登记号
CTR20220329
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
重症肌无力
试验通俗题目
Tolebrutinib（SAR442168）片在成人全身型重症肌无力受试者中的有效性和安全性
试验专业题目
一项在成人全身型重症肌无力受试者中评价tolebrutinib（SAR442168）的有效性和安全性的III 期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究
试验方案编号
EFC17262
方案最近版本号
修订版临床试验方案02
版本日期
2021-11-03
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赛诺菲
联系人座机
021-22266666
联系人手机号
联系人Email
Contact-US.CN@sanofi.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-静安区延安中路1228号静安嘉里中心办公楼3座17楼中国临床研究中心
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的，双盲（DB） 期：根据MG-ADL 评分，在接受标准治疗（SoC） 的全身型重症肌无力（gMG） 受试者中评价服用tolebrutinib每天1 次对比安慰剂的有效性。开放标签扩展（OLE） 期在接受SoC 的gMG 受试者中评价服用tolebrutinib每天1 次的长期安全性和耐受性。 次要目的，DB 期：根据其他有效性测量值，评价服用tolebrutinib每天1 次与安慰剂相比的有效性：接受SoC 的gMG 受试者的量表，如QMG、MGII、MG-QoL15 和MGADL；在接受SoC 的gMG 受试者中评价服用tolebrutinib每天1 次的安全性和耐受性。OLE 期：在接受SoC 的gMG 受试者中评价服用tolebrutinib每天1 次的安全性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
85岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者在签署知情同意书时必须为18-85 岁（含）。
- 筛选时诊断为gMG，伴符合MG临床诊断标准的全身肌肉无力，依据MGFA 定义为II、III、IV 型，且根据研究者判断，研究期间不太可能需要呼吸机支持的受试者。
- a）筛选时抗AChR 或抗MuSK 自身抗体血清学检查阳性，或 b）血清抗AChR 或抗MuSK 自身抗体阴性且具有以下3 种检查中的≥1 种支持的既 往诊断： - 经单纤维肌电图或重复神经刺激判定的神经肌肉信号传导异常史 - 腾喜龙试验阳性史 - 口服乙酰胆碱酯酶抑制剂后，经主治医生评估出现gMG 体征改善的受试者
- 受试者筛选时和第1 天访视时的MG-ADL 评分必须≥6 分，且超过一半以上的分数 来源于非眼肌选项。
排除标准
- MGFA I 型（眼肌型MG）或V 型。
- 筛选前6 个月内接受过胸腺切除术或计划在研究期间接受胸腺切除术。
- 受试者有感染史或可能存在感染风险： - 有活动性或潜伏性结核（TB）病史 - 受试者有发生肝炎或肝炎再活动的风险，即筛选期乙肝和丙肝血清学标志物结果提示急性或慢性感染 - 需要使用抗生素、抗病毒药或抗真菌药治疗的慢性持续性或活动性反复感染 - 在筛选访视前4 周内发热（≥38°C；但是，经研究者判断发热原因为短暂、轻度耳、鼻、喉病毒感染导致的受试者可入组） - 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史 - T 淋巴细胞或T 淋巴细胞受体疫苗接种史、移植（包括实体器官、干细胞和骨髓移植）史和/或抗排斥治疗史。
- 排除筛选访视前5 年内患任何恶性肿瘤（以下肿瘤除外：得到有效治疗的宫颈原位癌、得到充分治疗的非转移性鳞状细胞或基底细胞皮肤癌和已切除或经任何治疗认为已治愈且≥3 年无转移证据的恶性胸腺瘤）的受试者。
- 使受试者大出血风险增加的情况
- 确认的筛选时ALT > 3×ULN
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| DB 期：MG-ADL 总分较基线的变化 | 第26周 | 有效性指标 |
| OLE 期：AE，SAE | 从第26周到第130周 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| QMG 总分较基线的变化 | DB 期： 第26周 OLE 期： 第130周 | 有效性指标 |
| MGII 总分较基线的变化 | DB 期： 第26周 OLE 期： 第130周 | 有效性指标 |
| MG-QoL15 调查评分较基线的变化 | DB 期： 第26周 OLE 期： 第130周 | 有效性指标 |
| MG-ADL 总分下降≥2 分的受试者比例 | DB 期： 从基线到26周 OLE 期： 从基线到130周 | 有效性指标 |
| QMG 总分改善（下降）≥3 分的受试者比例 | DB 期： 从基线到26周 OLE 期： 从基线到130周 | 有效性指标 |
| DB期： AE，SAE的受试者数量 | 从基线到26周 | 安全性指标 |
| OLE 期：MG-ADL 总分较基线的变化 | 第130周 | 有效性指标 |
| OLE期：OCS 日剂量较基线下降的受试者比例的时间变化 | 从基线到130周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 赵重波 | 医学博士 | 主任医师 | 13701822316 | Zhao_chongbo@fudan.edu.cn | 上海市-上海市-上海市乌鲁木齐中路12号 | 200040 | 复旦大学附属华山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院 | 赵重波 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 卜碧涛 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 四川大学华西医院 | 周红雨 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| Hospital das Clinicas de Sao Paulo | Dr. E Zanoteli | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Instituto de Neurologia de Curitiba | Doctor P A Kowacs | 巴西 | Parana State | Curitiba |
| CPQuali Pesquisa Clínica | Doctor R P Dias Carneiro | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| University Of Alberta Hospital | Doctor Z Siddiqi | 加拿大 | Edmonton | Alberta |
| H？pital Neurologique De Montréal | Dr. A Genge | 加拿大 | Montreal | Quebec |
| London Health Sciences Centre | Doctor M Nicolle | 加拿大 | Ontario | London |
| Toronto General Hospita | Doctor V Bril | 加拿大 | Ontario | Toronto |
| NeuroCure Clinical Research Center (NCRC) | Prof. Doctor A Meisel | 德国 | Berlin | Berlin |
| Klinikum Oberberg GmbH | Prof. Doctor F Blaes | 德国 | North Rhine Westphalia | Gummersbach |
| Universit？tsklinikum Münster | Prof. Doctor J Luenemann | 德国 | North Rhine Westphalia | Münster |
| Klinikum Würzburg Mitte gGmbH | Prof. Doctor M Maeurer | 德国 | Free State of Bavaria | Würzburg |
| Universit？tsklinikum Schleswig-Holstein | Doctor J Gro？kreutz | 德国 | Schleswig-Holstein | Lübeck |
| Universit？tsmedizin G？ttingen | Prof. Doctor J Schmidt | 德国 | Niedersachsen | G？ttingen |
| Pécsi Tudományegyetem, általános Orvostudományi Kar | Prof. Doctor J V Janszky | 匈牙利 | Pécs | Pécs |
| Szegedi Tudományegyetem Szent-Gy？rgyi Albert Klinikai K？zpon | rof. Doctor P Klivenyi | 匈牙利 | Szeged | Szeged |
| Ospedale San Raffaele | Doctor R Fazio | 意大利 | Lombardia | Milano |
| Istituto Neurologico Carlo Besta | Dr R MANTEGAZZA | 意大利 | Lombardia | Milano |
| Universita Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico Universit | Doctor R Iorio | 意大利 | Roma | Roma |
| Azienda Ospedaliera Universitaria (AOU) Federico II | Dr. F SACCA | 意大利 | Campania | Napoli |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2021-11-16 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2022-01-18 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 14 ；
国际: 154 ；
已入组例数
国内: 2 ；
国际: 6 ；
实际入组总例数
国内: 2 ；
国际: 6 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-06-01；
国际：2021-12-03；
第一例受试者入组日期
国内：2022-06-22；
国际：2021-12-20；
试验终止日期
国内：2022-12-14；
国际：2022-12-14；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
