登记号
CTR20223300
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
JXHL2200246
适应症
革兰阴性病原体引起的复杂性尿路感染
试验通俗题目
头孢地尔用于治疗中国成人由革兰阴性病原体引起的复杂性尿路感染III期临床研究
试验专业题目
头孢地尔用于治疗中国成人由革兰阴性病原体引起的复杂性尿路感染的多中心、随机、双盲、以静脉输注亚胺培南/西司他丁为对照的临床研究
试验方案编号
2021P0005
方案最近版本号
5.0版
版本日期
2022-07-10
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
水野博道
联系人座机
021-61709559
联系人手机号
联系人Email
hiromichi.mizuno@pingan-shionogi.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-徐汇区凯滨路199号602室
联系人邮编
200032
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：评估在治愈访视（TOC）时达到综合应答（微生物学清除且临床应答）的受试者的百分比。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 住院患者，在签署知情同意书时需年满18岁，已提供书面知情同意书或由其法定监护人提供知情同意书
- 临床诊断为cUTI伴肾盂肾炎或cUTI不伴肾盂肾炎 cUTI，至少有以下病史中一项： 留置导尿管或近期放置尿路器械（筛选前14天内） 良性前列腺肥大引起的尿潴留 排尿后尿潴留至少100毫升（mL）（神经性膀胱） 梗阻性泌尿疾病（肾结石、纤维化等） 内源性肾病引起的氮质血症（血尿素氮[BUN]和肌酐值大于正常实验室检查值） 或 尿路解剖正常的肾盂肾炎，即急性单纯性肾盂肾炎 并且 所有患者必须至少有以下两种体征或症状： 与发热（口腔或鼓室温度大于或等于38 oC）相关的畏寒、寒战或发热 腰肋疼痛（肾盂肾炎）或耻骨上/骨盆疼痛（cUTI） 恶心或呕吐 排尿困难、尿频或尿急 体检时肋椎角压痛 并且 脓尿的尿液分析证据，表现为： 白细胞酯酶试纸分析呈阳性 或未离心尿中白细胞（WBC）≥10个/μL，或尿沉渣显微镜检查显示每个高倍视野下有≥10个WBC。
- 以下患者符合本研究入组条件：随机分组前48小时内采集的尿液样本的尿培养阳性，≥105 CFU/mL的革兰阴性尿路病原体已知或可能对亚胺培南（IPM）和头孢地尔敏感。
- 对于既往接受过研究药物以外的经验性抗生素治疗但在临床和微生物学上治疗失败的患者，如果发现其革兰阴性尿路病原体对经验性治疗不敏感且已知或可能对IPM（或其他碳青霉烯类抗生素）及头孢地尔均敏感，则这些患者有资格参加本研究。
- 对于接受了针对尿路感染（UTI）的预防性抗生素用药的患者，如果出现与活动性新发UTI一致的体征和症状，则这些患者只要符合所有其他入组标准（包括获得合格的治疗前基线尿培养物）也有资格参加本研究
- 满足以下条件的女性患者可以参加研究：通过子宫切除术和/或双侧卵巢切除术进行了手术绝育并有适当的手术记录、完全绝经（绝经后状态定义为没有其他医学原因而停经至少12个月。然而，如果停经不到12个月，则需要超过一次促卵泡激素[FSH]检测进行确认）的女性，或者有生育能力而未怀孕或哺乳且同意从筛选至EOT后28天期间使用带杀精剂的屏障式避孕工具（包括避孕套、避孕隔膜和宫颈帽）或使用高效避孕方法（包括植入式避孕棒/剂、注射避孕法、复方口服避孕药、宫内节育器和性伴侣输精管切除术）的女性。
- 对于未接受输精管切除术的男性受试者，应自愿从筛选至EOT后28天期间使用屏障式避孕工具（即避孕套）。
排除标准
- 通过尿液样本革兰染色仅发现可疑的革兰阳性病原体（非污染物），或识别出对IPM或头孢地尔耐药的革兰阴性尿路病原体。
- 患者的基线尿培养物中分离出>2种尿路病原体，无论菌落计数如何，或者患者患有确诊的真菌性UTI。
- 无症状菌尿患者，存在≥105 CFU/mL尿路病原体和脓尿但无局部或全身症状。
- 患者正在接受血液透析或腹膜透析。肾功能损害，包括估计CrCl <21 mL/min，需要腹膜透析、血液透析或血液滤过，或少尿（24小时内尿量<20 mL/h）。
- 随机化时有伴随感染，除静脉研究药物治疗外，还需要给予非研究用革兰阴性病原体全身性抗菌治疗（允许使用仅具有革兰阳性病原体作用活性的药物[例如万古霉素、达托霉素、利奈唑胺]）。
- 患者需要同时使用可能对cUTI患者结局评价产生潜在影响的非研究用全身性抗菌药物。
- 患者对头孢菌素类有过敏史（无论过敏反应的严重程度如何）；或者患者对任何其他β-内酰胺类（例如，青霉素类、单环β-内酰胺类或碳青霉烯类）有重度超敏反应史。
- 基线时以下一项或多项实验室检查异常：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）或总胆红素水平大于3倍正常值上限（ULN）；中性粒细胞绝对计数小于100/μL；血小板计数小于40,000/μL
- 细菌性前列腺炎患者。
- 通过回肠袢引流尿液的患者。
- 患者被认为不太可能在研究期间存活，或患有快速进展的疾病或终末期疾病，包括具有死亡高风险的难治性脓毒性休克。
- 患者需要继续使用甲氨蝶呤、普鲁卡因胺、丙磺舒或丙戊酸/双丙戊酸钠治疗。
- 患者在随机分组前72小时内接受了>24小时的治疗性抗菌药物治疗。
- 随机化前30天内接受过其他试验用药物或器械治疗的患者。
- 曾使用头孢地尔的患者。
- 研究者认为患者具有能够影响患者安全或研究数据质量的任何状况或情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用Cefiderocol
|
剂型:冻干粉针注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用亚胺培南西司他丁钠
|
剂型:白色至类白色无菌冻干粉
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在TOC时达到综合应答（微生物学清除且临床应答）的受试者的百分比 | TOC时 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 分别在EA、EOT和FUP时达到综合应答（微生物学清除且临床应答）的受试者的百分比 | EA、EOT和FUP时 | 有效性指标 |
| 分别在TOC、EA、EOT和FUP时达到微生物学清除的受试者的百分比。 | TOC、EA、EOT和FUP时 | 有效性指标 |
| 按照病原体分别在TOC、EA、EOT和FUP时达到微生物学清除的受试者的百分比。 | TOC、EA、EOT和FUP时 | 有效性指标 |
| 分别在TOC、EA、EOT和FUP时达到临床应答的受试者的百分比。 | TOC、EA、EOT和FUP时 | 有效性指标 |
| 按照病原体分别在TOC、EA、EOT和FUP时达到临床应答的受试者的百分比。 | TOC、EA、EOT和FUP时 | 有效性指标 |
| 伴有菌血症的cUTI患者的亚组分析：分别在TOC、EA、EOT和FUP时达到综合应答（微生物学清除且临床应答）、微生物学清除和临床应答的受试者的百分比。 | TOC、EA、EOT和FUP时 | 有效性指标 |
| 在接受头孢地尔治疗的受试者中，头孢地尔的血药浓度。 | 治疗后第三天及EA访视时 | 有效性指标 |
| 在接受头孢地尔治疗的明确革兰阴性病原体感染的受试者中，头孢地尔%fT> MIC与临床和微生物学结局之间的关系。 | 参与PK受试者临床和微生物学结局出现时 | 有效性指标 |
| 研究治疗的安全性（体格检查、临床实验室检查值、生命体征、12导联心电图/心电图[ECG]和不良事件[AEs]）。 | 研究结束 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张婴元 | 医学学士 | 正高级 | 021-61488290 | yyzhang39@hotmail.com | 上海市-上海市-乌鲁木齐中路12号 | 200040 | 复旦大学附属华山医院 |
| 黄海辉 | 博士学位 | 主任医师 | 021-52888195 | huanghaihiu@fudan.edu.cn | 上海市-上海市-乌鲁木齐中路12号 | 200040 | 复旦大学附属华山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院 | 张婴元 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 黄海辉 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 徐丹枫 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市同济医院 | 吴登龙 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 四川大学华西医院 | 魏强 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 绵阳市第三人民医院 | 毕伟红 | 中国 | 四川省 | 绵阳市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 贾蓓 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 中国人民解放军北部战区总医院 | 张艳宁 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 任萍萍 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 湖州市中心医院 | 范德墉 | 中国 | 浙江省 | 湖州市 |
| 嘉兴市第一医院 | 吴恒兰 | 中国 | 浙江省 | 嘉兴市 |
| 江苏大学附属医院 | 何建强 | 中国 | 江苏省 | 镇江市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 王德光 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 刘磊 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 孙传政 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 长沙市中心医院 | 傅发军 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 岳阳市人民医院 | 易祥明 | 中国 | 湖南省 | 岳阳市 |
| 郴州市第一人民医院 | 陈晓峰 | 中国 | 湖南省 | 郴州市 |
| 厦门大学附属中山医院 | 高清 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院 | 吴卫真 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 福建医科大学附属第二医院 | 陈俊毅 | 中国 | 福建省 | 泉州市 |
| 泉州市第一医院 | 苏智军 | 中国 | 福建省 | 泉州市 |
| 江西省人民医院 | 王金根 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 赣州市人民医院 | 杜传策 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 赣南医学院第一附属医院 | 张国玺 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 武汉大学人民医院 | 胡海云 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 武汉市第三医院 | 杨军 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 荆州市中心医院 | 胡勤明 | 中国 | 湖北省 | 荆州市 |
| 黄石市中心医院 | 桂定文 | 中国 | 湖北省 | 黄石市 |
| 山西省人民医院 | 邵晋凯 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 石家庄市人民医院 | 李珅 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 贵州医科大学附属医院 | 王强 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 吉林省人民医院 | 王勇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 海南省人民医院 | 欧阳艳红 | 中国 | 海南省 | 三亚市 |
| 海南省第三人民医院 | 陈国强 | 中国 | 海南省 | 三亚市 |
| 西安高新医院 | 尹爱平 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 泰安市中心医院 | 吕学爱 | 中国 | 山东省 | 泰安市 |
| 桂林医学院附属医院 | 李康慧 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
| 烟台毓璜顶医院 | 李鹏 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院 | 王彩丽 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 汕头大学医学院第二附属医院 | 谢伟基 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 傅斌 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2022-11-28 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 150 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
