登记号
CTR20221474
相关登记号
CTR20201636,CTR20201638,CTR20210636,CTR20231028,CTR20231632
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
转移性乳腺癌
试验通俗题目
注射用 SHR-A1811 对比吡咯替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性转 移性乳腺癌的临床研究
试验专业题目
注射用 SHR-A1811 对比吡咯替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性转 移性乳腺癌的随机、开放、平行对照、多中心III期临床研究
试验方案编号
SHR-A1811-III-301
方案最近版本号
3.0
版本日期
2023-07-12
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张月
联系人座机
0518-82342973
联系人手机号
联系人Email
Yue.zhang@hengrui.com
联系人邮政地址
江苏省-连云港市-昆仑山路7号
联系人邮编
210000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
评价在晚期阶段接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者中 SHR-A1811 的无进展生存期是否优于吡咯替尼联合卡培他滨。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
女
健康受试者
无
入选标准
- ECOG评分为0或1
- 预期生存期≥12周
- 复发转移阶段接受过曲妥珠单抗和紫衫类药物
- 有记录证实的影像学疾病进展
- 根据RECIST v1.1标准至少有一个可测量病灶
- 重要器官功能符合以下标准（首次用药前14天内未使用任何血液成分、细胞生长因子进行纠正治疗）： 1.中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L（1,500/mm3）； 2.血小板≥100×109/L（100,000/mm3）； 3.血红蛋白（Hgb）≥90g/L（9.0 g/dL）； 4.白蛋白水平≥3.0 g/dL； 5.总胆红素≤1.5×ULN； 6.丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN（肝转移患者，ALT和AST≤5×ULN）； 7.血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算，附件4）； 8.凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN； 9.QTcF≤470 msec； 10.超声心动图（ECHO）或心脏放射性核素扫描（MUGA）显示心脏左心室射血分数（LVEF）≥50%。
- 有生育能力的女性（WOCBP）受试者须同意从研究筛选开始至接受末次研究药物治疗后7个月内采用高效的避孕措施且同意不哺乳；有生育能力的女性在首次治疗前7天内的血清妊娠试验结果必须为阴性。
- 患者自愿加入本研究，签署知情同意，有良好的依从性并愿意配合访视和研究相关程序
- 18岁至75岁（含两端值）的女性。
排除标准
- 既往5年内患有其它恶性肿瘤，不包括已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌
- 存在无法通过引流等方法控制的第三间隙积液
- 无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻或存在影响药物服用和吸收的其他因素
- 首次用药前6周内接受过丝裂霉素C和亚硝基脲化疗者
- 首次用药前4周内接受过手术治疗（指治疗癌症的大型手术）、放疗、化疗、免疫治疗、分子靶向治疗、生物治疗或其他药物临床研究者；首次用药前2周内接受过内分泌治疗者
- 首次用药前2周内使用过免疫抑制剂或全身激素治疗以达到免疫抑制目的者（剂量>10 mg/d泼尼松或同等药物生理学剂量的其他皮质类固醇激素），不包括鼻喷或吸入性皮质类固醇激素
- 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史
- 存在有临床意义的心血管疾病
- 已知或可疑有间质性肺炎的受试者；
- 存在活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV DNA≥500 IU/mL）、丙型肝炎（丙肝抗体阳性且HCV RNA高于正常值范围上限）、肝硬化；或需要抗生素、抗病毒药或抗真菌药控制的严重感染者。
- 根据NCI-CTCAE v5.0分级，既往抗肿瘤治疗导致的毒性尚未恢复至≤ Ⅰ 级者（脱发除外；根据研究者的判断，经与申办方协商后，部分可耐受的慢性Ⅱ级毒性可除外）
- 已知对任一研究药物或其任何辅料过敏
- 存在其他严重身体或精神疾病或实验室检查异常，可能增加参与研究的风险，或干扰研究结果，以及研究者认为不适合参与本研究的患者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用SHR-A1811
|
剂型:注射剂（冻干粉）
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:马来酸吡咯替尼片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:卡培他滨
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PFS（盲态独立影像评审委员会） | 首次给药后6周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究者评估的PFS | 首次给药后6周 | 有效性指标 |
| OS，ORR, DoR | 大概2年 | 有效性指标 |
| ECOG评分、生命体征、血氧饱和度和体格检查、实验室检查指标（血尿便常规、血生化、妊娠试验及病毒学筛查）、12-导联心电图、超声心动图/MUGA、不良事件（AE），根据NCI-CTC AE5.0标准。 | 首次给药后第4天 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 宋尔卫 | 医学外科学博士 | 主任医师 | 020-81332507 | songew@mail.sysu.edu.cn | 广东省-广州市-越秀区沿江西路107号 中山大学孙逸仙纪念医院乳腺外科 | 510000 | 中山大学孙逸仙纪念医院 |
| 姚和瑞 | 生物化学与分子生物学博士 | 主任医师 | 020-81332507 | yaoherui@163.com | 广东省-广州市-越秀区沿江西路107号中山大学孙逸仙纪念医院Ⅰ期临床研究中心 | 510000 | 中山大学孙逸仙纪念医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 宋尔卫 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 姚和瑞 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 王树森 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 闫敏 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 欧阳取长 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 江苏省人民医院 | 殷咏梅 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 天津市肿瘤医院 | 佟仲生 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 滕月娥 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 孙涛 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 山东省肿瘤医院 | 王永胜 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 河北医科大学第四医院 | 耿翠芝 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张清媛 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 安徽省肿瘤医院 | 刘虎 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 山西省肿瘤医院 | 田富国 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 韦薇 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 王新帅 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 重庆大学附属肿瘤医院 | 刘晓渝 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 云南省肿瘤医院 | 聂建云 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 王晓稼 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 李洪涛 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 傅芳萌 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 欧阳忠 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 安徽省立医院 | 韩兴华 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 南阳市中心医院 | 张浩 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 吴新红 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 程晶 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 襄阳市中心医院 | 易铁男 | 中国 | 湖北省 | 襄阳市 |
| 青岛大学附属医院 | 李文凤 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 山西白求恩医院 | 高晋南 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 山西省运城市中心医院 | 牛钊峰 | 中国 | 山西省 | 运城市 |
| 四川省肿瘤医院 | 李卉 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 甘露 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 刘彩刚 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 江苏省肿瘤医院 | 冯继锋 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 吉林大学第一医院 | 李薇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 四川大学华西医院 | 鄢希 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 朱正秋 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 北京肿瘤医院 | 李惠平 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 袁芃 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 呼群 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 沈朋 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 江西省肿瘤医院 | 孙正魁 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 王碧芸 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 梅州市人民医院 | 吴静娜 | 中国 | 广东省 | 梅州市 |
| 东莞市人民医院 | 贾筠 | 中国 | 广东省 | 东莞市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 沈坤炜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 邢台市人民医院 | 孔祥顺 | 中国 | 河北省 | 邢台市 |
| 汕头市中心医院 | 吴智勇 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
| 粤北人民医院 | 雷睿文 | 中国 | 广东省 | 韶关市 |
| 粤北人民医院 | 陈卓荣 | 中国 | 广东省 | 韶关市 |
| 四川省人民医院 | 罗静 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 谢伟敏 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 新疆医科大学附属肿瘤医院 | 赵兵 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 甘肃省肿瘤医院 | 田迎霞 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 河北大学附属医院 | 杨华 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 贵州省人民医院 | 谭诗生 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2022-05-19 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-05-27 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-01-19 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-08-03 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 269 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-07-29；
第一例受试者入组日期
国内：2022-08-04；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
