登记号
CTR20252673
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
重度高甘油三酯血症（SHTG）
试验通俗题目
一项评估PLOZASIRAN在急性胰腺炎高风险的重度高甘油三酯血症成人患者中的研究
试验专业题目
一项评估PLOZASIRAN在急性胰腺炎高风险的重度高甘油三酯血症成人患者中的有效性与安全性的双盲、安慰剂对照、III期研究（SHASTA-5研究）
试验方案编号
AROAPOC3-3011
方案最近版本号
修正案2
版本日期
2025-03-14
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
韩晶晶
联系人座机
021-61075030
联系人手机号
15801602901
联系人Email
nico.han@visirna.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-静安区南京西路1788号2501室
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：评价双盲治疗期间plozasiran在预防经裁定的AP事件方面的有效性。次要目的：证明plozasiran在降低空腹血清TG水平方面的有效性。计算接受plozasiran治疗的受试者中TG降低水平达到目标的发生率。评价plozasiran在预防主要腹痛事件方面的有效性。评价plozasiran对患者报告结局产生的影响。安全性目的：评价plozasiran每3个月一次SC给药的安全性和耐受性。评价经裁定的MACE发生率。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 筛选时年龄≥18岁的男性或未处于妊娠期（无备孕计划）、哺乳期的女性。
- 确诊为SHTG，且既往文件证据（病史）表明空腹TG水平≥880 mg/dL（≥10 mmol/L）。
- 尽管坚持饮食、降脂药物和降TG药物治疗（贝特类药物联合或不联合ω-3脂肪酸，除非记录显示研究者确定为不耐受），但在筛选期间测定的空腹TG水平≥1,000 mg/dL（≥11.3 mmol/L）。
- 既往文件证据表明发生过至少2次非其他病因（如胆结石、酒精）引起的AP事件（根据亚特兰大AP事件分类（Banks 2013），且其中至少1次发生于筛选前12个月内。
- 筛选时空腹LDL-C水平≤130 mg/dL（≤3.37 mmol/L）。
- 筛选时HbA1c≤9.0%。若受试者患有糖尿病且根据HbA1c标准视为“筛选失败”，研究者可优化其糖尿病治疗方案，然后重新筛选该受试者。
- 如果受试者患有糖尿病：a.在筛选期（筛选访视）前24周内，受试者不得发生糖尿病酮症酸中毒、糖尿病失代偿/高渗性高血糖非酮症昏迷事件、复发性感染或因血糖控制不佳而住院。b.胰岛素依赖型糖尿病受试者必须接受稳定的胰岛素治疗方案，其在第1天（V1）前至少12周内的基础胰岛素变化不得超过±10个单位。
- 愿意遵循饮食干预方案，并维持稳定的低脂饮食（见方案附录2）。
- 测定用于确认入组资格的TG水平前，受试者必须根据当地指南接受降脂药物和降TG药物（贝特类药物联合或不联合ω-3脂肪酸）标准治疗（除非记录显示受试者不耐受，研究者确定治疗失败，包括因恐惧、偏好、遗传、临床或代谢因素而无法安全使用或重新使用特定药物，或既往出现过与特定药物相关、可归因于特定药物或由特定药物引起的不良反应，即不耐受）。如果受试者有临床动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）病史或10年ASCVD风险高于一般人群（例如，根据美国心脏协会AHA/ACC风险计算器，年龄>40岁的受试者的风险≥7.5%；或根据Framingham风险评分计算器，年龄<40岁的受试者的风险≥7.5%），则受试者必须在测定用于确认入组资格的TG水平之前根据当地的标准治疗方案接受适当降脂治疗（即包括中高强度他汀类药物，如适用），除非有记录表明其对他汀类药物治疗不耐受。对他汀类药物治疗不耐受定义为出现一种或多种与他汀类药物治疗相关的不良反应，这些反应可在剂量减少或停药后消退或改善。对他汀类药物治疗不耐受可分为完全不耐受（无法耐受任何剂量的他汀类药物）或部分不耐受（无法耐受达到患者特定治疗目标所需的剂量）。要将患者归类为对他汀类药物不耐受，应至少尝试使用过两种他汀类药物，其中至少一种应使用批准的最低日剂量（Cheeley 2022）。
- 接受以下任何药物治疗的受试者必须在收集筛选实验室检查结果前的规定时间内以及研究参与期间接受稳定的治疗方案（研究期间如有临床指征，可调整治疗方案）。（详见方案）
- 有生育能力的女性受试者必须同意在研究期间以及EOT访视或IMP末次给药（以时间较晚者为准）后至少90天内采取高效避孕措施（详见方案附录3）。男性受试者必须同意在研究期间以及EOT或IMP末次给药（以时间较晚者为准）后至少90天内使用避孕套（详见方案附录3）。在研究期间以及EOS或IMP末次给药（以时间较晚者为准）后至少90天内，受试者不得捐献精子或卵子。详见方案附录3。使用激素类避孕药的有生育能力的女性受试者必须在研究第1天（V1）前已稳定用药>1个月经周期。
- 能够理解并遵守研究程序，愿意在进行任何研究特定程序前提供书面知情同意书。
排除标准
- 在第1天前365天内使用过任何针对血脂和/或甘油三酯的肝细胞靶向siRNA药物（允许使用的英克司兰除外）。试验药物与英克司兰给药之间应间隔至少4周。
- 血浆PK参数显示，在第1天前60天内或5个半衰期内（以时间较长者为准）使用过任何其他肝细胞靶向siRNA药物或反义寡核苷酸分子药物。
- 随机化/第1天前≤4周出现急性胰腺炎。
- 体重指数（BMI）>45 kg/m2。
- 从签署知情同意书至EOS期间接受过任何计划的减重手术或导致体重下降的类似手术。
- 第1天（V1）前12周内接受过大手术，或计划在研究期间进行大手术。
- 计划在研究期间进行冠状动脉介入治疗（如支架植入或心脏搭桥术）。
- 筛选前16周内有动脉血运重建史。
- 筛选前24周内有急性冠脉综合征事件史。
- 筛选前24周内新发ASVD事件（如心肌梗死或卒中）。
- 筛选前90天内新发不稳定型或有症状的心律失常（包括任何相关药物变化）。允许房性心律失常稳定且控制良好的受试者参与本研究。
- 筛选前30天内有起搏器或自动植入型心律转复除颤器植入史。
- 纽约心脏病学会III~IV级心力衰竭或最近已知射血分数<30%。
- 筛选时患有未控制的高血压（坐位收缩压>160 mmHg和/或舒张压>100 mmHg）；高血压得到控制后，受试者可重新接受筛选。
- 已知患有具有临床意义的血液疾病。
- 凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（aPTT）或INR存在具有临床意义的异常。
- 未经治疗或治疗不充分的甲状腺功能减退症（促甲状腺激素[TSH]>2.0×ULN）或甲状腺功能亢进症；病情得到控制的甲状腺疾病（允许）要求TSH正常且稳定治疗至少4周。
- 当前诊断为肾病综合征。
- 慢性肾脏病，定义为：使用肾脏病膳食改良试验（MDRD）公式计算的估计肾小球滤过率（eGFR）<20 mL/min/1.73 m2。
- 随机尿蛋白/随机尿肌酐比值>3 g/d。
- 筛选时，肝脏疾病定义为肝硬化或Child-Pugh B级和C级，或ALT或AST>2.5×ULN。
- 筛选时，患有胆管阻塞或高胆红素血症（即总胆红素>2×ULN，但有Gilbert疾病诊断记录的情况除外）。
- 第1天（V1）开始前4周内全身使用过中至高剂量皮质类固醇或合成代谢类固醇，或计划在研究期间使用，但以下情况除外：a.若病史记录显示受试者患有性腺机能减退症[睾酮低]或受试者病历显示正在接受性别转换治疗，允许在筛选前≥4周接受稳定剂量的睾酮替代治疗。b.非全身性类固醇：吸入用/鼻用、局部（包括眼用）和局部注射（关节内、病灶内和皮内）均可接受。c.全身性类固醇：低剂量全身性类固醇（<10 mg泼尼松或每日等效剂量）可接受。
- 第1天（V1）前4周内或计划在研究期间进行血浆分离治疗。
- 在筛选实验室样本采集后4周内献血50~499 mL，或筛选实验室样本采集后8周内献血>499 mL。
- 乙型肝炎病毒（HBV）（乙肝表面抗原[HbsAg]+）或丙型肝炎病毒（HCV）的血清反应呈阳性（HCV血清反应阳性要求抗体检测呈阳性，且HCV RNA检测呈阳性）。
- 签署知情同意书前2年内有需要进行全身治疗的恶性肿瘤史，但经充分治疗的基底细胞癌、皮肤鳞癌、浅表性膀胱肿瘤或宫颈原位癌除外。目前正在接受全身性癌症治疗或研究者认为新发癌症有复发风险。
- 不愿在研究期间将饮酒量限制在适度范围内，如下：每周不超过14个单位（1个单位=80 mL葡萄酒、200 mL啤酒或25 mL 40%酒精）。
- 任何伴随医学、神经认知或精神疾病或社会状况，或研究者认为使受试者难以依从研究方案要求或使受试者面临额外安全性风险的其他状况。
- PK参数显示，在第1天（V1）前30天内或5个半衰期内（以时间较长者为准）使用过试验性药物或器械或目前正在参与干预性试验性研究。既往暴露于plozasiran或zodasiran（ARO-ANG3）的受试者需要至少1年的洗脱期，从末次给药开始算起。
- 受试者处于妊娠期或哺乳期，或受试者计划在研究完成或IMP末次给药（以时间较晚者为准）后90天内怀孕。
- 需要接受全身抗病毒或抗菌治疗的活动性感染，且在第1天（V1）前无法痊愈；或接受或未接受治疗的活动性COVID-19感染，且在第1天（V1）前无法痊愈。
- 已知对plozasiran或安慰剂的活性成分或任何辅料过敏。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:VSA001注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:匹配安慰剂
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在双盲治疗期间，与安慰剂组相比，至首次发生经明确裁定的AP事件（研究药物首次给药后10天以上发生的事件）的时间 | 双盲治疗期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 与安慰剂组相比，第12个月（V9）时受试者空腹血清TG水平较基线的变化百分比 | 第十二个月 | 有效性指标 |
| 从第3个月到双盲治疗期结束达到平均空腹TG水平<880 mg/dL（10 mmol/L）的受试者比例 | 双盲治疗期间 | 有效性指标 |
| 从第3个月到双盲治疗期结束达到平均空腹TG水平<500 mg/dL（5.65 mmol/L）的受试者比例 | 双盲治疗期间 | 有效性指标 |
| 与安慰剂组相比，至首次发生主要腹痛事件（研究药物首次给药后10天以上发生的事件）的时间 | 双盲治疗期间 | 有效性指标 |
| 根据工作效率和活动障碍问卷：特定健康问题（WPAI-SHP）评分评估的患者报告效率和活动障碍较基线的变化 | 双盲治疗期间 | 有效性指标 |
| 通过欧洲五水平五维健康量表（EQ-5D-5L）评分评估的患者报告健康状况较基线的变化 | 双盲治疗期间 | 有效性指标 |
| 每个治疗期从基线至研究结束（EOS）期间治疗中出现的不良事件（TEAE）的发生率和严重程度 | 双盲治疗期和开放扩展（OLE）治疗期 | 安全性指标 |
| 经裁定的MACE事件发生率 | 双盲治疗期和开放扩展（OLE）治疗期 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李维勤 | 医学博士 | 主任医师 | 13951839654 | liweiqindr@vip.163.com | 江苏省-南京市-玄武区中山东路305号 | 210002 | 中国人民解放军东部战区总医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国人民解放军东部战区总医院 | 李维勤 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 首都医科大学宣武医院 | 李非 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 四川大学华西医院 | 夏庆 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 哈尔滨医科大学附属第一医院 | 富路 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 赤峰市医院 | 孙显东 | 中国 | 内蒙古自治区 | 赤峰市 |
| 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院 | 张昕 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 贵州医科大学附属医院 | 喻超 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 周建仓 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 上海市第一人民医院 | 曾悦 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 祝荫 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 虞朝辉 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 吴东 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| KH der Barmherzigen Brüder Linz | Martin Clodi | 奥地利 | Linz | Linz |
| LKH-Univ. Klinikum Graz | Julia Mader | 奥地利 | Graz | Graz |
| Klinik Hietzing | Thomas Stulnig | 奥地利 | Wien | Wien |
| Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre | Paulo Behr | 巴西 | Rio Grande do Sul | Porto Alegre |
| Universidade Federal de Sao Paulo - UNIFESP | Maria Cristina de Oliveira Izar | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Incor - Instituto do Coracao - HCFMUSP | Raul Dias dos Santos Filho | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| HUWC - UFC - Hospital Universitário Walter Cantídio - Universidade Federal do Ceará | Renan Montenegro Junior | 巴西 | Ceará | Fortaleza |
| CARDRESEARCH - Cardiologia Assistencial | Gilmar Reis | 巴西 | Minas Gerais | Belo Horizonte |
| Hospital de Clínicas de Porto Alegre | Felipe Valle | 巴西 | Rio Grande do Sul | Porto Alegre |
| Medical Center Endomedical | Ivaylo Bogomilov | 比利时 | Sofia | Sofia |
| Medical Center Rusemed ltd. | Aleksandar Bosilkov | 比利时 | Ruse | Ruse |
| UMHAT-Plovdiv AD | Evrodi Cherkezov | 比利时 | Plovdiv | Plovdiv |
| Medical Center 4LIFE EOOD | Ismed Mehmedov | 比利时 | Burgas | Burgas |
| UMHAT | Sava Petrov | 比利时 | Plovdiv | Plovdiv |
| UMHAT Prof. Dr. Stoyan Kirkovich AD | Mariana Radicheva | 比利时 | Stara Zagora | Stara Zagora |
| MHAT Heart and Brain - Pleven | Yana Simova | 比利时 | Pleven | Pleven |
| MHAT 'Sv. Sofia', OOD | Gergana Taneva | 比利时 | Sofia | Sofia |
| Clinica Imbanaco SAS | Alin Abreu | 哥伦比亚 | cali | cali |
| Clinica de la Costa S.A.S | Luisa Maria Gomez Giraldo | 哥伦比亚 | Barranquilla | Barranquilla |
| BlueCare S.A.S | Alexander Gonzalez Dorado | 哥伦比亚 | Bogotá | Bogotá |
| Servicios De Salud IPS Suramericana S A S IPS Sura Portal del Genoves | Jaime Orlando Ibarra Gomez | 哥伦比亚 | Puerto Colombia | Puerto Colombia |
| Corporacion Hospitalaria Juan Ciudad - Sede Hospital Universitario Mayor Mederi | Diana Carolina Moreno Ordonez | 哥伦比亚 | Bogota | Bogota |
| Semmelweis Egyetem | Peter Hegyi | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
| Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont | Robert Takacs | 匈牙利 | Szeged | Szeged |
| Privat Doktor Zrt. | Andras Vertes | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
| Irbid Specialty Hospital | Mohammad Al Jarrah | 约旦 | Irbid | Irbid |
| Istiklal Hospital | Nail Al Shoubaki | 约旦 | Amman | Amman |
| Abdali Hospital | Kais Balbissi | 约旦 | Amman | Amman |
| Pharmaceutical research center at Jordan University of Science and Technology | Mohamad Ismail Jarrah | 约旦 | Irbid | Irbid |
| Jordan University Hospital | Munther Momani | 约旦 | Amman | Amman |
| Chungnam National University Sejong Hospital | Jong Seok Joo | 韩国 | NA | Sejong |
| Yonsei University Wonju Severance Christian Hospital | JaeWoo Kim | 韩国 | Gangwon-do | Wonju-si |
| Seoul National University Bundang Hospital | Jaihwan Kim | 韩国 | Gangwon-do | Seongnam |
| The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary’s Hospital | In Seok Lee | 韩国 | NA | Seoul |
| Korea University Anam Hospital | JaeMin Lee | 韩国 | NA | Seoul |
| Jeonbuk national university hospital | Seung-Ok Lee | 韩国 | Jeollabuk-do | Jeonju-si |
| Dong-A University Hospital | Chanho Park | 韩国 | NA | Busan |
| Asan Medical Center | Do Hyun Park | 韩国 | NA | Seoul |
| Samsung Medical Center | Joo Kyung Park | 韩国 | NA | Seoul |
| Unidad de Investigacion Clinica y Atencion Medica HEPA S.C. | Marisol Herrera Marmolejo | 墨西哥 | Jalisco | Guadalajara |
| Clinica Omega Diabetes, SC | Jose Hector Sanchez Mijangos | 墨西哥 | Distrito Federal | Mexico City |
| Sultan Qaboos University Hospital | Khalid Al Rasadi | 阿曼 | Muscat | Muscat |
| King Faisal Specialist Hospital & Research Center | Ali Al Zahrani | 沙特阿拉伯 | Riyadh | Riyadh |
| King Saud University | Ibrahim Alsadhan | 沙特阿拉伯 | Riyadh | Riyadh |
| National Guard Hospital-King Abdulaziz Medical City | Moeber Mahzari | 沙特阿拉伯 | Riyadh | Riyadh |
| Health Center Zajecar | Miodrag Djordjevic | 塞尔维亚 | Zajecar | Zajecar |
| University Clinical Center of Serbia | Katarina Lalic | 塞尔维亚 | Belgrade | Belgrade |
| Clinical Center | Slavica Radovanovic | 塞尔维亚 | Belgrade | Belgrade |
| General Hospital Pancevo | Nenad Zec | 塞尔维亚 | Pancevo | Pancevo |
| Karolinska Universitetssjukhuset | Paolo Parini | 瑞典 | Stockholm | Stockholm |
| Sahlgrenska Universitetssjukhuset | Stefano Romeo | 瑞典 | Gothenburg | Gothenburg |
| Tawam Hospital | Nada Binhareez | 阿拉伯联合酋长国 | Abu Dhabi | Abu Dhabi |
| Sheikh Khalifa Medical City | Waqar Gaba | 阿拉伯联合酋长国 | Abu Dhabi | Abu Dhabi |
| Lifecare Hospital | Mathew Lazar | 阿拉伯联合酋长国 | Abu Dhabi | Abu Dhabi |
| VA Medical Center - Huntington | Samuel Abbate | 美国 | West Virginia | Huntington |
| Springfield Clinic | Sunil Agarwal | 美国 | Illinois | Springfield |
| University of Michigan | Eric Brandt | 美国 | Michigan | Ann Arbor |
| Washington University School of Medicine | Anne Goldberg | 美国 | Missouri | St. Louis |
| Indiana University | Mark Gromski | 美国 | Indiana | Indianapolis |
| Moses H. Cone Memorial Hospital | Kenneth Hilty | 美国 | North Carolina | Greensboro |
| Jefferson Clinical Research Institute | Serge Jabbour | 美国 | Pennsylvania | Philadelphia |
| UPMC Montefiore | Erin Kershaw | 美国 | Pennsylvania | Pittsburgh |
| University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc. | Patrick Moriarty | 美国 | Kansas | Kansas City |
| Smilow Cancer Hospital at Yale | Thiruvengadam Muniraj | 美国 | Connecticut | New Haven |
| Kaiser Permanente Sunset Medical Center | Bechien Wu | 美国 | California | Los Angeles |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 东部战区总医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2025-06-23 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 28 ；
国际: 140 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2025-10-22；
国际：2025-04-24；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2025-11-06；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
