CTR20182524|BAY 1895344 片 - 驭时临床试验信息

基本信息

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CTR20182524

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010-65360866

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Clinical-Trials-Contact@bayer.com

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北京市-北京市-北京市朝阳区东大桥路9号北京侨福芳草地大厦D座7层

联系人邮编

100020

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

I期

试验目的

在晚期实体瘤和淋巴瘤患者中确定ATR抑制剂BAY 1895344单药治疗的最大耐受剂量（MTD）和/或推荐II期剂量（RP2D）、安全性、耐受性和药代动力学（PK）。次要目的：评价BAY 1895344单药治疗时所研究的患者人群的缓解率。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国际多中心试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至无岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

A 部分 - 单药剂量递增部分：组织学确诊为实体瘤或NHL的患者。可以纳入已知为DDR缺陷（例如，ATM有害突变或低ATM表达）阳性的肿瘤患者。A部分J组（日本患者中的单药剂量递增）：组织学确诊为实体瘤的患者。可以纳入已知为DDR缺陷（例如，共济失调-毛细血管扩张突变基因[ATM]有害突变或低ATM表达）阳性的肿瘤患者
A.1部分（含替代给药方案的单药剂量递增）患者：可以纳入组织学确诊为实体瘤或NHL、且已知ATM丢失和/或ATM有害突变阳性的患者。在进行一般筛选之前，将评估A.1部分患者的生物标志物状态，只有存在推定的DDR缺陷生物标志物的患者才会被招募进行一般筛选。
B部分（单药扩展）：-DDR缺陷生物标志物阳性且具有以下组织学类型的晚期实体瘤患者：i）CRPC；ii）激素受体阳性（雌激素受体阳性、孕酮受体阳性、或双阳性）HER2阴性BC，或TNBC；iii）CRC；以及iv）妇科肿瘤（卵巢癌、原发性腹膜癌、输卵管癌、子宫内膜癌或宫颈癌）。- 组织学确诊为晚期实体瘤（任何类型癌症）或NHL，且IHC显示ATM蛋白丢失的患者。- 在进行一般筛选之前，将评估B部分患者的生物标志物状态，只有存在推定的DDR缺陷生物标志物的患者才会被招募进行一般筛选。
A.1部分和B部分患者：在一般筛选期间，患者必须提供不超过6个月的存档肿瘤组织，或提供新鲜肿瘤活检标本
B.1部分（替代给药方案的单药扩展部分）患者：经组织学确诊的R/R MCL患者。这些患者不接受生物标志物检测来确定入选资格。强烈鼓励提交基线肿瘤组织（存档或新鲜）。如果不能获得≤ 6个月的存档组织，则在安全可行的情况下，进行新鲜基线活检。
对标准治疗耐药或难治并且研究者认为可能从BAY 1895344试验性治疗中获益的肿瘤患者。此外，患者无法从标准疗法中得到临床获益。B.1部分MCL队列中应为标准治疗后复发性或难治性的患者。
美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分（PS）为0-1。对于MCL患者：ECOG为0 - 2。
在研究药物首次给药前7（+2）天内进行以下实验室检查，患者必须有充分的骨髓功能。注意，以下数值不依赖于红细胞输注或粒细胞集落刺激因子（G-CSF）（即，在全血细胞计数[CBC]筛选结果前28天内未输注红细胞或血小板，在CBC筛选结果前14天内未输注G-CSF）。针对MCL患者的要求如下： a. 血红蛋白（HB）≥9 g/dL。可纳入按照机构指导原则接受慢性促红细胞生成素治疗的患者。对于MCL患者：≥8 g/dL；允许在筛选期间进行红细胞输注，并且可以纳入按照机构指导方针接受慢性红细胞生成素治疗的患者 b. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L（≥1500/mm3）。对于MCL患者：ANC ≥ 1.0 · 109/L。因骨髓浸润导致ANC ≤ 1.0 · 109/L的患者可在筛选期间接受G-CSF治疗，以使治疗前ANC水平≥ 1.0 · 109/L。 c. 血小板计数≥100×109/L（≥100,000/mm3）。对于MCL患者：≥ 75 · 109/L
除前列腺癌患者必须具有根据前列腺癌临床试验工作组3 [PCWG3]建议的可测量或可评价疾病外，患者必须具有可测量的疾病（根据实体瘤疗效评价标准，版本1.1[RECIST1.1]或Lugano分类[如适用]）。

排除标准

已知对研究药物或制剂的辅料或与本研究相关的任何药物过敏
有心脏病史：纽约心脏病学会（NYHA）>II级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛（静息心绞痛症状）、新发心绞痛（进入研究前6个月内）、入组前6个月内心肌梗死，或需要抗心律失常治疗的心律失常（允许使用β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂和地高辛）
中度或重度肝损伤，即，Child-Pugh B级或C级
如果符合以下任何标准，则已知为HIV感染的患者不符合入选资格：● CD4+ T细胞计数小于350个/μL。● 在过去12个月内有AIDS定义的机会性感染史。● 入组前已接受抗逆转录病毒治疗（ART）小于4周或病毒载量超过400 拷贝/mL。● 正接受预计会与研究干预引起显著药物-药物相互作用或毒性重叠的ART或预防性抗菌剂治疗。
患有需要治疗的活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染的患者。根据研究者的判断，若疾病稳定且在治疗条件下可以充分控制，则患有慢性HBV或HCV感染的患者有资格参与研究。
对治疗无应答的CTCAE 2级感染或CTCAE> 2级的活动性临床严重感染
转移性脑、脊柱或脑膜实体瘤或中枢神经系统（CNS）淋巴瘤表现（包括脑膜淋巴瘤和实质淋巴瘤病灶），除非患者末次治疗的时间>3个月，在研究药物首次给药前4周内的影像学研究结果稳定，并且在进入研究时肿瘤的临床评估稳定。伴有无症状脑转移的患者必须未接受过类固醇治疗。伴有神经系统症状的患者应接受脑部或脊柱CT/MRI扫描，以排除新发或进行性脑转移、脑膜转移或脊柱转移或CNS淋巴瘤表现。
器官移植病史。对于MCL患者：接受异基因干细胞移植的患者可以参加，前提是已植入，没有GVHD的证据，并且患者未接受免疫抑制剂。接受自体干细胞移植的MCL患者从手术中康复后可以参加本研究。
研究期间或研究药物首次给药前3周内接受过抗癌化疗或免疫治疗。对于小分子药物，距研究药物首次给药前至少经过了3个半衰期，则可以接受。在研究药物首次给药前6周内不得使用丝裂霉素C或亚硝基脲。
全身性类固醇治疗（甲泼尼龙剂量≥10 mg/天或等效剂量）。对于MCL患者：接受> 20 mg/天泼尼松等效药物的全身皮质类固醇治疗（除非患者已接受稳定剂量> 3周并且显示出肿瘤进展）。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:BAY1895344(英文名：无；商品名：无）	用法用量:剂型：片剂规格：20mg 给药途径：口服用药频次：一日2次剂量：40mg 用药时程：间隔约12小时
中文通用名:BAY1895344(英文名：无；商品名：无）	用法用量:剂型：片剂规格：40mg 给药途径：口服用药频次：一日2次剂量：40mg 用药时程：间隔约12小时

对照药

名称	用法
中文通用名:无	用法用量:无

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
BAY1895344的最大耐受剂量和II期推荐剂量	最多6个月，至少1个周期（21天）	安全性指标
严重和非严重治疗中出现的不良事件（TEAE）的发生率。	最多23个月，至少1个周期（21天）	安全性指标
在周期1单次给药（C1D1）和多次给药（C1D10）后，BAY 1895344的AUC(0-12)。	在周期1的第1天和第20天	安全性指标
在周期1单次给药（C1D1）和多次给药（C1D10）后，BAY 1895344的Cmax。	在周期1的第1天和第20天	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
按照RECIST 1.1标准评估的实体瘤缓解（除CRPC外）的发生率	最多23个月或直到停止参加研究，以先发生者为准。	有效性指标
按照Lugano分类评估的淋巴瘤缓解的发生率	最多23个月或直到停止参加研究，以先发生者为准。	有效性指标
按照前列腺癌工作组3（PCWG3）的建议评估的CRPC肿瘤缓解的发生率	最多23个月或直到停止参加研究，以先发生者为准。	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
沈琳	硕士	主任医师	010-88196561	doctorshenlin@sina.cn	北京市-北京市-海淀区阜成路52号	100142	北京肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
Cross Cancer Institute	Michael Sawyer	加拿大	Alberta	Edmonton
OHRI The Ottawa Hospital	Michael Ong	加拿大	Ontario	Ottawa
Princess Margaret Hospital University Health Network	Lillian Siu	加拿大	Ontario	Toronto
CHUQ Hopital Hotel Dieu de Quebec	Vincent Castonguay	加拿大	Quebec	Quebec
National Cancer Center Hospital East	Nobuaki Matsubara	日本	Chiba	Kashiwa
Shizuoka Cancer Center	Kentaro Yamazaki	日本	Shizuoka	Sunto
National Cancer Center Hospital	Satoru Iwasa	日本	Tokyo	Chuo-ku
National University Hospital	David Tan	新加坡	Singapore	Singapore
National Cancer Center	Daniel Tan	新加坡	Singapore	Singapore
Oncology Institute of Southern Switzerland	Anastasios Stathis	瑞士	Bellinzona	Bellinzona
Universitatsspital Basel	Viviane Hess	瑞士	Basel-Stadt	Basel
Hopital Cantonal Universitaire de Geneve	Petros Tsantoulis	瑞士	Geneve	Geneve
Kantonsspital St. Gallen	Markus Joerger	瑞士	Sankt Gallen	St. Gallen
UniversitatsSpital Zurich	Christian Britschgi	瑞士	Zurich	Zurich
Belfast City Hospital	Richard Wilson	英国	Belfast	Belfast
Velindre Hospital	Robert Jones	英国	Cardiff	Cardiff
Freeman Hospital	Ruth Plummer	英国	Tyne & Wear	Newcastle Upon Tyne
Mt. Sinai Comprehensive Cancer Center	Joseph Pizzolato	美国	Florida	Miami Beach
H. Lee Moffitt Cancer Center Research Institute	Jingsong Zhang	美国	Florida	Tampa
Emory University	Bassel El-Rayes	美国	Georgia	Atlanta
Dana Farber Cancer Institute	Geoffrey Shapiro	美国	Massachusetts	Boston
Weill Cornell Medical College	Ashish Saxena	美国	New York	New York
Gabrail Cancer Center	Nashat Gabrail	美国	Ohio	Canton
University Hospitals Cleveland Medical Center	Afshin Dowlati	美国	Ohio	Cleveland
Jefferson Medical College	Russell Schilder	美国	Pennsylvania	Philadelphia
University of Texas MD Anderson Cancer Center	Timothy Yap	美国	Texas	Houston
University of Utah	Jonathan Whisenant	美国	Utah	Salt Lake City
Fairfax Northern Virginia Hematology Oncology PC	Alexander Spira	美国	Virginia	Fairfax

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2019-01-28
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-08-26
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-01-10
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-04-26
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-06-19
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-09-14
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-09-13

试验状态信息

试验状态

已完成

目标入组人数

国内: 4 ；国际: 186 ；

已入组例数

国内: 3 ；国际: 229 ；

实际入组总例数

国内: 3 ；国际: 229 ；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2020-06-28；国际：2017-07-06；

第一例受试者入组日期

国内：2020-07-31；国际：2017-07-25；

试验终止日期

国内：2022-04-21；国际：2023-09-13；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

BAY 1895344 片 ｜已完成