登记号
CTR20182101
相关登记号
CTR20182100;
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
用于择期髋关节或膝置换手术成年患者，以预防静脉血栓形（ VTE）。
试验通俗题目
利伐沙班片人体生物等效性试验
试验专业题目
中国健康受试者空腹和餐后单次口服利伐沙班片的随机、开放、两序列、四周期、重复交叉设计的生物等效性试验
试验方案编号
JLDM18-004；V3.0，2019.06.13
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
韩平
联系人座机
18243701181
联系人手机号
联系人Email
hp_1123@163.com
联系人邮政地址
吉林省辽源市龙山区新兴路188号
联系人邮编
136200
临床试验信息
试验分类
生物等效性试验/生物利用度试验
试验分期
其它
试验目的
主要目的：研究空腹、餐后单次口服利伐沙班片受试制剂(10mg/片，吉林省东盟制药有限公司）与利伐沙班片参比制剂（拜瑞妥®10mg/片，拜耳医药保健有限公司 ）后利伐沙班在中国健康受试者体内的药代动力学行为，评价空腹、餐后口服两种制剂的生物等效性。 次要目的：研究中国健康受试者单次口服利伐沙班片受试制剂和参比制剂后的安全性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
交叉设计
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 年龄：18周岁以上（含18周岁）；
- 性别：男女兼有；
- 体重指数在19.0~26.0 kg/m2范围内（包括临界值），男性体重不低于50 kg，女性体重不低于45 kg；
- 试验前两周内筛选，经生命体征评估、格检查血常规尿、传染病筛查血妊娠 （女性）、 12导联心电图和 正位胸片 检查， 结果显示 各项 指标无异常或临床意义者；经药物滥用筛查和酒精 呼气测试无异常者，其中 ALT、AST≤1.5×ULN；
- 受试者在整个试验期间及结束后 6个月内无妊娠计划，捐精或无捐献卵子计划 且自愿采取有效避孕措施；
- 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并签署知情同意书；
- 能够按照方案要求完成试验者。
排除标准
- 对利伐沙班片任一组成成分过敏或过敏体质（如过敏性皮疹、荨麻疹）者；
- 对乳糖不耐受或/和有罕见的遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良者；
- 静脉采血有困难者；
- 在过去五年内曾有药物滥用史或试验前3个月使用过毒品者；
- 筛选前3个月内每日吸烟量大于5支或习惯性使用含尼古丁制品，筛选前6个月内每周饮酒量大于14单位酒精（1单位酒精=360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）或服药前2天食用过含酒精的制品者；
- 有凝血功能障碍疾病史者，或过去6个月内发生出血风险增加事件者，既往颅内出血、胃肠道出血、紫癜者，或过去30天内接受了手术者，或有活动性病理性出血的患者、有颅内出血病史的患者；
- 筛选前14天内使用过任何处方药、非处方药、中成药、草药或保健品类；
- 筛选前4周内使用过任何与利伐沙班有相互作用的药物，如CYP3A4和P-gp抑制剂（例如：强效CYP3A4和P-gp抑制剂酮康唑、利托那韦、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、氟康唑、HIV蛋白酶抑制剂、强效CYP3A4抑制剂和中度P-gp抑制剂克拉霉素、中度-CYP3A4和P-gp抑制剂红霉素等）；CYP3A4诱导剂（例如：利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥或圣约翰草等）或试验期间需要使用上述药物治疗者；
- 在首次服用研究药物前4周内使用过任何改变CYP3A4酶活性的药物者（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂—SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、唑类抗真菌药）；
- 筛选前1周内食用过含有可诱导或抑制肝脏代谢酶的食物或饮料（如西柚、火龙果、芒果）者；
- 筛选前30 天使用了任何改变肝酶活性的药物者；
- 筛选前2周内摄取了任何含有或代谢后产生咖啡因或黄嘌呤的食物或饮料（如咖啡、浓茶、巧克力）者；
- 有吞咽困难或任何胃肠系统疾病（如腹泻、呕吐、炎症性肠病、急性肠胃炎、消化道溃疡等疾病）并影响药物吸收者；
- 有心血管、呼吸、内分泌、免疫、恶性肿瘤、血液、肝脏、肾脏、消化道、精神、神经及代谢异常等病史，或有可能显著影响药物吸收、分布、代谢和排泄的任何情况或病情或手术史者；
- HIV抗体阳性，乙肝表面抗原阳性，丙肝抗体阳性，梅毒螺旋体抗体阳性；
- 肌酐清除率（CrCl）< 80mL/min；
- 筛选前14天有无保护性行为的女性受试者；
- 妊娠检测阳性或处于哺乳期的女性受试者；
- 服药前3个月内参加过其他的药物临床试验；
- 在筛选前3个月有献血史或失血超过400 mL者；
- 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食安排者；
- 研究者认为其他任何可能影响受试者提供知情同意或遵循试验方案的情况，或受试者参加试验可能影响试验结果或自身安全的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:利伐沙班片
|
用法用量:空腹组：片剂；规格10mg/片；口服；四周期，根据随机表每位受试者在本试验中服用受试制剂2次，1次10mg，受试者空腹至少10小时后，用240mL水送服受试制剂，周期间设7天清洗期。
|
|
中文通用名:利伐沙班片
|
用法用量:餐后组：片剂；规格10mg/片；口服；四周期，根据随机表每位受试者在本试验中服用受试制剂2次，1次10mg，受试者空腹至少10小时后，在服药前30分钟开始进食试验高脂餐，并在30分钟内食用完毕，在开始进餐后30分钟时准时用240mL水送服受试制剂，周期间设7天清洗期。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:利伐沙班片；Rivaroxaban Tablets；拜瑞妥Xarelto
|
用法用量:空腹组：片剂；规格10mg/片；口服；四周期，根据随机表每位受试者在本试验中服用参比制剂2次，1次10mg，受试者空腹至少10小时后，用240mL水送服受试制剂，周期间设7天清洗期。
|
|
中文通用名:伐沙班片；Rivaroxaban Tablets；拜瑞妥Xarelto
|
用法用量:餐后组：片剂；规格10mg/片；口服；四周期，根据随机表每位受试者在本试验中服用参比制剂2次，1次10mg，受试者空腹至少10小时后，在服药前30分钟开始进食试验高脂餐，并在30分钟内食用完毕，在开始进餐后30分钟时准时用240mL水送服参比制剂，周期间设7天清洗期。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Cmax、AUC0-t、AUC0-inf。 | 服药后48小时 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Tmax、t1/2、λz、Vd/F、CL/F、%AUCex。 | 服药后48小时 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 曹玉，医学博士 | 副主任药师 | 18661809090 | caoyu1767@126.com | 山东省青岛市黄岛区五台山路1677号门诊楼五楼一期临床研究中心 | 266555 | 青岛大学附属医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 青岛大学附属医院 | 曹玉 | 中国 | 山东 | 青岛 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 青岛大学附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-07-12 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 64 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
