登记号
CTR20192689
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
适用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等引起的记忆与智能障碍
试验通俗题目
(S)-奥拉西坦胶囊的一期安全耐受性、药代动力学特征
试验专业题目
(S)-奥拉西坦胶囊的安全耐受性、药代动力学特征及探索代谢物谱的单中心I期临床研究
试验方案编号
YDZAL180618 版本：V1.1
方案最近版本号
YDZAL180618 版本：V1.4
版本日期
2020-12-30
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
尹新梅
联系人座机
023-67190022
联系人手机号
13370751679
联系人Email
168022749@qq.com
联系人邮政地址
重庆市-重庆市-沙坪坝区渝碚路50号附13
联系人邮编
400030
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要目的
（1）评价中国健康受试者单次和多次口服(S)-奥拉西坦胶囊的安全性及耐受性。
（2）评价中国健康受试者单次和多次口服(S)-奥拉西坦胶囊的药代动力学特征。
次要目的
（1）评价(S)-奥拉西坦胶囊在中国健康受试者体内的手性转化。
（2）评价食物对(S)-奥拉西坦胶囊吸收的影响。
（3）探索(S)-奥拉西坦胶囊在中国健康受试者体内的代谢物谱。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
交叉设计
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- （1）年龄在18~65周岁之间（含18和65周岁）；
- （2）体重指数（BMI）在19.0~26.0kg/m2之间（含19.0和26.0kg/m2），男性受试者体重≥50kg，女性受试者体重≥45kg；
- （3）健康状况：病史询问无心脑血管、肝脏、肾脏、呼吸、消化道、神经、血液、免疫、肿瘤、精神及内分泌代谢等系统疾病病史；生命体征、体格检查、12导联心电图、和实验室检查等正常或异常无临床意义，研究医生判断为合格者；
- （4）能够与研究者做良好的沟通并能够依照研究规定完成研究，包括方案所定义的过夜、血样采集等，800mg组的受试者应愿意并能够在服药前30分钟内吃完所有高脂餐；
- （5）除本研究收集的血液样本外，同意自签署知情同意书开始直至完成最后的研究程序后的30天期间不捐献全血或成分血（如血浆、血小板）；
- （6）受试者愿意未来3个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施，男性受试者无捐精计划，女性受试者无捐卵子计划；
- （7）能够阅读和理解研究相关信息的书面知情同意，试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解。
排除标准
- （1）过敏体质，有3种或以上食物或药物过敏史，或已知或疑似对试验药物或其中任一成分过敏者；
- （2）生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图有临床意义的异常或发现有临床意义的下列疾病（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）；
- （3）当前或近6个月内患有消化不良、食管反流、胃出血或消化性溃疡疾病，经常不止一次（每周）发生胃灼热，或任何可能会影响药物吸收的外科手术（如胆囊切除术等）；
- （4）当前或近6个月内曾出现严重精神障碍、躁狂、谵妄、失眠等情况；
- （5）服用研究药物前2周内服用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或任何中草药、保健品、激素；
- （6）筛选前4周内使用过任何抑制或诱导肝药酶的药物者（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑、利福平、灰黄霉素；抑制剂—酮康唑、伊曲康唑、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类、丙戊酸、别嘌呤、异烟肼）；
- （7）筛选前4周内接受过疫苗接种者；
- （8）筛选前3个月内每日吸烟量大于5支，或在服用研究药物前48h内吸烟，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者；
- （9）筛选前3个月内每周饮酒量大于14个单位：1单位=360 mL啤酒，或45 mL烈酒【酒精度52%】，或150mL葡萄酒【酒精度15%】，或在服用研究药物前48h内饮酒，或试验期间不能禁酒者；
- （10）在筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（8 杯以上，1 杯=250 ml）者；
- （11）在服用药物前48h内服用过特殊饮食（包括火龙果、芒果、柚子等）和/或黄嘌呤饮食（凤尾鱼、沙丁鱼、牛肝、牛肾等）或摄取了巧克力、任何含咖啡因的食物或饮料或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；
- （12）参加筛选前3个月内在饮食或运动习惯上有重大变化，或给药前48h内有剧烈运动；
- （13）筛选前3个月内献血量≥200mL、或有过任何成分献血、或因任何原因导致失血总量≥200mL（女性生理期失血除外），或有输血史、血制品使用史；
- （14）近期（首次给药前1个月）或计划在试验期间进行手术者；
- （15）人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体或梅毒螺旋体抗体任一检查结果为阳性者；
- （16）有药物滥用史、吸毒史或酒精检测、尿药筛查检测阳性者；
- （17）不同意在整个研究期间以及试验结束后3个月内采取有效避孕措施者；
- （18）血妊娠试验检测结果阳性，或哺乳期妇女，或计划在试验结束后3个月内妊娠的育龄期女性；
- （19）对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者（如对标准餐食物不耐受、对乳糖不耐受等），或有吞咽困难者；
- （20）有晕针晕血史者，不能耐受静脉穿刺针者，采血困难者，以及对试验中采集生物样本的过程（如静脉穿刺、使用尿壶及便盆等）有恐惧心理，或难以接受的受试者；
- （21）在研究前筛选阶段，或研究用药前发生急性疾病，例如急性胃肠炎、急性消化道出血、急性肾炎等；
- （22）筛选前3个月内参加过任何药物临床试验者（以末次给药时间计算）；
- （23）其它研究者认为不适合参加试验的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:(S)-奥拉西坦胶囊
|
用法用量:规格:200mg/粒胶囊；口服，1次/天，每次2粒、4粒、6粒、8粒、10粒共计5个剂量组；口服，2次/天，每次2粒、3粒、4粒共计3个剂量组
|
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中文通用名:中文通用名: (S)-奥拉西坦胶囊
|
剂型:胶囊
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:奥拉西坦胶囊
|
用法用量:400mg/粒胶囊，1次/天，每次2粒，与第一剂量组交叉服用
|
|
中文通用名:安慰剂
|
用法用量:规格:200mg/粒胶囊；口服，1次/天，每次2粒、4粒、6粒、8粒、10粒共计5个剂量组；口服，2次/天，每次2粒、3粒、4粒共计3个剂量组
|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:胶囊
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性和耐受性指标 AE和SAE； 体格检查、生命体征、血常规、血生化、尿常规、凝血、12导联心电图、血妊娠（仅女性） | 给药前一天，给药后24小时、末次服药后24小时. | 安全性指标 |
| 药代动力学指标 单次给药：根据所采集的受试者血液样品，检测血中的(S)-奥拉西坦/(R)-奥拉西坦（第一剂量组）的浓度，并分别计算以下药代动力学参数：Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-24、AUC0-∞、MRT、Vd/F、CL/F。 计算(S)-奥拉西坦在健康人体内的手性转化率（第一剂量组）。 探索(S)-奥拉西坦与奥拉西坦在人体药代动力学上的差异（第一剂量组）。 研究食物对(S)-奥拉西坦药代动力学的影响（800mg组）。 多次给药： 根据所采集的受试者血液样品，检测血中的(S)-奥拉西坦的浓度，计算以下药代动力学参数：Cmax-SS、Cmin-SS、AUC0-12、DF。 | 给药前一天，给药后24小时、末次服药后24小时. | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 血、尿、粪便中的药物原型及代谢产物谱（单次给药1200mg组） | 给药前一天，给药后24小时、末次服药后48小时. | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 谢鹏（硕士学位） | 医学硕士 | 教授、主任医师 | 13308318480 | xiepeng@cqmu.edu.cn | 重庆市-重庆市-重庆市渝中区袁家岗友谊路1号 | 400042 | 重庆医科大学 |
| 汤成泳（博士学位） | 药理学博士 | 副主任药师 | 18983286980 | 17235387@qq.com | 重庆市-重庆市-重庆市渝中区袁家岗友谊路1号 | 400042 | 重庆医科大学附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 重庆医科大学附属第一医院 | 谢鹏（硕士学位） | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 汤成泳（博士学位） | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 重庆医科大学附属第一医院药物临床伦理委员会 | 同意 | 2019-11-25 |
| 重庆医科大学附属第一医院药物临床伦理委员会 | 同意 | 2019-11-25 |
| 重庆医科大学附属第一医院药物临床伦理委员会 | 同意 | 2019-11-25 |
| 重庆医科大学附属第一医院药物临床伦理委员会 | 同意 | 2019-11-25 |
| 重庆医科大学附属第一医院药物临床伦理委员会 | 同意 | 2019-11-25 |
| 重庆医科大学附属第一医院药物临床伦理委员会 | 同意 | 2019-11-25 |
| 重庆医科大学附属第一医院药物临床伦理委员会 | 同意 | 2019-11-25 |
| 重庆医科大学附属第一医院药物临床伦理委员会 | 同意 | 2019-11-25 |
| 重庆医科大学附属第一医院药物临床伦理委员会 | 同意 | 2020-07-13 |
| 重庆医科大学附属第一医院药物临床伦理委员会 | 同意 | 2020-09-21 |
| 重庆医科大学附属第一医院药物临床伦理委员会 | 同意 | 2021-02-03 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 80 ；
已入组例数
国内: 110 ；
实际入组总例数
国内: 110 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-05-11；
第一例受试者入组日期
国内：2020-05-16；
试验终止日期
国内：2021-08-22；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
