg, 用药时程：从第1天开始用药至第5天 (基线血小板计数较低队列)。低剂量组。
|
|
中文通用名:安慰剂
|
用法用量:片剂：规格20mg,一天一次，每次60mg, 从第1天开始用药至第5天 (基线血小板计数较低队列)。高剂量组。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 需要血小板输注或出血急救的受试者比例 | 随机化后且择期手术后7天内需要血小板输注或出血急救的日期 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 手术日血小板计数≥50 × 10^9/L的受试者比例 | 手术日 | 有效性指标 |
| 手术日的血小板计数相对于基线值的变化 | 手术日 | 有效性指标 |
| 随机化后至择期手术后7天内WHO出血评分≥2级的受试者比例 | 随机化后至择期手术后7天内任何日期 | 有效性指标 |
| avatrombopag的安全性 | 任何日期 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 丁惠国 | 主任 | 86-13911683832 | dinghuiguo@medmail.com.cn | 中国北京丰台区右安门外西头条8号 | 100069 | 首都医科大学附属北京佑安医院 | |
| 谢青 | 主任 | 86-13651804273 | xieqingrjh@163.com | 中国上海市瑞金二路197号 | 200025 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | |
| 黄燕 | 主任 | 86-13874854142 | drhyan@163.com | 中国湖南省长沙市湘雅路87号 | 410008 | 中南大学湘雅医院 | |
| 杨永峰 | 主任 | 86-13951990210 | 13951990210@163.com | 中国江苏省南京市鼓楼区钟阜路1-1号 | 210003 | 南京市第二医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 丁惠国 | 中国 | NA | 北京 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 谢青 | 中国 | NA | 上海 |
| 中南大学湘雅医院 | 黄燕 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| University of Southern California Medical Center | Sher Linda | US | CA | Los Angeles |
| University of California San Francisco - Medical Center | Terrault Norah | US | CA | San Francisco |
| California Pacific Medical Center Research Institute | Bonacini Maurizio | US | CA | San Francisco |
| Inland Empire Liver Foundation | Kayali Zeid | US | CA | San Bernardino |
| Ochsner Clinic Foundation | Joshi Shobha | US | LA | New Orleans |
| Drexel University College of Medicine | Rothstein Kenneth | US | PA | Philadelphia |
| Mayo Clinic - Rochester | Sanchez William | US | MN | Rochester |
| Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital | Kumar Sonal | US | NY | New York |
| Mount Sinai Medical Center | Chang Charissa | US | NY | New York |
| University of Texas Health Science Center at San Antonio | Guerrero Juan | US | TX | San Antonio |
| The University of Minnesota | Lake John | US | MN | Minneapolis |
| University of California Davis Health System Division of Gastroenterology | Bowlus Christopher | US | CA | Sacramento |
| Baylor Research Institute / Baylor Endocine Center | Modi Apurva | US | TX | Dallas |
| New York University Medical Center | Teperman Lewis | US | NY | New York |
| Montefiore Medical Center | Reinus John | US | NY | Bronx |
| Baylor St. Luke's Episcopal Hospital | Vierling John | US | TX | Houston |
| Ronald Reagan UCLA Medical Center | Zarrinpar Ali | US | CA | Los Angeles |
| Tampa General Hospital | Alsina Angel | US | FL | Tampa |
| Mayo Clinic in Florida | Satyanarayana Raj | US | FL | Jacksonville |
| VA Long Beach Health Care System | Morgan Timothy | US | CA | Long Beach |
| Hospital Británico de Buenos Aires | Colombato Luis | Argentina | Ciudad Autonoma Buenos Aires | Ciudad Autonoma Buenos Aires |
| Fundacion Favaloro | Descalzi Valeria | Argentina | Ciudad Autonoma Buenos Aires | Ciudad Autonoma Buenos Aires |
| Hospital Universitario Austral | Silva Marcelo Oscar | Argentina | Buenos Aires | Pilar |
| Hospital Luis Lagomaggiore | Milutin Carlos Alberto | Argentina | Mendoza | Mendoza |
| Funda？？o Faculdade Regional de Medicina de S？o José do Rio Preto | Martins Alves da Silva Rita de Cássia | Brazil | Sao Paulo | Sao José do Rio Preto |
| Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre | Marroni Cláudio Augusto | Brazil | Rio Grande do Sul | Porto Alegre |
| UNIFESP - Universidade Federal de S？o Paulo | de Carvalho Filho Roberto José | Brazil | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP | Queiroz Farias Alberto | Brazil | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Hospital de Clínicas de Porto Alegre | Reis álvares-da-Silva Mário | Brazil | Rio Grande do Sul | Porto Alegre |
| Toronto Liver Centre | Elkhashab Magdy | Canada | Ontario | Toronto |
| LHSC - University Hospital | Marotta Paul | Canada | Ontario | London |
| Toronto Western Hospital Liver Clinic | Feld Jordan | Canada | Ontario | Toronto |
| Hospital Barros Luco Trudeau | Marquez Sylvia | Chile | NA | Santiago |
| Hospital Padre Alberto Hurtado | Contreras Jorge | Chile | NA | Santiago |
| Hospital Militar de Santiago | Garcia Neira Julio Cesar | Chile | NA | Santiago |
| The Catholic University of Korea Seoul St. Mary’s Hospital | Choi Jong Young | Korea | NA | Seoul |
| Seoul National University Hospital | Yoon Jung-Hwan | Korea | NA | Seoul |
| Pusan National University Hospital | Heo Jeong | Korea | NA | Busan |
| Gangnam Severance Hospital, Yonsei University Health System | Lee Kwan Sik | Korea | NA | Seoul |
| Asan Medical Center | Lim Young-Suk | Korea | NA | Seoul |
| CHA Bundang Medical Center, CHA University | Hwang Seong Gyu | Korea | Gyeonggi-do | Seongnam-Si |
| Severance Hospital, Yonsei University Health System | Kim Do-Young | Korea | NA | Seoul |
| Kyungpook National University Hospital | Tak Won Young | Korea | NA | Daegu |
| Ajou University Hospital | Cho Sung-Won | Korea | Gyeonggi-do | Suwon |
| Pusan National University Yangsan Hospital | Yoon Ki Tae | Korea | Gyeongnam | Yangsan-si |
| Samsung Medical Center | Paik Seung Woon | Korea | NA | Seoul |
| Dong-A University Hospital | Lee SungWook | Korea | NA | Busan |
| Hallym University Chuncheon Sacred Heart Hospital | Kim DongJoon | Korea | Gangwon-do | Chuncheon-si |
| Cathay General Hospital | Yang Sien-Sing | 中国 | NA | Taipei city |
| Taipei Veterans General Hospital | Hou Ming-Chih | 中国 | NA | Taipei |
| Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital | Chuang Wan-Long | 中国 | NA | Kaohsiung |
| National Cheng Kung University Hospital | Chang Ting-Tsung | 中国 | NA | Tainan city |
| Thammasat University Hospital | Vilaichone Ratha-Korn | Thailand | Pathumthani | Klong Luang |
| Siriraj Hospital | Tanwandee Tawesak | Thailand | Bangkok | Bangkoknoi |
| Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital | Thongsawat Satawat | Thailand | Chiang Mai | Muang |
| Ramathibodi Hospital | Sobhonslidsuk Abhasnee | Thailand | Bangkok | Ratchathewi |
| Royal Prince Alfred Hospital | Strasser Simone | Australia | New South Wales | Camperdown |
| Flinders Medical Centre | Wigg Alan | Australia | South Australia | Bedford Park |
| Royal Adelaide Hospital | McRae Simon | Australia | South Australia | Adelaide |
| Wilhelminenspital der Stadt Wien | Gschwantler Michael | Austria | NA | Wien |
| Krankenhaus der Elisabethinen Linz GmbH | Maieron Andreas | Austria | NA | Linz |
| AKH - Medizinische Universit？t Wien (Universit？tsklinik für Chirurgie) | Mühlbacher Ferdinand | Austria | NA | Vienna |
| Bekes Megyei Pandy Kalman Korhaz III. Belgyogyaszat | Fazekas Ilona | Hungary | NA | Gyula |
| Semmelweis Egyetem AOK | Mathe Zoltan | Hungary | NA | Budapest |
| Bekes Megyei Pandy Kalman Korhaz. Infektologia es Hepatologia | Banyai Tivadar | Hungary | NA | Gyula |
| Szent Pantaleon Korhaz -Rendelointezet Dunaujvaros | Varga-Szabo Lajos | Hungary | NA | Dunaujvaros |
| Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz | Hunyady Bela | Hungary | NA | Kaposvar |
| Semmelweis Egyetem AOK (I.Belklinika, Hepatológiai Ambulancia) | Szalay Ferenc | Hungary | NA | Budapest |
| Zala Megyei Korhaz (Belgyógyászati Osztály) | Gasztonyi Beata | Hungary | NA | Zalaegerszeg |
| Dr Rethy Pal Korhaz-Rendelointezet (III. Belgyogyaszat-Gasztroenterologia-Hepatologia) | Varga Marta | Hungary | NA | Bekescsaba |
| Markusovszky Egyetemi Oktatokorhaz (Belgyogyaszat,Gasztroenterologia) | Schneider Ferenc | Hungary | NA | Szombathely |
| Bacs-Kiskun Megyei Korhaz (Gastroenterologiai-Belgyogyaszati O.) | Szepes Attila | Hungary | NA | Kecskemet |
| ULB Hospital Erasme (300133885) | Moreno Christophe | Belgium | NA | Bruxelles |
| C.H.U. Brugmann - Site Victor Horta (150002289) | Lasser Luc | Belgium | NA | Bruxelles |
| UZ Leuven (300134784) | Nevens Frederik | Belgium | NA | Leuven |
| CHU ESTAING, Clermont-Ferrand ( Service de Médecine Digestive et Hépatobiliaire) | Abergel Armando | France | Puy de Dome | Clermont Ferrand cedex 1 |
| CHU de Grenoble - Hopital Nord (Hépato-Gastroentérologie) | Leroy Vincent | France | Isere | Grenoble cedex 9 |
| Hopital Robert Debre (Hépato-Gastro-Entérologie & Cancérologie Digestive) | Heurgue Berlot Alexandra | France | Marne | Reims |
| CHU Amiens - Hopital Nord (service d'hepatogastroenterologie) | Nguyen-Khac Eric | France | Somme | Amiens cedex 1 |
| Nouvel Hopital Civil - CHU Strasbourg (Service d'Hépato-Gastro-Entérologie - Clinique médicale B) | Habersetzer Francois | France | Bas Rhin | Strasbourg |
| Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi | Andreone Pietro | Italy | Bologna | Bologna |
| IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza | Iacobellis Angelo | Italy | Foggia | San Giovanni Rotondo |
| Azienda Ospedaliera Fatebenefratelli e Oftalmico (SC di Medicina Interna ad indirizzo epatologico) | Bruno Savino | Italy | Milano | Milano |
| Azienda Ospedaliero-Universitaria Consorziale Pol. di Bari (Gastroenterologia Universitaria) | Di Leo Alfredo | Italy | Bari | Bari |
| Azienda Ospedaliero-Universitaria Santa Maria della Misericordia (300206562) | Toniutto Pierluigi | Italy | Udine | Udine |
| Azienda Ospedaliero Universitaria San Martino (Dipartimento di Medicina Int. e Specialità Mediche) | Savarino Vincenzo | Italy | Genova | Genova |
| ISMETT-Istituto Mediterraneo per i Trapianti e le Terapie ad alta specializzazione | Vizzini Giovanni | Italy | Palermo | Palermo |
| A.O.U. Policlinico di Modena (U.O Gastroenterologia) | Villa Erica | Italy | Modena | Modena |
| Institut fuer interdisziplinaere Infektiologie & Immunologie | Buggisch Peter | Germany | Hamburg | Hamburg |
| Ev. Krankenhausgemeinschaft Herne | Leodolter Andreas | Germany | Nordrhein Westfalen | Herne |
| Universitaetsklinikum Koeln (Gastroenterologie und Hepatologie) | Goeser Tobias | Germany | Nordrhein Westfalen | Koeln |
| Universitaetsklinikum Freiburg (Innere Medizin II - Gastroenterologie, Hepatologie) | Bausch Birke | Germany | Baden Wuerttemberg | Freiburg |
| Gastroenterologisch - Hepatologisches Zentrum Kiel (Standort Kiel Elmschenhagen) | Hinrichsen Holger | Germany | Schleswig Holstein | Kiel |
| Wojew. Szpital Specj. im. J. Gromkowskiego (Dept of Infectious Diseases, Liver Diseases) | Simon Krzysztof | Poland | NA | Wroclaw |
| Wojewódzki Specjalistyczny Szpital im. Wl. Bieganskiego | Jablkowski Maciej | Poland | NA | Lodz |
| SP CSK im. prof. K. Gibinskiego SUM (150313274) | Hartleb Marek | Poland | NA | Katowice |
| ID Clinic | Janczewska Ewa | Poland | NA | Myslowice |
| Centro Hospitalar de Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital de Santa Maria | Baldaia Cilenia | Portugal | NA | Lisboa |
| Centro Hospitalar de Trás-os-Montes e Alto Douro, EPE Hosp S.Pedro | Ramos Jose | Portugal | NA | Vila Real |
| Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra E.P.E | Carvalho Armando | Portugal | NA | Coimbra |
| Centro Hospitalar Tondela-Viseu, EPE - Hospital Sao Teotónio | Costa Luís | Portugal | NA | Viseu |
| Unidade Local de Saude do Alto Minho, EPE Hospital Sta Luzia | Andrade Joao | Portugal | NA | Viana do Castelo |
| Centro Hospitalar do Porto, E.P.E. - Hospital de Santo António (Neurology Department) | Helena Miranda | Portugal | NA | Porto |
| Hospital Universitari i Politecnic La Fe (Servicio de Medicina Digestiva) | Prieto Castillo Martin | Spain | Valencia | Valencia |
| Hospital Universitario Nuestra Se？ora de Valme (Servicio de Neurologia) | Romero-Gomez Manuel | Spain | Sevilla | Sevilla |
| Hospital Montecelo (150909704) | Turnes Vazquez Juan | Spain | Pontevedra | Pontevedra |
| Hospital Universitario del Rio Hortega (150516055) | Sanchez Antolin Gloria | Spain | Valladolid | Valladolid |
| Hospital Clinic i Provincial de Barcelona (150314858) | Gines Gibert Pere | Spain | Barcelona | Barcelona |
| New Cross Hospital (Dept Of Oncology/Haematology) | Brookes Matthew | United Kingdom | West Midlands | Wolverhampton |
| Royal Free Hospital (Sheila Sherlock Liver Centre) | Patch David | United Kingdom | Greater London | London |
| King's College Hospital (Institute of Liver Studies) | Agarwal Kosh | United Kingdom | Greater London | London |
| St James's University Hospital (PARENT) | Aldersley Mark | United Kingdom | West Yorkshire | Leeds |
| 南京市第二医院 | 杨永峰 | 中国 | 江苏 | 南京 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 南京市第二医院伦理委员会 | 同意 | 2015-01-21 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2015-02-12 |
| 中南大学湘雅医院医学伦理委员会 | 同意 | 2015-02-13 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2015-03-24 |
| 南京市第二医院伦理委员会 | 同意 | 2016-12-15 |
| 中南大学湘雅医院医学伦理委员会 | 同意 | 2017-01-05 |
| 四川大学华西医院 | 同意 | 2017-02-08 |
| 北京大学第一医院 | 同意 | 2017-05-17 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 15 人；
国际: 300 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 7 人 ；
国际: 231 人；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2015-09-14；
国际：2014-02-27；
试验终止日期
国内：2017-02-28；
国际：2017-02-28；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
