CTR20211200|SYHA1815片 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20211200

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

杨汉煜

联系人座机

021-61312011

联系人手机号

13832396383

联系人Email

hanyuyang@mail.ecspc.com

联系人邮政地址

河北省-石家庄市-黄河大道 226 号

联系人邮编

050035

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

I期

试验目的

主要目的：在晚期实体瘤受试者中，评估不同剂量SYHA1815片的安全性和耐受性（观察剂量限制性毒性DLT，探索最大耐受剂量MTD），探索II期临床试验推荐剂量（RP2D）。次要目的：评估不同剂量SYHA1815片在晚期实体瘤受试者体内药代动力学特征（PK）和药效动力学特征（PD）；初步观察SYHA1815片在晚期实体瘤受试者中疗效；初步探寻目标适应症人群；初步评价SYHA1815对药效PD指标的影响，以及与PK相关性；初步评价SYHA1815片在晚期实体瘤中的疗效与生物标记物的相关性。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

获取知情同意书时年龄18-75周岁（含临界值），男女不限；
组织学或细胞学确认不可切除局部晚期或转移性实体瘤（甲状腺癌、非小细胞肺癌、胃癌[包括胃食管结合部癌]、结直肠癌、胰腺癌、软组织肉瘤等），经标准治疗失败（疾病进展或不能耐受），或无可选择的标准治疗或拒绝标准治疗；
末次抗肿瘤治疗结束时间距SYHA1815 首次给药时间满足如下时间间隔：细胞毒药物、PD-1/PD-L1、细胞免疫治疗≥4 周；口服分子靶向药物治疗等≥2 周；放疗结束时间≥4 周（以缓解疼痛为目的的姑息性局部放疗≥2 周），且已从放疗的有意义的影响中恢复；抗癌中药或中成药≥2 周；
ECOG体力状况（PS）评分0-1；
预计生存期≥12周；
基线期至少存在一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶；
在首次给药前7 天内受试者器官功能水平及相关实验室指标必须符合下列要求(首次用药前14 天未接受输血治疗)： a) 中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥ 1.5×109/L；血小板计数≥ 75×109/L；血红蛋白≥ 90g/L；且血磷及血钙在正常范围内； b) 血生化：血清总胆红素≤1.5 倍正常值上限（ULN）；AST/ALT≤3倍ULN（如有肝转移时，允许AST/ALT≤5 倍ULN）；血清肌酐≤1.5 倍ULN； c) 凝血：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5ULN，活化部分凝血酶时间（APTT）≤1.5ULN；
有生育能力妇女在首次给药前7天内的血清妊娠试验结果必须为阴性，女性受试者愿意在试验期间和研究药物末次给药后至少3个月内采取充分的避孕措施。男性受试者必须同意从研究开始至末次用药后至少3个月内采取避孕措施（非药物或工具避孕）。
自愿参加研究并签署知情同意书。

排除标准

既往抗肿瘤及外科治疗史符合如下任意一条： 1）首次给药前4周内处于其他干预性临床研究的治疗期； 2）首次给药前4周内接受过外科大手术或尚未从之前的任何有创性操作中完全恢复； 3）既往曾经使用过含RET/FGFR制剂或以RET/FGFR为主要靶点的口服多靶点小分子激酶抑制剂；
既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复（NCI-CTC AE 5.0 版，> 1 级），但脱发和色素沉着、既往化疗相关神经毒性（允许≤2 级）以及研究者判断不影响研究用药安全的其他不良反应除外；
有症状的脑转移或脑膜转移、脊髓压迫或精神障碍受试者，无症状的脑转移可以入组（放疗后至少4 周内没有进展和/或手术切除后没有出现神经症状或体征，不需要使用糖皮质激素、抗惊厥药物、甘露醇治疗）；
受试者心脏功能受损或具有临床意义的心脑血管疾病，包括下列任何一项：筛选前6 个月内出现过心肌梗塞、充血性心力衰竭（NYHA 分级≥ III级）、不稳定性心绞痛病史；筛选前6 个月内出现过脑血管意外（短暂性脑缺血发作TIA、无临床意义的腔隙性脑梗塞可入组）；需要药物治疗的严重难以控制的心律失常；心电图（ECG）检查，依据Fridericia 公式，女性QTc 间期>470 毫秒（ms），男性QTc 间期>450 毫秒（ms）；通过心脏超声检测，左室射血分数<50%；
筛选前6 个月内有活动性出血病史；
患有任何严重或不可控制疾病，研究者判断不适合参加本项研究；
SYHA1815 首次用药前2 周内，存在妨碍受试者接受研究药物的任何无法控制的活动性感染；
人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性，丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV RNA 定量高于研究中心正常值上限；
活动性乙型肝炎，对于HBsAg 阳性受试者，需检测HBV DNA，且HBV DNA 定量高于研究中心正常值上限；
5 年内患有任何其他恶性肿瘤史（除了得到有效控制的非黑色素瘤的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和其他在过去5 年内没有治疗也得到有效控制的恶性肿瘤）；
首次给药前2 周内服用过CYP3A4 肝代谢酶的强效抑制剂和诱导剂且仍需继续使用该类药物者；
哺乳期妇女；
研究者判断，受试者存在严重或未控制的全身性疾病，不适合参加本研究或影响方案依从性，或对研究药物安全性、毒性、有效性的正确评估产生显著干扰。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:SYHA1815片	剂型:片剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
DLT 发生情况和频率；	DLT 判定时间为28 天核心治疗期（7 天单次给药期、21 天多次给药期）。	有效性指标
TEAE 和SAE 发生情况和频率；	研究期间	安全性指标
实验室检查和生命体征等；	研究期间	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
PK 指标：包括但不限于AUC、CL/F、Cmin、Cmax、t1/2、Tmax。 PD 指标：血磷水平、血清癌胚抗原CEA，降钙素（仅限甲状腺癌检测），FGF23，sVEGFR2 水平。	研究期间	有效性指标
采用RECIST 1.1 标准进行疗效评估，疗效指标：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR），缓解持续时间（DOR），无进展生存期（PFS）；	研究期间	安全性指标
生物标志物和获益人群； RET、FGFR 基因改变与疗效的关系。	研究期间	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
程颖	医学博士	主任医师	0431-85873390	jl.cheng@163.com	吉林省-长春市-高新区锦湖大路1066号	130000	吉林省肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
中国医科大学附属第一医院	曲秀娟	中国	辽宁省	沈阳市
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
河南省肿瘤医院	杨树军	中国	河南省	郑州市
沧州市人民医院	石金升/刁丽	中国	河北省	沧州市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
吉林省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-02-25

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 97 ；

已入组例数

国内: 4 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2021-06-25；

第一例受试者入组日期

国内：2021-07-06；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

SYHA1815片 ｜进行中-招募中