登记号
CTR20210044
相关登记号
CTR20202288
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
2 型糖尿病
试验通俗题目
精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射
液 25R Ⅲ期临床试验
试验专业题目
以优泌乐®25 为对照，评价精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射
液 25R 有效性及安全性的随机、开放、平行、多中心临床试验
试验方案编号
DB042L022019
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2020-09-28
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
庞龙
联系人座机
010-52165902-920
联系人手机号
13810932616
联系人Email
pangl@thdb.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京经济技术开发区东环北路11号
联系人邮编
100176
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：
以优泌乐®25 为对照，评价精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液 25R 用 于 2 型糖尿病患者治疗 24 周后的有效性。
次要目的：
评价精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液 25R 和优泌乐®25 用于 2 型
糖尿病患者治疗 24 周后的安全性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 能够理解临床试验的目的，自愿参加并已签署知情同意书；
- 年龄在18周岁到75周岁之间（含18周岁和75周岁）的男性和女性；
- 按照WHO标准（1999）诊断为2型糖尿病6个月以上；
- 筛选访视前，至少接受≥3个月口服降糖药（限于单用二甲双胍、含有二甲双胍 的二联治疗、含有二甲双胍的三联治疗）的血糖控制不佳者，其中二甲双胍每 日总剂量在1000~2000mg，与二甲双胍联合使用的其它口服降糖药包括α-糖苷 酶抑制剂、磺脲类、格列奈类、DPP-4 抑制剂、SGLT2 抑制剂，筛选前3个月 内药物种类和剂量变化连续或累计不超过14天；
- 筛选时糖化血红蛋白>7.0%且≤12%；
- 体重指数（BMI）>18 kg/m2且≤30 kg/m2；
- 愿意并能够按照方案要求使用血糖仪监测指尖血糖并填写研究日志；
- 能够依从研究者决定的胰岛素治疗方案和糖尿病饮食。
排除标准
- 已知对胰岛素、胰岛素类似物或其制剂中的成份过敏者；
- 筛选前6个月内胰岛素连续使用超过14天者；
- 筛选前3个月内曾使用过胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂累计超过14天， 和（或）筛选前3个月内原用口服降糖药种类和剂量变化连续（或）累计超过14 天者；
- 筛选前3个月内合并使用过噻唑烷二酮类者；
- 筛选前3个月内曾接受、或正在使用全身激素（包括糖皮质激素）、免疫抑制剂或 细胞毒治疗；（全身类固醇药物使用不超过7天、服用紧急避孕药者除外）；
- 胰腺切除的受试者，接受过胰腺和/或胰岛细胞移植者；
- 筛选前3个月内出现严重低血糖者（需要他人帮助才能获得碳水化合物、胰高血 糖素或其他抢救措施的低血糖事件）；
- 研究者判断为无法控制的低血糖或高血糖者（曾通过剂量调整无法产生适当的 治疗效果，低血糖和高血糖反复出现）；
- 筛选前1个月内出现严重酮症或酮症酸中毒者；
- 筛选时已有严重糖尿病并发症：既往诊断如有肾移植、活动性外周血管疾病（如 已经导致截肢、慢性足部溃疡、间歇性跛行）等病史；
- 在筛选前6个月内经手术或激光治疗的活动性增殖性糖尿病视网膜病变或黄斑 病变，或者在研究期间准备手术治疗（含激光治疗）的其他不稳定性视网膜病 变；
- 过去5年内有恶性肿瘤病史（无论器官系统、无论治疗与否，亦无论是否有复发 或转移的证据），但不包括在诊断5年内临床治愈的子宫上皮癌、鳞状上皮癌或 皮肤基底细胞癌；
- 筛选前90天内输过血或发生重度失血，或已知患有血红蛋白病、中重度贫血或 具有任何其他已知会干扰HbA1c测量的受试者；
- 经治疗无法控制或未经治疗过的高血压患者（收缩压≥160 mmHg和/或舒张压 ≥100 mmHg）；
- 有甲状腺功能亢进病史，或正在接受甲状腺素替代治疗；
- 存在活动性感染的受试者；
- 有严重皮肤病患影响药物吸收，例如存在注射部位的硬结；
- 筛选前12个月内发生过急性心肌梗死，或不稳定性心绞痛、不能控制的心律失 常、严重心力衰竭（纽约心脏病协会之心力衰竭分级标准，NYHA分级 ≥III级） 等心脏疾病者；筛选前6个月内新发的脑血管意外（包括缺血性脑卒中、出血性 脑卒中及短暂性脑缺血发作）；
- 肝、肾功能受损，ALT、AST大于正常值上限的2.5倍者，血清肌酐大于正常值 上限的1.5倍者（如经研究者判断有复查的需要，仅允许在筛选访视后一周内复 查一次，且以复查结果为准，复查报告需在随机前完成）；
- 任何研究者判定可能干扰试验结果的情况或合并疾病（除2型糖尿病相关的情 况外）：如心血管、呼吸系统、胃肠、胰腺疾病、肝脏、肾脏、神经系统、精神 、血液系统（如血液系统肿瘤、溶血性贫血、镰状红细胞病等）、免疫系统或者 其他恶性肿瘤者；
- 精神失常，不愿意交流或语言障碍，无法充分理解、合作及使用血糖仪者；
- 二甲双胍的说明书禁忌症或超说明书使用者；
- 筛选前30天曾参加过其他药物或器械的临床试验者；
- 在过去的5年内有药物滥用史及酒精依赖史（每周饮酒超过14个标准单位，1标 准单位相当于360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）；
- 预计在研究期间生活方式会发生明显改变者，例如工作改变（包括持续的日间 /夜间交替工作）的患者，以及研究者判断饮食习惯变异性很大者；
- 已知妊娠（筛选时通过妊娠试验进行确定）、试验期间准备妊娠或正在授乳的女 性，或育龄期无法采取足够的避孕措施的女性（足够的避孕措施是指宫内节育 器、口服避孕药及屏障措施）；
- 研究者认为不适合参与本项试验者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液 25R
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液 25R
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗24周后，糖化血红蛋白（HbA1c）较基线的变化。 | 24周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗24周后，HbA1c＜7.0%的受试者百分比； | 24周 | 有效性指标 |
| 治疗24周后，HbA1c≤6.5%的受试者百分比； | 24周 | 有效性指标 |
| 治疗12周后，HbA1c较基线的变化； | 12周 | 有效性指标 |
| 治疗24周后，空腹血糖和标准餐后2小时血糖较基线的变化。 | 24周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 朱大龙 | 医学博士 | 主任医师 | 025-83105302 | zhudalong@nju.edu.cn | 江苏省-南京市-江苏省南京市鼓楼区中山路 321 号 | 210008 | 南京大学医学院附属鼓楼医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 朱大龙 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 左春林 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 包头市中心医院 | 宁涛 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 北大医疗鲁中医院 | 史晓艳 | 中国 | 山东省 | 淄博市 |
| 滨州医学院附属医院 | 刘长梅 | 中国 | 山东省 | 滨州市 |
| 重庆大学附属三峡医院 | 郭莲 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 哈尔滨医科大学附属第四医院 | 闫爽 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 邯郸市第一医院 | 王海芳 | 中国 | 河北省 | 邯郸市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 刘婕 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 湖北省第三人民医院 | 胡菊萍 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 湖州市中心医院 | 李顺斌 | 中国 | 浙江省 | 湖州市 |
| 华中科技大学协和深圳医院 | 陈立波 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 淮安市第一人民医院 | 吕述军 | 中国 | 江苏省 | 淮安市 |
| 黄石市中心医院 | 陈晓文 | 中国 | 湖北省 | 黄石市 |
| 惠州市中心人民医院 | 李枢 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 吉林大学第一医院 | 王桂侠 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 江苏省人民医院 | 杨涛 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 江西省人民医院 | 刘精东 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 昆明医科大学第一附属医院 | 李会芳 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 刘建英 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 南昌市第三医院 | 吴和平 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 齐齐哈尔市第一医院 | 张伟 | 中国 | 黑龙江省 | 齐齐哈尔市 |
| 上海市东方医院 | 冯波 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 十堰市太和医院 | 李雪锋 | 中国 | 湖北省 | 十堰市 |
| 首都医科大学附属北京潞河医院 | 赵冬 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津市人民医院 | 林静娜 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 通化市中心医院 | 符文燕 | 中国 | 吉林省 | 通化市 |
| 皖南医学院弋矶山医院 | 高家林 | 中国 | 安徽省 | 芜湖市 |
| 武汉市第三医院 | 吴军 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 西安医学院第一附属医院 | 李亚 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 湘潭市第一人民医院 | 易建军 | 中国 | 湖南省 | 湘潭市 |
| 新乡市第一人民医院 | 邱伟 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 凌宏威 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 延边大学附属医院 | 金文龙 | 中国 | 吉林省 | 延边朝鲜族自治州 |
| 宜春市人民医院 | 彭辉 | 中国 | 江西省 | 宜春市 |
| 应急总医院 | 李洪梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 枣庄市立医院 | 费大东 | 中国 | 山东省 | 枣庄市 |
| 郑州大学第二附属医院 | 辛雅萍 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 单忠艳 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 南京医科大学第二附属医院 | 鲁一兵 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 郯城县第一人民医院 | 王开红 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-12-09 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 534 ；
已入组例数
国内: 534 ；
实际入组总例数
国内: 534 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-04-09；
第一例受试者入组日期
国内：2021-04-16；
试验终止日期
国内：2023-04-17；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
