登记号
CTR20182377
相关登记号
CTR20171394,
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
CD20阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤
试验通俗题目
治疗初发弥漫大B淋巴瘤的安全性和有效性研究
试验专业题目
比较TQB2303与美罗华分别联合CHOP在弥漫性大B初治患者中疗效及安全性的临床研究
试验方案编号
TQB2303-III-01；版本号：1.2
方案最近版本号
1.3
版本日期
2020-05-16
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
高振月
联系人座机
025-69927808
联系人手机号
联系人Email
ZHENYUE.GAO@CTTQ.COM
联系人邮政地址
江苏省-南京市-江宁区福英路1099号
联系人邮编
211100
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
1.在DLBCL初治患者中，对比TQB2303联合CHOP和美罗华联合治疗后的临床有效性。
2.在DLBCL初治患者中，比较两组治疗的安全性。
3.在DLBCL初治患者中，比较TQB2303和美罗华的免疫原性。
4.分析TQB2303和美罗华在DLBCL患者中的群体药代动力学特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 既往未经治疗，根据组织病理学或细胞学检查确诊为CD20阳性的DLBCL患者；
- 知情同意时的年龄≥18岁且≤80岁，性别不限；
- 淋巴瘤国际预后指数（IPI）评分0~2分；
- ECOG 体能状态评分为0~2分
- 根据研究者的判断，预计生存期＞6个月；
- 至少有一个可测量病灶。对于结内病灶，定义为：长径≥1.5cm且短径≥1.0cm；对于结外病灶，长径应≥1.0cm；
- 心脏超声心动图测得左室射血分数（LVEF）≥50%；
- 患者具有充分的血液学功能，无论骨髓受侵与否均需符合以下指标：绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L和血小板计数≥75×109/L；
- 理解并自愿签署书面知情同意书。
排除标准
- 已知对人源或鼠源单克隆抗体过敏者，或已知对鼠源制品、异种蛋白过敏者；
- 对CHOP方案中任何一个成份有禁忌者；
- 既往接受过针对DLBCL的治疗，包括：化疗、免疫治疗、针对淋巴瘤的局部放疗、外科治疗（除外肿瘤或病理组织活检以及不针对淋巴瘤的外科切除）及入组前3个月内使用了任何单克隆抗体治疗；
- 富于T细胞/组织细胞的大B细胞淋巴瘤、原发性中枢神经系统DLBCL、原发性皮肤DLBCL，腿型、EBV阳性 DLBCL，NOS、EBV阳性皮肤黏膜溃疡、与慢性炎症相关的BLBCL、淋巴瘤样肉芽肿病、原发纵膈（胸腺）大B细胞淋巴瘤、ALK阳性大B细胞淋巴瘤、原发性渗出性淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤（伴MYC及BCL2和/或BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤，NOS）、B细胞淋巴瘤，不可归类，有DLBCL与经典型霍奇金淋巴瘤之间特征、转化型DLBCL、DLBCL继发性中枢神经系统受侵；
- 既往或现患的其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌，或皮肤黑色素瘤或宫颈原位癌除外）；
- 合并有可影响研究方案依从性的显著控制不佳的疾病，例如严重心血管疾病（如纽约心脏病协会III类或IV类心脏病、最近6个月内出现心肌梗塞或不稳型心率失常或不稳定型心绞痛、严重高血压）、周围神经系统或中枢神经系统疾病；
- 既往有进行性多灶性脑白质病史者
- 正在接受的持续皮质类固醇治疗，剂量＞30mg/天强的松或同等剂量的皮质类固醇类药物持续治疗≥10天；
- 入组前3个月内参加过其他干预性临床试验；
- 入组前28天内或计划行大手术患者，或者手术伤口未愈合患者；
- 入组前14天内接受过输血、促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的治疗；
- 入组前28天内或计划进行或病毒疫苗接种；
- 出现以下实验室异常值： a. 凝血功能：在未进行抗凝治疗的情况下，部分促凝血酶原时间（PTT）或活化部分凝血活酶时间（aPTT）或国际标准化比率（INR）＞1.5倍ULN； b. 肝功能：总胆红素（TBIL）＞1.5倍正常值上限（肝受侵时＞正常值上限的3倍），谷丙转氨酶（ALT）和/或谷草转氨酶（AST）＞2.5倍正常值上限（肝受侵时＞正常值上限的5倍）； c. 肾功能：血清肌酐（Cr）＞1.5倍正常值上限；
- 入组时有活动性感染，或研究者判定28天内有可影响受试者入组的任何重大感染事件（肿瘤性发热除外）；
- 疑似活动性或潜伏性结核患者；
- HBV检查结果为：HBsAg阳性和/或HBcAb阳性且HBV DNA滴度阳性者；
- HCV抗体阳性且HCV-RNA阳性；或HIV阳性；
- 妊娠、哺乳期妇女；伴侣为育龄女性的男性或育龄女性，且不愿意在研究入选至最后一次治疗给药后1年内采取适当的避孕方法；入组前妊娠筛查时，血/尿结果为阳性的女性；
- 研究者认为不适合入组的患者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:利妥昔单抗注射液
|
用法用量:注射剂；规格100mg/10mL/瓶；单次静脉注射：剂量375 mg/m2BSA（体表面积)；用药时程：静脉滴注4h；试验组。
|
|
中文通用名:注射用环磷酰胺
|
用法用量:冻干粉针剂：规格0.2g；单次静脉滴注：剂量750 mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗
|
|
中文通用名:阿霉素
|
用法用量:冻干粉针剂：规格10mg；单次静脉滴注：剂量50 mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗
|
|
中文通用名:注射用硫酸长春新碱
|
用法用量:冻干粉针剂：规格1mg；单次静脉注射：剂量1.4 mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗。
|
|
中文通用名:强的松
|
用法用量:口服：规格5mg；连续给药5天，100mg/天；联合化疗
|
|
中文通用名:利妥昔单抗注射液
|
用法用量:注射剂；规格100mg/10mL/瓶；单次静脉注射：剂量375 mg/m2BSA（体表面积)。用药时程：静脉滴注4h。试验组。
|
|
中文通用名:注射用环磷酰胺；英文名：Cyclophosphamide for Injection；商品名：匹服平
|
用法用量:冻干粉针剂：规格0.2g；单次静脉滴注：剂量750 mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗
|
|
中文通用名:注射用环磷酰胺；英文名：Cyclophosphamide for Injection；商品名：匹服平
|
用法用量:冻干粉针剂：规格0.2g；单次静脉滴注：剂量750 mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗
|
|
中文通用名:注射用环磷酰胺；英文名：Cyclophosphamide for Injection；商品名：匹服平
|
用法用量:冻干粉针剂：规格0.2g；单次静脉滴注：剂量750 mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗
|
|
中文通用名:注射用环磷酰胺；英文名：Cyclophosphamide for Injection；商品名：匹服平
|
用法用量:冻干粉针剂：规格0.2g；单次静脉滴注：剂量750 mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗
|
|
中文通用名:注射用盐酸多柔比星；英文名：Doxorubicin Hydrochloride for Injection；商品名：海正
|
用法用量:冻干粉针剂：规格10mg；单次静脉滴注：剂量50 mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗
|
|
中文通用名:注射用盐酸多柔比星；英文名：Doxorubicin Hydrochloride for Injection；商品名：海正
|
用法用量:冻干粉针剂：规格10mg；单次静脉滴注：剂量50 mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗
|
|
中文通用名:注射用盐酸多柔比星；英文名：Doxorubicin Hydrochloride for Injection；商品名：海正
|
用法用量:冻干粉针剂：规格10mg；单次静脉滴注：剂量50 mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗
|
|
中文通用名:注射用盐酸多柔比星；英文名：Doxorubicin Hydrochloride for Injection；商品名：海正
|
用法用量:冻干粉针剂：规格10mg；单次静脉滴注：剂量50 mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗
|
|
中文通用名:注射用硫酸长春新碱；英文名：Vincristine Sulfate for Injection；商品名：万乐
|
用法用量:冻干粉针剂：规格1mg；单次静脉注射：剂量1.4 mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗。
|
|
中文通用名:注射用硫酸长春新碱；英文名：Vincristine Sulfate for Injection；商品名：万乐
|
用法用量:冻干粉针剂：规格1mg；单次静脉注射：剂量1.4 mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗。
|
|
中文通用名:注射用硫酸长春新碱；英文名：Vincristine Sulfate for Injection；商品名：万乐
|
用法用量:冻干粉针剂：规格1mg；单次静脉注射：剂量1.4 mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗。
|
|
中文通用名:醋酸泼尼松龙片；英文名：Prednisolone Acetate Tablets；商品名：信谊
|
用法用量:口服：规格5mg；连续给药5天，100mg/天；联合化疗
|
|
中文通用名:醋酸泼尼松龙片；英文名：Prednisolone Acetate Tablets；商品名：信谊
|
用法用量:口服：规格5mg；连续给药5天，100mg/天；联合化疗
|
|
中文通用名:醋酸泼尼松龙片；英文名：Prednisolone Acetate Tablets；商品名：信谊
|
用法用量:口服：规格5mg；连续给药5天，100mg/天；联合化疗
|
|
中文通用名:醋酸泼尼松龙片；英文名：Prednisolone Acetate Tablets；商品名：信谊
|
用法用量:口服：规格5mg；连续给药5天，100mg/天；联合化疗
|
|
中文通用名:注射用环磷酰胺
|
剂型:冻干粉针剂
|
|
中文通用名:注射用盐酸多柔比星
|
剂型:冻干粉针剂
|
|
中文通用名:注射用硫酸长春新碱
|
剂型:冻干粉针剂
|
|
中文通用名:醋酸泼尼松龙片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:利妥昔单抗注射液 英文名：Rituximab Injection 商品名：美罗华
|
用法用量:注射剂；规格100mg/10mL/瓶；单次静脉注射：剂量375 mg/m2BSA（体表面积)；用药时程：静脉滴注4h；对照组。
|
|
中文通用名:注射用环磷酰胺
|
用法用量:冻干粉针剂：规格0.2g；单次静脉滴注：剂量750 mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗
|
|
中文通用名:阿霉素
|
用法用量:冻干粉针剂：规格10mg；单次静脉滴注：剂量50 mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗
|
|
中文通用名:注射用硫酸长春新碱
|
用法用量:冻干粉针剂：规格1mg；单次静脉注射：剂量1.4 mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗。
|
|
中文通用名:强的松
|
用法用量:口服：规格5mg；连续给药5天，100mg/天；联合化疗
|
|
中文通用名:利妥昔单抗注射液；英文名：Rituximab Injection；商品名：美罗华（Mabthera）
|
用法用量:注射剂；规格100mg/10mL/瓶；单次静脉注射：剂量375 mg/m2BSA（体表面积)。用药时程：静脉滴注4h。对照组。
|
|
中文通用名:利妥昔单抗注射液；英文名：Rituximab Injection；商品名：美罗华（Mabthera）
|
用法用量:注射剂；规格100mg/10mL/瓶；单次静脉注射：剂量375 mg/m2BSA（体表面积)。用药时程：静脉滴注4h。对照组。
|
|
中文通用名:利妥昔单抗注射液；英文名：Rituximab Injection；商品名：美罗华（Mabthera）
|
用法用量:注射剂；规格100mg/10mL/瓶；单次静脉注射：剂量375 mg/m2BSA（体表面积)。用药时程：静脉滴注4h。对照组。
|
|
中文通用名:利妥昔单抗注射液；英文名：Rituximab Injection；商品名：美罗华（Mabthera）
|
用法用量:注射剂；规格100mg/10mL/瓶；单次静脉注射：剂量375 mg/m2BSA（体表面积)。用药时程：静脉滴注4h。对照组。
|
|
中文通用名:注射用环磷酰胺；英文名：Cyclophosphamide for Injection；商品名：匹服平
|
用法用量:冻干粉针剂：规格0.2g；单次静脉滴注：剂量750 mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗
|
|
中文通用名:注射用环磷酰胺；英文名：Cyclophosphamide for Injection；商品名：匹服平
|
用法用量:冻干粉针剂：规格0.2g；单次静脉滴注：剂量750 mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗
|
|
中文通用名:注射用环磷酰胺；英文名：Cyclophosphamide for Injection；商品名：匹服平
|
用法用量:冻干粉针剂：规格0.2g；单次静脉滴注：剂量750 mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗
|
|
中文通用名:注射用环磷酰胺；英文名：Cyclophosphamide for Injection；商品名：匹服平
|
用法用量:冻干粉针剂：规格0.2g；单次静脉滴注：剂量750 mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗
|
|
中文通用名:注射用盐酸多柔比星；英文名：Doxorubicin Hydrochloride for Injection；商品名：海正
|
用法用量:冻干粉针剂：规格10mg；单次静脉滴注：剂量50 mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗
|
|
中文通用名:注射用盐酸多柔比星；英文名：Doxorubicin Hydrochloride for Injection；商品名：海正
|
用法用量:冻干粉针剂：规格10mg；单次静脉滴注：剂量50 mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗
|
|
中文通用名:注射用盐酸多柔比星；英文名：Doxorubicin Hydrochloride for Injection；商品名：海正
|
用法用量:冻干粉针剂：规格10mg；单次静脉滴注：剂量50 mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗
|
|
中文通用名:注射用盐酸多柔比星；英文名：Doxorubicin Hydrochloride for Injection；商品名：海正
|
用法用量:冻干粉针剂：规格10mg；单次静脉滴注：剂量50 mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗
|
|
中文通用名:注射用硫酸长春新碱；英文名：Vincristine Sulfate for Injection；商品名：万乐
|
用法用量:冻干粉针剂：规格1mg；单次静脉注射：剂量1.4 mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗。
|
|
中文通用名:注射用硫酸长春新碱；英文名：Vincristine Sulfate for Injection；商品名：万乐
|
用法用量:冻干粉针剂：规格1mg；单次静脉注射：剂量1.4 mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗。
|
|
中文通用名:注射用硫酸长春新碱；英文名：Vincristine Sulfate for Injection；商品名：万乐
|
用法用量:冻干粉针剂：规格1mg；单次静脉注射：剂量1.4 mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗。
|
|
中文通用名:醋酸泼尼松龙片；英文名：Prednisolone Acetate Tablets；商品名：信谊
|
用法用量:口服：规格5mg；连续给药5天，100mg/天；联合化疗
|
|
中文通用名:醋酸泼尼松龙片；英文名：Prednisolone Acetate Tablets；商品名：信谊
|
用法用量:口服：规格5mg；连续给药5天，100mg/天；联合化疗
|
|
中文通用名:醋酸泼尼松龙片；英文名：Prednisolone Acetate Tablets；商品名：信谊
|
用法用量:口服：规格5mg；连续给药5天，100mg/天；联合化疗
|
|
中文通用名:醋酸泼尼松龙片；英文名：Prednisolone Acetate Tablets；商品名：信谊
|
用法用量:口服：规格5mg；连续给药5天，100mg/天；联合化疗
|
|
中文通用名:利妥昔单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:注射用环磷酰胺
|
剂型:冻干粉针剂
|
|
中文通用名:注射用盐酸多柔比星
|
剂型:冻干粉针剂
|
|
中文通用名:注射用硫酸长春新碱
|
剂型:冻干粉针剂
|
|
中文通用名:醋酸泼尼松龙片
|
剂型:片剂
|
|
|
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 总缓解率（ORR) | 首次用药6个周期内 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 完全缓解率 | 首次用药6个周期内 | 有效性指标 |
| 无进展生存期 | 首次出现进展或复发或死亡 | 有效性指标 |
| 1年无进展生存期率 | 入组后1年 | 有效性指标 |
| 1年无事件生存率 | 入组后1年 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间 | 疾病进展或复发或死亡 | 有效性指标 |
| 总生存期 | 导致死亡的日期 | 有效性指标 |
| 不良事件，实验室检查 | 入组至末次给药12周 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 冯继锋 | 医学博士 | 主任医师 | 025-83283415 | fjif@vip.sina.com | 江苏省-南京市-百子亭42号 | 210000 | 江苏省肿瘤医院 |
| 张清媛 | 医学博士 | 主任医师 | 0451-86298070 | sy86298276@163.com | 黑龙江省-哈尔滨市-南岗区哈平路150号 | 150081 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 江苏省肿瘤医院 | 冯继锋 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张清媛 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 宝鸡市中心医院 | 姚亚洲 | 中国 | 陕西省 | 宝鸡市 |
| 福建省肿瘤医院 | 杨瑜 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 甘肃省肿瘤医院 | 崔杰 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 甘肃省武威肿瘤医院 | 党有权 | 中国 | 甘肃省 | 武威市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 岑洪 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 河南省肿瘤医院 | 李玉富 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 张利玲 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 江西省肿瘤医院 | 双跃荣 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 昆明医科大学第一附属医院 | 曾云 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 兰州大学第一医院 | 席亚明 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 兰州大学第二医院 | 吴重阳 | 中国 | 甘肃 | 兰州 |
| 兰州军区兰州总医院 | 白海 | 中国 | 甘肃 | 兰州 |
| 柳州市人民医院 | 黄锦雄 | 中国 | 广西 | 柳州 |
| 南通大学附属医院 | 刘红 | 中国 | 江苏 | 南通 |
| 青岛大学附属医院 | 薛宏伟 | 中国 | 山东 | 青岛 |
| 潍坊市人民医院 | 冉学红 | 中国 | 山东 | 潍坊 |
| 中国人民解放军空军军医大学第一附属医院 | 高广勋 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 新疆医科大学第一附属医院 | 郭新红 | 中国 | 新疆 | 乌鲁木齐 |
| 郑州大学第一附属医院 | 张明智 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院 | 高力 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 中国人民解放军陆军军医大学第三附属医院 | 王东 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 胡春宏 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 曹培国 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 河南省人民医院 | 朱尊民 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 威海市中心医院 | 王炳华 | 中国 | 山东省 | 威海市 |
| 长治医学院附属和平医院 | 申徐良 | 中国 | 山西省 | 长治市 |
| 赣南医学院第一附属医院 | 王祥财 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 十堰市太和医院 | 骆志国 | 中国 | 湖北省 | 十堰市 |
| 威海市立医院 | 邓秀芝 | 中国 | 山东省 | 威海市 |
| 海南省人民医院 | 王琳 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 周辉 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 何爱丽 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 江苏省肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2018-09-26 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2018-10-17 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2019-07-05 |
| 江苏省肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2019-10-15 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2019-10-23 |
| 江苏省肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2020-06-23 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2020-09-02 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 320 ；
已入组例数
国内: 321 ；
实际入组总例数
国内: 321 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-01-10；
第一例受试者入组日期
国内：2019-01-10；
试验终止日期
国内：2021-08-23；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
