登记号
CTR20221110
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
特发性肺纤维化
试验通俗题目
人脐带间充质干细胞注射液治疗特发性肺纤维化（IPF）的I期/IIa期研究
试验专业题目
探索人脐带间充质干细胞注射液治疗特发性肺纤维化（IPF）的安全性、耐受性及初步有效性的开放性临床研究
试验方案编号
SHLF-MSC-101
方案最近版本号
2.0
版本日期
2023-06-16
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王凯
联系人座机
021-33887659
联系人手机号
17601600819
联系人Email
kwang@shlifestemcell.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市闵行区新骏环路138号4号楼401
联系人邮编
201114
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的
-探索人脐带间充质干细胞治疗特发性肺纤维化（IPF）的安全性和耐受性。
次要目的
-探索人脐带间充质干细胞治疗特发性肺纤维化（IPF）的初步有效性，为后续临床研究推荐合适的细胞治疗剂量。
-探索人脐带间充质干细胞注射液治疗特发性肺纤维化（IPF）的免疫原性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
50岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- (1) 年龄40~75岁（含临界值），性别不限
- (2) 根据2018年美国胸科学会（ATS）联合欧洲呼吸学会（ERS）、日本呼吸学会（JRS）以及拉丁美洲胸科协会（ALAT）共同发布的特发性肺纤维化的诊断指南，诊断为IPF
- (3) 筛选前12个月内HRCT有IPF典型影像表现（蜂窝、牵张性支气管或细支气管扩张（主要出现在磨玻璃影、细网格影中））的受试者
- (4) 给药前3个月内经研究者判定其疾病稳定，肺一氧化碳弥散量（DLCO）为预计值（经Hb值校正）的30%~79%，FVC/预计值≥50%
- (5) 血生化检查需符合下列标准：谷丙转氨酶（ALT）≤1.5ULN，谷草转氨酶（AST）≤1.5ULN，总胆红素（TBIL）≤1.5ULN，直接胆红素（DBIL）≤1.5ULN，血肌酐（Cr）≤1.5ULN
- (6) 预期生存期≥12个月
- (7) 依从性好，能够理解并配合完成肺功能检查操作，愿意按照方案的要求用药并按时接受随访检查的受试者
- (8) 自愿参加试验，理解并签署知情同意书的受试者
排除标准
- (1)既往接受过干细胞治疗，或对细胞治疗不耐受，或曾服用过可能引起或加重肺纤维化的药物（如胺碘酮、博来霉素或甲氨蝶呤等）
- (2)患有IPF以外的间质性肺病（ILD），包括但不限于：任何其他类型的间质性肺炎；与成纤维制剂或其他环境毒素或药物接触有关的肺病；其他类型的职业性肺病；肉芽肿性肺病；肺血管病；全身性疾病，包括血管炎、传染病（即结核病）和结缔组织疾病
- (3)目前需使用氧疗治疗者（氧疗时间15h/d）
- (4)筛选前1个月内受试者有机械通气史或合并患有感染性肺炎、哮喘者
- (5)筛选前5年内发生恶性肿瘤者
- (6)筛选前1年内曾因IPF急性加重发作或因其他呼吸系统疾病而住院治疗达3次及以上者
- (7)有证据表明受试者目前存在可能影响安全性的消化系统、泌尿系统、心脑血管、血液系统、神经系统、精神及代谢性疾病，如血糖控制不佳的2型糖尿病（空腹血糖≥10.0mmol/L或HbA1c≥8.0%），血压控制不佳的高血压（≥160/100mmHg）等
- (8)有精神类药物滥用史、吸毒史
- (9)已知有免疫系统病史（如胸腺疾病、系统性红斑狼疮病史）者
- (10)血清病毒学（HBsAg、HCV抗体、HIV抗体、梅毒螺旋体抗体）检查阳性者，其中乙肝病毒携带者、经药物治疗后稳定的乙肝患者（DNA滴度≤500IU/mL或拷贝数＜1000copies/mL）和已治愈的丙肝患者（HCV RNA检测阴性）经研究者判断合格后可以入组
- (11)对人血白蛋白、麻醉药物或其中成分过敏者
- (12)筛选前3个月内参与任何其他临床试验的受试者
- (13)不能耐受支气管镜检查的受试者（包括但不限于以下情况：活动性大咯血；严重的高血压及心律失常；筛选前4-6周内的心肌梗死或有不稳定心绞痛发作史；严重心肺功能障碍；不能纠正的出血倾向（血小板计数＜60×109/L），如凝血功能严重障碍、尿毒症及严重的肺动脉高压等；严重的上腔静脉阻塞综合征；疑有主动脉瘤；多发性肺大疱；全身情况极度衰竭）；
- (14)由研究者判断对于全身麻醉/局部麻醉风险较高者
- (15)妊娠期或哺乳期女性，或筛选期人绒毛膜促性腺激素β（β-HCG）检测呈阳性者，或不能和不愿意在研究期间及研究结束后6个月采取有效的非药物避孕措施者
- (16)研究者认为不适宜进入本项试验的其他情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:人脐带间充质干细胞注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:人脐带间充质干细胞注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:人脐带间充质干细胞注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:人脐带间充质干细胞注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:人脐带间充质干细胞注射液
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剂型:注射液
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件的发生率及严重程度 | 给药后4周内 | 安全性指标 |
| 单次给药的最大耐受剂量（MTD） | 给药后4周内 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 圣乔治呼吸问卷SGRQ、呼吸困难评分、咳嗽评分及6分钟步行试验（分级与距离）较基线的变化 | 给药后第4周、第12周、第24周、第48周 | 有效性指标 |
| 肺功能（FVC、DLCO-sb）较基线的变化 | 给药后第4周、第12周、第24周、第48周 | 有效性指标 |
| 常规安全性检查（血常规、尿常规、血生化、12导联心电图等）异常的值较基线的变化 | 给药后第4周、第12周、第24周、第48周 | 安全性指标 |
| 胸部HRCT评分较基线的变化 | 给药后第12周、第24周、第48周 | 有效性指标 |
| 肺肿瘤标志物较基线的变化 | 给药后第12周、第24周、第48周 | 安全性指标 |
| IPF急性加重事件的发生频次和严重程度 | 给药后48周内 | 安全性指标 |
| T淋巴细胞亚群百分比（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）较基线的变化 | 给药后第1周、第4周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 特异性免疫球蛋白G（IgG）较基线的变化 | 给药后第1周、第4周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 细胞因子（TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-5和IL-6）较基线的变化 | 给药后第1周、第4周 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 任涛 | 医学博士 | 主任医师 | 021-64369181 | rentao305@163.com | 上海市-上海市-上海市宜山路600号 | 200000 | 上海市第六人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市第六人民医院 | 任涛 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市胸科医院 | 李锋 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 宋元林 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市第六人民医院伦理委员会 | 同意 | 2022-04-15 |
| 上海市第六人民医院伦理委员会 | 同意 | 2022-11-11 |
| 上海市第六人民医院伦理委员会 | 同意 | 2023-08-03 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 18 ；
已入组例数
国内: 10 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-10-13；
第一例受试者入组日期
国内：2022-10-20；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
