登记号
CTR20244304
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
非小细胞肺癌
试验通俗题目
Valemetostat Tosylate 联合帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗单药一线治疗无驱动基因改变的非小细胞肺癌
试验专业题目
一项比较VALEMETOSTAT TOSYLATE 联合帕博利珠
单抗与帕博利珠单抗单药治疗肿瘤表达PD-L1、肿瘤比例评分≥50%且无驱动基因改变的晚期或转移性非小细胞肺癌受试者的多中心、随机、开放性、Ib/II 期试验（VALEMETOSTAT TOSYLATE 联合帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗单药一线治疗无驱动基因改变的非小细胞肺癌）
试验方案编号
DS3201-330
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-05-24
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张靓
联系人座机
021-60397452
联系人手机号
18858712692
联系人Email
zhang.liang.87@daiichisankyo.com.cn
联系人邮政地址
上海市-上海市-南京西路1717号会德丰国际广场36楼
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
本研究旨在评价valemetostat tosylate联合固定剂量帕博利珠单抗与帕博利珠单抗单药相比治疗晚期或转移性NSCLC受试者的安全性和有效性，这些受试者无驱动基因改变，其肿瘤的PD-L1 TPS≥50%，且既往未接受过晚期或转移性NSCLC的全身治疗。试验将分为两个阶段，剂量递增阶段和剂量扩展阶段。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在开始任何试验特定资格认定程序之前，已签署ICF，并注明日期。
- 签署知情同意书时年龄≥ 18 岁或最低法定成人年龄（以较大者为准）。（如果自愿同意参加试验的成人法定年龄需 > 18 岁，请遵守当地法规要求）。
- 有记录的组织学确认NSCLC，且符合以下所有标准： a. 既往未接受过针对晚期或转移性疾病的全身治疗。 b. 入组/随机分配时，患有IIIB 期或IIIC 期疾病且不适合手术切除或根治性放化疗，或患有IV 期NSCLC 疾病（基于美国癌症联合委员会第8 版）。复发的早期NSCLC受试者在筛选期间应重新分期，以确保受试者符合试验的合格性标准。 c. 基于肿瘤组织分析，已有EGFR、ALK 和ROS1 驱动基因改变检测结果呈阴性的记录。如果无EGFR、ALK 和ROS1 的检测结果，则要求受试者在当地进行针对这些基因改变的检测。对于鳞状NSCLC，仅在无吸烟史或<40 岁确诊为NSCLC 的受试者中，要求进行EGFR、ALK 和ROS1 检测。 d. 无已知NTRK、BRAF、RET、MET 或其他已有当地获批疗法的驱动基因改变（入组/随机化之前不要求检测除EGFR、ALK和ROS1之外的基因改变）。肿瘤携带KRAS 突变的受试者可以参与试验。
- 基于当地影像按照RECIST v1.1 评估CT 或MRI 显示具有可测量的病灶。
- 在当地通过22C3 pharmDx PD-L1 IHC 测定法确定肿瘤表达PD-L1 TPS≥50%。在22C3 pharmDx 检测不是PD-L1（TPS≥50%）检测标准的地区，通过中心实验室检测确定PD-L1 表达水平（至少6 张切片）。
- 已提供福尔马林固定的肿瘤组织样本用于评估生物标志物。此要求是组织筛选时进行PD-L1 检测所需组织之外的组织要求。如果法律或法规禁止（或不批准）采集样本，则不采集此类样本。
- 筛选时ECOG PS 评分为0 或1。
排除标准
- 已接受过以下任何一种治疗，包括在辅助/新辅助治疗阶段： a. 任何抗PD-1、抗PD-L1 或抗PD-L2 药物或针对另一种刺激或共抑制T 细胞受体的药物（如CTLA-4、OX40 或CD137） b. 既往曾接受过任何EZH 抑制剂治疗。
- 除外上述排除标准所列治疗，若受试者接受的辅助或新辅助治疗在当前诊断为晚期或转移性疾病前至少6 个月完成，则符合试验条件。
- 在试验干预首次给药前的30 天内接种活疫苗或减毒活疫苗。活疫苗包括但不限于以下示例：麻疹、流行性腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗和伤寒疫苗。注：允许接种灭活疫苗。
- 已知或疑似患有活动性自身免疫病，需要在过去2 年内进行全身治疗（即使用全身性疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制剂）。替代治疗（如甲状腺素、胰岛素或生理皮质类固醇替代治疗肾上腺或垂体功能不全）不被认为是一种全身性治疗，允许使用。在无活动性自身免疫性疾病的情况下，允许使用吸入性、鼻内、眼内、关节内或局部使用类固醇和肾上腺类固醇替代治疗。
- 在试验干预首次给药前7 天内，诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（剂量超过每天10 mg 泼尼松或等效药物）或任何其他形式的免疫抑制治疗。注：允许短期使用全身性皮质类固醇（例如预防/治疗输血反应）或用于治疗非癌症适应症（例如肾上腺替代治疗）。
- 已知患有活动性或未经治疗的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。对于既往接受过治疗的脑转移受试者，如果重复放射影像学检查显示稳定（即无进展证据）至少4 周（注意：重复影像学检查应在试验筛选期间进行）、临床稳定并且在试验干预首次给药前至少14 天内无需类固醇治疗，则可以参加。注：要求所有受试者在基线时进行脑部CT 或MRI 扫描。对于筛选时首次发现CNS 转移的受试者，应延迟试验干预，以完成任何必要的治疗，然后进行适当的洗脱期，并通过至少4 周后的重复影像显示CNS 转移保持稳定（该情况下可能需要重复所有筛选活动）。
- 患有未能控制或严重的心血管疾病，包括以下情况： a. 平均QTcF>470 ms（基于筛选时三次12 导联心电图检查的平均值）。 b. 筛选前6 个月内发生心肌梗死 c. 筛选前6 个月内发生未能控制的心绞痛 d. NYHA 3 级或4 级充血性心力衰竭（见第10.3.2 节） e. 存在未能控制的高血压（静息收缩压>160 mmHg 和/或舒张压>100 mmHg）
- 有需要类固醇治疗的（非感染性）ILD/非感染性肺炎病史、当前有ILD/非感染性肺炎、或筛选时经影像学检查存在不能排除的疑似ILD/非感染性肺炎。
- 有放射性肺炎病史。
- 已经进行了同种异体组织/实体器官移植
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Valemetostat Tosylate
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:Valemetostat Tosylate
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:帕博利珠单抗
|
剂型:输注液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ib 期： 根据CTCAE 5.0版，各剂量水平的valemetostat 与帕博利珠单抗联合给药时出现DLT、TEAE 和其他安全性终点的描述性统计量的受试者总数。 | 从第 1 周期第 1 天首次用药之日起至第 21 天（21 天），或在第 2 周期用药前，最长 24 天 | 安全性指标 |
| Ib 期：根据CTCAE 5.0版，TEAE、3 级或4 级TEAE、死亡、TESAE、导致剂量调整（包括给药中断、剂量降低和终止给药）的TEAE和AESI 的发生率以及实验室评价和ECG。 | 从首次给药之日起至最后一次给药后 30 天，最长约 31 个月 | 安全性指标 |
| II 期：PFS 是指从随机化日期开始至BICR 根据RECIST v1.1评估的影像学疾病进展或全因性死亡（以先发生者为准）日期的时间。 | 从随机化日期开始至BICR 根据RECIST v1.1 评估的影像学疾病进展或全因性死亡（以先发生者为准）日期的时间，最长约31个月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| II 期：ORR 是指BICR 评估的最佳总体缓解(BOR) 为确认的完全缓解(CR) 或确认的部分缓解(PR) 的受试者比例。 | 从随机化日期开始至BICR 根据RECIST v1.1 评估的影像学疾病进展或全因性死亡（以先发生者为准）日期的时间，最长约31个月 | 有效性指标 |
| II 期： 缓解持续时间(DoR) 是指从首次记录并随后确认肿瘤客观缓解（CR 或PR）日期至首次记录到肿瘤客观进展或全因性死亡日期（以先发生者为准）的时间，由BICR 评估。 | 从随机化日期开始至BICR 根据RECIST v1.1 评估的影像学疾病进展或全因性死亡（以先发生者为准）日期的时间，最长约31个月 | 有效性指标 |
| II 期： DCR 是指达到的BOR 为确认的CR、确认的PR 或SD的受试者比例，由BICR 评估。 | 从随机化日期开始最长约31个月 | 有效性指标 |
| II 期： OS 是指从入组日期至全因性死亡日期的时间，由BICR 评估。 | 随机化日期至全因性死亡日期，最长约 31 个月 | 有效性指标 |
| II 期 PFS 是指从随机化日期开始至研究者根据RECIST v1.1 评估的影像学疾病进展或全因性死亡（以先发生者为准）日期的时间。 | 从随机化日期开始至BICR 根据RECIST v1.1 评估的影像学疾病进展或全因性死亡（以先发生者为准）日期的时间，最长约31个月 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 周彩存 | 博士 | 主任医师 | 021-65115006-3051 | caicunzhoudr@163.com | 上海市-上海市-浦东新区云台路1800号 | 200123 | 上海市东方医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市东方医院 | 周彩存 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 刘宝钢 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 赵明芳 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 方勇 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 王启鸣 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 佳木斯肿瘤医院 | 孙红梅 | 中国 | 黑龙江省 | 佳木斯市 |
| 成都上锦南府医院 | 朱江 | 中国 | 四川省 | 自贡市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 天津医科大学肿瘤医院 | 黄鼎智 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 吉林大学第一医院 | 崔久嵬 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| Instituto Medico Especializado Alexander Fleming | Martin, Claudio | Argentina | Buenos Aires | Ciudad Autonoma Buenos Aires |
| Centro de Investigacion Pergamino SA | Kahl, Susana | Argentina | Buenos Aires | Pergamino |
| Fundacion ARS Medica | Salvatierra, Alejandro | Argentina | Jujy | n Salvador de Jujuy |
| Instituto Medico de la Fundacion Estudios Clinicos | Garbaos, Gabriel | Argentina | Santa Fe | Rosario |
| Hospital Italiano de Buenos Aires | Ferreira, Yamila | Argentina | Buenos Aires | Ciudad Autonoma de Buenos Aires |
| Sanatorio Allende | Jerez, Ignacio | Argentina | Cordoba | Cordoba |
| Clinica Viedma S.A. | Kowalyszyn, Ruben | Argentina | Rio Negro | Viedma |
| CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas de Hematologia e Oncologia | Vaz de Melo Sette, Claudia | Brazil | Sao Paulo | Santo Andre |
| Clínica de Neoplasias Litoral Ltda. | Borges, Giuliano | Brazil | Santa Catarina | Itajaí |
| Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose do Rio Preto | Abdalla, Kathia | Brazil | Sao Paulo | Sao Jose Rio Preto |
| Liga Norte-Rio-Grandense Contra o Cancer | Cunha Souza, Sulene | Brazil | Rio Grande do Norte | Natal |
| Centro de Pesquisas Clinica Reichow | Reichow, Sandro Laercio | Brazil | Santa Catarina | Blumenau |
| Hospital Nossa Senhora da Conceicao | de Menezes, Juliana Janoski | Brazil | Rio Grande do Sul | Porto Alegre |
| CINPAM Centro Integrado De Pesquisa Da Amazonia | Da Silva Resende, Gilmara | Brazil | Amazonas | Manaus |
| Kyushu University Hospital | Okamoto, Isamu | Japan | Fukuoka-Ken | Fukuoka-shi |
| Samsung Medical Center | Ahn, Myung-Ju | Republic of Korea | Not Applicable | Seoul |
| Seoul National University Hospital | Kim, Dong-Wan | Republic of Korea | Not Applicable | Seoul |
| The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital | Shim, Byoung Yong | Republic of Korea | Gyeonggi-do | Suwon-si |
| Severance Hospital, Yonsei University Halth System | Cho, Byoung Chul | Republic of Korea | Not Applicable | Seoul |
| University of Kentucky Medical Center, | Hao, Zhonglin | United States | Kentucky | Lexington |
| Virginia Cancer Specialists | Spira, Alexander | United States | Virginia | Reston |
| Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center | Gordon, Sarah | United States | Pennsylvania | Philadelphia |
| Valkyrie Clinical Trials | Berz, David | United States | California | Los Angeles |
| Montefiore Medical Center | Cheng, Haiying | United States | New York | Bronx |
| California Research Institute | Al-Jazayrly, Ghassan | United States | California | Los Angeles |
| Mayo Clinic Hospital | Lou, Yanyan | United States | Florida | Jacksonville |
| Pikeville Medical Center | Croot, Christopher | United States | Kentucky | Pikeville |
| Mayo Clinic - Rochester | Mansfield, Aaron | United States | Minnesota | Rochester |
| Columbia University Irving Medical Center | Henick, Brian | United States | New York | New York |
| University of California San Diego (UCSD)-Moores Cancer Center | Yun, Karen | United States | California | La Jolla |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市东方医院药物／器械临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-08-14 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 30 ；
国际: 134 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
