登记号
CTR20181558
相关登记号
CTR20181557,
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
膀胱癌
试验通俗题目
Nivolumab 或Nivolumab/ BMS-986205 单用或BCG联合治疗高危非肌层浸润性膀胱癌
试验专业题目
Nivolumab 或Nivolumab/ BMS-986205 单用或与膀胱内BCG联合治疗BCG无应答的高危非肌层浸润性膀胱癌受试者的II期、随机、开放性研究
试验方案编号
CA209-9UT；方案版本01a
方案最近版本号
方案版本01C
版本日期
2020-02-13
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘星星
联系人座机
010-58237419
联系人手机号
联系人Email
Xingxing.liu@bms.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区建国门外大街乙十二号双子座大厦东塔办公室12楼
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
PRC评估的CIS受试者的完全缓解率以及持续时间
PRC确定所有非CIS受试者无事件生存
PRC 评估所有受试者的无进展生存期
描述nivolumab 和 nivolumab+BMS-986205单药或与膀胱内BCG联合使用的安全性和耐受性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 病理学证实BCG无应答的高危非基层浸润性膀胱癌
- 主要组织学成分必须是尿路上皮癌
- 随机分组前需完全切除所有乳头状病变，对于有T1病变的受试者，在初次TURBT后4周内必须进行再分期TURBT。
- 如可行，切除或电灼所有可检测的CIS
- 膀胱粘膜随机取样以检测隐匿性CIS
- 尿液细胞学必须通过膀胱冲洗获得
- 胸部以及腹部、骨盆和所有疑似疾病的其他部位的CT或MRI，排除局部晚期或转移性膀胱癌或同时存在的上尿路UC
- 受试者应为在医学上不适合进行根治性膀胱切除术，或者在咨询其泌尿科医师或肿瘤科医生后拒绝根治性膀胱切除术的受试者
排除标准
- 妊娠期或哺乳期妇女
- 有细胞色素b5还原酶缺乏症或具有高铁血红蛋白血症风险的其他疾病的个人史或家族史的受试者
- 既往有G6PD缺乏史或其他先天性或自身免疫性溶血病史的受试者
- 胸部、腹部和盆骨横断面成像所见的局部晚期或转移性膀胱癌的证据
- 入组前24个月内上尿路泌尿生殖道的UC
- 入组前12个月内前列腺尿道中的UC和/或CIS
- 盆腔检查证实局部晚期疾病
- 既往或同时发生肌层浸润性或播散性/转移性膀胱癌
- 既往采用抗PD-1、PD-L1、PD-L2或抗CTLA-4或任何其他专门针对T细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物治疗
- 既往采用BMS-986205或任何其他IDO1抑制剂治疗
- 既往全身化疗或免疫治疗，膀胱癌放射治疗
- 除TURBT和/或膀胱活检外，既往进行过膀胱癌手术
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Nivolumab注射液
|
用法用量:剂型：注射剂；规格：100mg/瓶；
给药方式：静脉滴注，480mg，静脉滴注30分钟；用药时程：每4周1次，共52周。
|
|
中文通用名:BMS-986205 片剂
|
用法用量:剂型：片剂；规格：100mg/片，30片/瓶；
给药方式：口服；用药时程：一次一片，一天一次，共52周。
|
|
中文通用名:BMS-986205 片剂
|
用法用量:剂型：片剂；规格：50mg/片，30片/瓶；
给药方式：口服；用药时程：一次一片，一天一次，共52周。
|
|
中文通用名:通用名：治疗用卡介苗 英文名：BCG for Therapeutic Use
|
用法用量:剂型：注射剂（注射用无菌粉末）；规格：60mg/瓶，每盒两瓶；
给药方式：膀胱内灌注；用药时程： 从治疗开始第一天，每周一次，为期6周；然后BCG首次给药后3个月，6个月和12个月，每周进行一次膀胱内关注，为期3周。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 1）PRC确定出现CR的CIS受试者所占比例 2）PRC确定出现CR的CIS受试者CR的持续时间 | 在每个治疗组中至少有34例经治CIS受试者接受治疗并随访至少6个月时，将进行疗效和安全性的初步分析。 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 1）PRC评估所有受试者的无进展生存期。 2）所有接受治疗的受试者的AE, SAE，死亡和实验室异常的发生率 3）将通过AE、SAE、AE导致的停药、免疫介导的AE、死亡和实验室异常以及相对基线变化的发生率来衡量总体安全性和耐受性 | 与主要终点的评价时间一致。 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 叶定伟 | 医学博士 | 主任医师 | 021-64438640 | fuscc2012@163.com | 上海市-上海市-上海市徐汇区东安 路 270 号 5 号楼 | 200032 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 叶定伟 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| Clinica Viedma S.A. | Kowalyszyn, Ruben | 阿根廷 | RIO NEGRO | Viedma |
| Instituto Oncologico De Cordoba | Richardet, Martin | 阿根廷 | CORDOBA | Cordoba |
| Instituto Medico Especializado Alexander Fleming | Sade, Juan | 阿根廷 | BUENOS AIRES | Capital Federal |
| Fundacao Doutor Amaral Carvalho | Beato, Patricia | 巴西 | Sao Paulo | Jau |
| Hospital Nossa Senhora Da Conceicao | De Menezes, Juliana | 巴西 | RIO GRANDE DO SUL | Porto Alegre |
| Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo ICESP | Nahas, Willian | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Centro de Pesquisas Oncologicas de Santa Catarina-CEPON | Pereira Freitas, Marcelo | 巴西 | SANTA CATARINA | Itacorubi, Florianopolis |
| Radium Instituto de Oncologia | Sasse, Andre | 巴西 | Sao Paulo | Campinas |
| Oncocentro Servico Medicos e Hospitalares Ltda | Trindade, Karine | 巴西 | CEARA | Fortaleza |
| University Health Network - Princess Margaret Cancer Centre | Kulkarni, Girish | 加拿大 | ON | TORONTO |
| CHU de Quebec - Universite Laval | Lacombe, Louis | 加拿大 | Qc | Quebec |
| Sunnybrook Health Sciences Centre | Nam, Robert | 加拿大 | ON | TORONTO |
| Fundacion Arturo Lopez Perez | Salman, Pamela | 智利 | METROPOLITANA | Santiago |
| Nouvel Hopital Civil Chru De Strasbourg | Barthelemy, Philippe | 法国 | Strasbourg Cedex | Strasbourg Cedex |
| Chu Angers | Bigot, Pierre | 法国 | Angers | Angers |
| Hopital Foch | Lebret, Thierry | 法国 | Suresnes | Suresnes |
| Hopital Pellegrin | Robert, Gregoire | 法国 | Bordeaux | Bordeaux |
| Hopital Claude Huriez | Villers, Arnauld | 法国 | LILLE Cedex | LILLE Cedex |
| Prince Of Wales Hospital | Poon, Darren | 中国香港 | 香港 | 香港 |
| Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana | Galli, Luca | 意大利 | Pisa | Pisa |
| IRCCS Istituto Nazionale Tumori Milano | Necchi, Andrea | 意大利 | Milano | Milano |
| Instituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale | Tambaro, Rosa | 意大利 | Napoli | Napoli |
| Centro De Estudios Y Prevencion Del Cancer A. C. | Gutierrez Delgado, Francisco | 墨西哥 | CHIAPAS | Tuxtla Gutierrez |
| CRYPTEX INVESTIGACION CLINICA SA DE CV | Motola Kuba, Daniel | 墨西哥 | DISTRITO FEDERAL | Ciudad de Mexico |
| Radboud University Nijmegen Medical Centre | Gerritsen, Winald | 新西兰 | Nijmegen | Nijmegen |
| Universitair Medisch Centrum Utrecht | Groenewegen, Gerard | 新西兰 | Utrecht | Utrecht |
| Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis | van der Heijden, M.S. | 新西兰 | Amsterdam | Amsterdam |
| Orcli Hospital LLC | Kagan, Oleg | 俄国 | St. Petersburg | St. Petersburg |
| Omsk Region Clinical Oncology Dispensary | Kopyltsov, Evgeniy | 俄国 | Omsk | Omsk |
| St. Luca Clinical Hospital | Orlov, Igor | 俄国 | Saint-Petersburg | Saint-Petersburg |
| Hosp Univer 12 De Octubre | Guerrero-Ramos, Felix | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Universitario Virgen De La Victoria | Herrera Imbroda, Bernardo | 西班牙 | Malaga | Malaga |
| Hospital Clinico Universitario de Valencia | Martinez-Jabaloyas, Jose | 西班牙 | Valencia | Valencia |
| Medipol University | Bilici, Ahmet | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
| Inonu Universitesi Tip Fakultesi Turgut Ozal Tip Merkezi | Elkiran, Emin | 土耳其 | Malatya | Malatya |
| Istanbul Medeniyet Universitesi Tip Fakultesi-Istanbul Medeniyet Universitesi Du | Gumus, Mahmut | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
| Istanbul Universitesi Cerrahpasa Tip Fakultesi Onkoloji | Ozguroglu, Mustafa | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
| Texas Tech University Health Sciences Center | Awasthi, Sanjay | 美国 | TX | Lubbock |
| Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center | Balar, Arjun | 美国 | NY | New York |
| MidLantic Urology | Belkoff, Laurence | 美国 | PA | Bala Cynwyd |
| Deleware Valley Urology, LLC | Brown, Gordon | 美国 | NJ | Voorhees |
| Wichita Urology Group | Byrd, Gregory | 美国 | KS | Wichita |
| Urology Clinics Of North Texas, Pa | Cochran, James | 美国 | TX | Dallas |
| USC Norris Comprehensive Cancer Center | Daneshmand, Sia | 美国 | CA | Los Angeles |
| Medical University Of South Carolina | Gourdin, Theodore | 美国 | SC | Charleston |
| Erlanger Health System | Graham, Robert | 美国 | TN | Chattanooga |
| Johns Hopkins University | Hahn, Noah | 美国 | MD | Baltimore |
| University Of Michigan | Kaffenberger, Samuel | 美国 | MI | Ann Arbor |
| MD Anderson Cancer Center | Kamat, Ashish | 美国 | TX | Houston |
| University Of Minnesota | Konety, Badrinath | 美国 | MN | Minneapolis |
| University Of Kansas Cancer Center | Lee, Eugene | 美国 | KS | Westwood |
| Moffitt Cancer Center | Li, Roger | 美国 | FL | Tampa |
| Emory University | Master, Viraj | 美国 | GA | Atlanta |
| University Of California, San Francisco | Meng, Maxwell | 美国 | CA | San Francisco |
| Kaiser Permanente Medical Group - Southern California | Moon, Helen | 美国 | CA | Riverside |
| James Cancer Hospital | Pohar, Kamal | 美国 | OH | Columbus |
| Urology San Antonio Research, Pa | Saltzstein, Daniel | 美国 | TX | San Antonio |
| Carolina Urologic Research Center | Shore, Neal | 美国 | SC | Myrtle Beach |
| Mayo Clinic Hospital | Singh, Parminder | 美国 | AZ | Phoenix |
| The University Of Chicago | Sweis, Randy | 美国 | IL | Chicago |
| Adult & Pediatric Urology | Trainer, Andrew | 美国 | NE | Omaha |
| Mayo Clinic Hospital | Tyson, Mark | 美国 | AZ | Phoenix |
| Royal Lancaster Infirmary | Birtle, Alison | 英国 | Lancaster | Lancaster |
| Broomfield Hospital | Casey, Rowan | 英国 | Chelmsford | Essex |
| Southampton General Hospital | Crabb, Simon | 英国 | Southampton | Hampshire |
| Derriford Hospital | Sankey, Peter | 英国 | Plymouth | Devon |
| NORTH MIDDLESEX HOSPITAL NHS TRUST | Singhera, Mausam | 英国 | London | London |
| 复旦大学附属华东医院 | 徐骏 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 徐丹枫 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 北京大学第三医院 | 马潞林 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南京鼓楼医院 | 郭宏骞 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 郑松 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 王共先 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 烟台毓璜顶医院 | 石磊 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 史本康 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 北京大学肿瘤医院 | 杨勇 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中山大学附属第一医院 | 陈凌武 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 四川大学华西医院 | 刘嘉铭 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 上海长海医院 | 孙颖浩 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江大学附属第一医院 | 谢立平 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 邢念增 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 重庆市肿瘤医院 | 罗宏 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 北京大学第一医院 | 何志嵩 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津医科大学第二医院 | 胡海龙 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| Hospital Britanico De Buenos Aires | Korbenfeld, Ernesto | 阿根廷 | Buenos Aires | Ciudad Autonoma Buenos Aires |
| Hospital Alema | Gatica, Gabriela | 阿根廷 | Buenos Aires | iudad AuCtonoma Buenos Aires |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-03-12 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-07-24 |
试验状态信息
试验状态
主动暂停
目标入组人数
国内: 54 ；
国际: 358 ；
已入组例数
国内: 3 ；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 3 ；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-06-08；
国际：2018-08-02；
第一例受试者入组日期
国内：2020-07-16；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：2021-05-28；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
