登记号
CTR20181151
相关登记号
CTR20130366,CTR20132142,
曾用名
药物类型
中药/天然药物
临床申请受理号
CXZL0900005
适应症
慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化( 肝郁脾虚兼瘀血阻络证)
试验通俗题目
黄甲软肝颗粒Ⅱ期临床试验
试验专业题目
评价黄甲软肝颗粒治疗慢性乙型肝炎肝纤维化(肝郁脾虚兼瘀血阻络证)有效性和安全性的多中心Ⅱ期临床试验
试验方案编号
YKR-HJRGKL-2018;V1.1
方案最近版本号
V1.2
版本日期
2019-03-01
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
戴德雄
联系人座机
0578-2950222
联系人手机号
15605787777
联系人Email
849927346@qq.com
联系人邮政地址
浙江省-丽水市-水阁经济开发区遂松路2号
联系人邮编
323000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
初步评价黄甲软肝颗粒治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化 (肝郁脾虚兼瘀血阻络证)的有效性、安全性。对黄甲软肝颗粒治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化 (肝郁脾虚兼瘀血阻络证)进行剂量探索。对肝纤维化的有创和无创诊断方法进行比较研究。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 知情同意时年龄18-65周岁（含18和65周岁），性别不限；
- 符合慢性乙型病毒性肝炎的诊断标准；
- 肝组织穿刺活检病理结果符合肝纤维化Ishak诊断标准，且分期为2-5期；
- 符合肝郁脾虚兼瘀血阻络证的中医辨证标准；
- 受试者为初治患者，首次应用恩替卡韦（HBeAg阳性患者，HBV-DNA≥20000 IU/ml（相当于105拷贝/ml）；HBeAg阴性患者，HBV-DNA≥2000IU/ml（相当于104拷贝/ml））或已经应用恩替卡韦1年以上且HBV-DNA低于检测下限者；
- 有生育能力的女性受试者（年龄≤50岁闭经女性也被认为有生育能力）尿妊娠试验阴性，生育年龄的受试者（包括有异性性行为的男性受试者及其有生育潜能的女性伴侣）从筛选期到停药后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施；
- 自愿参加本临床试验，能理解和签署知情同意书。
排除标准
- 筛选前6个月内接受过以IFN为基础的抗HBV治疗；
- 筛选前6个月内系统性使用强力免疫调节剂如肾上腺皮质激素、胸腺肽α等超过2周或预期这种药物将在研究期间使用，但皮质类固醇类鼻喷剂、吸入性类固醇和/或外用类固醇等治疗除外；
- 证据显示肝功能失代偿，包括但不限于：经复测确认TBIL>5倍ULN或凝血酶原活动度（PTA）<60%：既往或现有腹水、上消化道出血和/或肝性脑病：既往或现有Child-PughB级或C级；
- 原发性肝癌患者、原发性肝癌高危人群（肝癌家族史、肝癌影像学检查有结节者等）伴或不伴甲胎蛋白（AFP）升高；
- 合并有甲型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎等其他嗜肝病毒感染者；
- 合并HIV感染者；
- 其他原因引起的肝病病史：包括酒精性肝病、重度非酒精性脂肪性肝病、药物性肝炎、自身免疫性肝炎、Wilson病及血色病等；
- 肝脏穿刺失败或未能准确读取肝组织病理等结果者；
- ALT≥10ULN和/或AST≥10ULN者；
- 肾功能（Scr>正常值上限）异常者；
- 血常规白细胞（WBC）计数<3×109/L、中性粒细胞计数<1.5×109/L、血小板（PLT）计数<50×109/L或Hb<100g/L；
- 控制不良的糖尿病（经复测确认糖化血红蛋白[HbA1c]＞8.5%）；
- 精神、神经系统疾病，包括精神疾病史或有精神疾病家族史者；
- 严重的心血管疾病：未控制的高血压（收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）、纽约心功能分级（NYHA）Ⅲ级及以上，筛选前6个月内发生心肌梗死、筛选前6个月内行冠状动脉内成形术、不稳定型心绞痛；
- 筛选期心电图检查结果QTc间期（QTcF或QTcB）≥500ms或Ⅱ°、Ⅲ°房室传导阻滞等未控制的心律失常；
- 既往合并严重的血液系统疾病（各种严重贫血、血友病等）；
- 既往合并严重的肾脏疾病（慢性肾病、肾功能不全等）；
- 既往合并严重的消化系统疾病（难治性消化道溃疡、难治性结肠炎等）；
- 既往合并严重的呼吸系统疾病（活动性肺结核、严重肺部感染等）；
- 活动或疑似恶性肿瘤或筛选前5年内恶性肿瘤史（除外皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌）；
- 主要功能脏器移植史；
- 过敏体质或严重过敏史者，尤其是试验药物及成分过敏者；
- 长期大量饮酒（长期大量饮酒标准：折合乙醇量：男≥40g/d，女≥20g/d，或2周内有大量饮酒史，折合乙醇量为80g/d ）和/或精神活性物质，药物滥用者和依赖者；
- 妊娠期或哺乳期女性；
- 必须使用本试验规定的禁止用药者；
- 筛选前3个月内参加过其他药物临床试验；
- 不能或不愿意提供知情同意或不能遵守试验要求者；
- 研究者判断不适合入组的其他情况；
- 因过渡肥胖、肋间隙过窄等因素致Fibroscan检测失败者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:黄甲软肝颗粒
|
用法用量:黄甲软肝颗粒：10g/袋，早晚温开水冲服，1袋/次，2次/日。
|
|
中文通用名:恩替卡韦分散片；商品名：维力青
|
用法用量:基础用药：恩替卡韦分散片，0.5mg/片，1片/次，1次/日，饭前或饭后2小时服用。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:黄甲软肝颗粒模拟剂
|
用法用量:黄甲软肝颗粒模拟剂：10g/袋，早晚温开水冲服，1袋/次，2次/日。
|
|
中文通用名:恩替卡韦分散片；商品名：维力青
|
用法用量:基础用药：恩替卡韦分散片，0.5mg/片，1片/次，1次/日，饭前或饭后2小时服用。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 肝组织穿刺活检病理结果，Ishak分期 | 48周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Fibroscan检查 | 48周 | 有效性指标 |
| 肝功能（ALT、AST、ALP、TBIL、DBIL、IBIL、GGT） | 48周 | 有效性指标 |
| APRI评分 | 48周 | 有效性指标 |
| FIB-4指数 | 48周 | 有效性指标 |
| 血清肝纤维化标志物：透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PⅢP）、Ⅳ型胶原（IVC）及层黏蛋白（LN） | 48周 | 有效性指标 |
| 中医证候评分 | 48周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
无
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 高月求,医学博士 | 医学博士 | 主任医师 | 13795388789 | gaoyueqiu@hotmail.com | 上海市-上海市-上海市浦东张衡路528号 | 201203 | 上海中医药大学附属曙光医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海中医药大学附属曙光医院 | 高月求 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 勾春燕 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 蒋永芳 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 河南省传染病医院 | 张安娜 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 新乡医学院第一附属医院 | 宋新文 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 厦门市中医院 | 唐金模 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 西南医科大学附属中医医院 | 汪静 | 中国 | 四川省 | 泸州市 |
| 西南医科大学附属医院 | 吴刚 | 中国 | 四川省 | 泸州市 |
| 湖南中医药大学第一附属医院 | 孙克伟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 南京市第二医院 | 谭善忠 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 哈尔滨医科大学附属第四医院 | 朱丽影 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 重庆大学附属三峡医院 | 安选 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 镇江市第三人民医院 | 葛国洪 | 中国 | 江苏省 | 镇江市 |
| 山东省公共卫生临床中心 | 吕卉 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海中医药大学附属曙光医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2018-05-30 |
| 西南医科大学附属中医医院医学伦理审查委员会 | 同意 | 2018-07-09 |
| 厦门市中医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-07-19 |
| 中南大学湘雅二医院伦理委员会 | 同意 | 2018-08-07 |
| 湖南中医药大学第一附属医院伦理委员会 | 同意 | 2018-08-10 |
| 南京市第二医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-09-10 |
| 上海市第六人民医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2018-10-11 |
| 河南省传染病医院（郑州市第六人民医院）伦理委员会 | 修改后同意 | 2018-10-12 |
| 复旦大学附属上海市第五人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-10-24 |
| 镇江市第三人民医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2018-10-25 |
| 西南医科大学附属医院伦理委员会 | 同意 | 2018-11-05 |
| 上海中医药大学附属曙光医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2019-03-27 |
| 新乡医学院第一附属医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2019-04-18 |
| 济南市传染病医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2019-04-22 |
| 河南省传染病医院（郑州市第六人民医院）伦理委员会 | 修改后同意 | 2019-04-23 |
| 湖南中医药大学第一附属医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2019-04-26 |
| 厦门市中医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2019-05-06 |
| 中南大学湘雅二医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2019-05-13 |
| 哈尔滨医科大学附属第四医院临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2019-05-24 |
| 南京市第二医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2019-06-11 |
| 西南医科大学附属医院临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2019-06-25 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2019-07-01 |
| 西南医科大学附属中医医院医学伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2019-07-12 |
| 重庆三峡中心医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2019-09-30 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 240 ；
已入组例数
国内: 240 ；
实际入组总例数
国内: 240 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2018-10-21；
第一例受试者入组日期
国内：2018-11-09；
试验终止日期
国内：2022-06-28；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
