登记号
CTR20232225
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
一项评价TCC1727单药在晚期实体瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效的I/II期临床研究
试验专业题目
一项评价TCC1727单药在晚期实体瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效的I/II期临床研究
试验方案编号
TCC1727-101
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2023-04-23
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张玲艳
联系人座机
010-67880648
联系人手机号
联系人Email
zhangly1@tidepharm.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市北京经济开发区荣京东街8号
联系人邮编
100023
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
本研究为TCC1727单药在晚期实体瘤患者中开展的多中心、开放性I/II期临床研究，旨在评价TCC1727片的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署知情同意书；
- 签署知情同意书时年龄为18-70周岁；
- I期：经病理学组织或细胞学确诊的经标准治疗失败或不能耐受，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗方案的晚期恶性实体瘤患者；
- II期：经标准治疗失败或不能耐受，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗方案，存在DDR功能缺陷（包括ARID1A, ATM, ATRIP, BRCA1/2, CDK12,CHEK2, CHTF8, FANCA, FZR1, MRE11, NBN, PALB2, POLD1, RAD17, RAD50, RAD51B/C/D, REV3L, RNASEH2A/B,SETD2至少一种有害基因突变和/或ATM蛋白缺失）的晚期实体瘤患者（其中卵巢癌患者不少于1/3）；
- 存在符合RECIST 1.1标准的可测量病灶；
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1；
- 预计生存时间≥12周；
- 按下述实验室检查结果定义，有充足的骨髓储备和器官功能： a. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L； b. 血小板计数（PLT）≥100×109/L； c. 血红蛋白（HB）≥9g/dL； d. 首次给药前14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗； e. 总胆红素≤1.5倍正常上限； f. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN； g. 肌酐≤1.5×ULN；若肌酐＞1.5×ULN，以Cockcroft-Gault公式法计算得肌酐清除率≥50 mL/min； h. INR≤1.5×ULN，APTT ≤1.5×ULN；
- 能够提供存档的蜡块肿瘤组织样本和/或未染色的病理切片（≥10张），或在筛选期配合活检；
- 有生育能力的合格患者（男性和女性）同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用有效避孕措施进行避孕。
排除标准
- 影像学检查显示有颅内转移，需要接受局部治疗（脑转移无症状或者有症状但研究者认为不需要局部治疗可以入组）或入组前正在服用类固醇激素>10mg泼尼松（或等效药物）；排除癌性脑膜炎的受试者，无论其临床稳定性如何；
- 先前接受的大手术、放疗、化疗、其他临床试验药物等抗肿瘤治疗，在治疗完成后（或末次用药），距离首次研究用药日期不足4周者（以下情况可考虑入组：先前接受的小分子抗肿瘤药物治疗，距首次用药＞5个半衰期；或姑息性放疗距首次用药＞2周）；
- 首次给药前 7天内接受过 CYP3A4强抑制剂治疗或CYP3A4强诱导剂治疗，此类药物包括但不限于利福平、利福喷丁、圣约翰草、卡马西平、苯妥英钠、巴比妥类酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、沙奎那韦、葡萄柚汁；
- 既往抗肿瘤治疗引起的AE未恢复至≤ CTCAE 1级者（脱发、色素沉着、淋巴细胞减低除外）；
- 无法正常吞咽药片，或存在胃肠功能异常，或经研究者判断可能影响药物吸收者；
- 存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者，包括： a. 血压控制不理想（收缩压≥150mmHg或舒张压≥100 mmHg） b. 首次服用试验药物前3个月内患者任何有临床意义的心脑血管疾病，包括但不限于：心肌梗死、重度/不稳定型心绞痛、脑血管意外。 c. 心律失常（CTC AE 2级及以上，另包括QTcF ≥450ms(男），QTcF ≥470ms(女））及≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）； d. 活动性感染或首次服用药物前7天内有不明原因发热≥38.5℃ e. 活动性病毒性肝炎；乙肝表面抗原和/或乙肝核心抗体阳性且HBV DNA检测值≥500IU/ml；HCV抗体阳性且HCV-RNA阳性（注：符合入组条件的，乙肝表面抗原阳性或核心抗体阳性的患者、丙型肝炎患者，需持续抗病毒治疗，以防止病毒激活）; f. 梅毒螺旋体抗体阳性； g. 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者； h. 糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）；
- 由研究者判断的伴有无法控制的胸腔积液、心包积液、或腹腔积液；
- 首次研究用药前3个月内出现过具有显著临床意义的出血症状或出血倾向者；
- 已知对试验药物及其主要制剂成分有严重过敏反应病史；
- 在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗或计划；
- 筛选前5年内患者其他恶性肿瘤史的患者（治愈的基底细胞皮肤癌、宫颈原位癌、甲状腺乳头状癌除外）；
- 存在其他严重的身体或精神疾病及其他可能增加参与研究的风险，或干扰研究结果的因素；以及研究者认为不适合参加本研究的其他任何情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:TCC1727
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剂型:片
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中文通用名:TCC1727
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剂型:片
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中文通用名:TCC1727
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剂型:片
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中文通用名:TCC1727
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剂型:片
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中文通用名:TCC1727
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剂型:片
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中文通用名:TCC1727
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剂型:片
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中文通用名:TCC1727
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剂型:片
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 【第一阶段剂量递增】 确定最大耐受剂量（MTD）、II期临床试验推荐剂量（RP2D）。 | 21天 | 安全性指标 |
| 【第一阶段剂量递增】 不良事件发生率：所有不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和治疗相关不良事件（TEAE）的发生情况。 | 6个月 | 安全性指标 |
| 【第二阶段队列扩展】 基于RECIST 1.1的ORR（卵巢癌基于RECIST v1.1及GCIG CA-125标准）、DCR。 | 6个月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 【第一阶段剂量递增】 药代动力学参数：Tmax、Cmax、t1/2、AUC0-t、Cmax,ss、AUCtau,ss、Cmin,ss等。 | 21天 | 有效性指标 |
| 【第一阶段剂量递增】 评价指标包括基于RECIST 1.1的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）。 | 6个月 | 有效性指标 |
| 【第二阶段队列扩展】 其他疗效指标：PFS、DOR、OS。 | 6个月 | 有效性指标 |
| 【第二阶段队列扩展】 药代动力学参数：Tmax、Cmax、t1/2、AUC0-t、Cmax,ss、AUCtau,ss、Cmin,ss等。 | 21天 | 有效性指标 |
| 【第二阶段队列扩展】 不良事件发生率：所有不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和治疗相关不良事件（TEAE）的发生情况。 | 6个月 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴令英 | PHD | 主任医师 | 010-87788996 | wulingying@csco.org.cn | 北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号 | 100020 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 吴令英 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 王静 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 河南省肿瘤医院 | 陈红敏 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2023-05-18 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 40 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
