登记号
CTR20192457
相关登记号
CTR20191221
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
肝硬化腹水
试验通俗题目
重组人白蛋白注射液治疗肝硬化腹水患者的Ib期临床试验
试验专业题目
重组人白蛋白注射液治疗肝硬化腹水患者的Ib期临床试验
试验方案编号
ART-2019-002；版本号：1.1
方案最近版本号
1.7
版本日期
2020-06-19
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杨涛
联系人座机
0435-5051097
联系人手机号
13917918146
联系人Email
yang_tao@anrate.cn
联系人邮政地址
吉林省-通化市-通化县快大茂镇团结路2177号
联系人邮编
134100
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评估重组人白蛋白注射液治疗肝硬化腹水患者的安全性和耐受性。
次要目的：评估重组人白蛋白注射液在肝硬化腹水患者中的初步疗效、药效学特征、药代动力学特征及免疫原性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18-75岁（含界值），性别不限；
- 体重≥45.0 kg，BMI 18.5~28.0 kg/m2（包括边界值）；
- 根据中华医学会肝病学分会发布的“肝硬化腹水及相关并发症的诊疗指南（2017年）”，诊断为肝硬化腹水的患者，诊断时或经治疗后腹水分级为1-2级（对于每个剂量组1、2级受试者按接近1:1入组），需同时满足ALB<30 g/L（以D-14~D-3检测值为准）；
- 能够理解并遵守研究流程，自愿参加，并签署知情同意书。
排除标准
- 对大肠杆菌、酵母菌、中国仓鼠卵巢癌（CHO）细胞来源的生物制品以及人血白蛋白等血液制品有过敏史者；
- 肝性脑病West-Haven HE分级为III级及以上者；
- 合并未控制的严重感染者（包括严重的腹腔感染、上呼吸道感染、下呼吸道感染、泌尿系统感染等）
- 既往有HRS病史，或血清肌酐（Cr）>2 ×ULN，或筛选期内Cr升高>50%以上；
- 合并其他严重基础疾病，研究者认为影响受试者参加试验者，包括但不限于恶性肿瘤（肝癌无门静脉或肝静脉癌栓患者除外）、缺血性心脏病、中风、慢性阻塞性肺疾病等，消化道出血经治疗后停止出血后5天或行内镜下套扎术后已有效止血者可以入组；
- 器官移植者；
- 育龄期女性受试者血清妊娠试验阳性，或拒绝在试验期间采取避孕措施者；
- 筛选前3个月内参加过其他临床试验，并使用了研究药物者；
- 有以下实验室检查值异常： a.血常规：血小板（PLT）<30×10 9/L，血红蛋白（HGB）<70 g/L； b.丙氨酸氨基转氨酶（ALT）和（或）天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 5×ULN（正常值上限），血清总胆红素（TBIL）>3×ULN； c.凝血酶原活动度<40%，凝血酶原时间（PT）延长>5s； d.左心室射血分数（LVEF）<50%； e.筛选检查时及给药前观察期24 h尿量超过1500 mL/日者；
- 研究者认为不适合参加本研究的其他原因。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:重组人白蛋白注射液
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用法用量:注射液；规格10g/50ml/瓶；静脉注射（IV），一天一次，每次10g。用药时程：连续用药直到ALB≥35 g/L（或2周退出）。低剂量组。
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中文通用名:重组人白蛋白注射液
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用法用量:注射液；规格10g/50ml/瓶；静脉注射（IV），一天一次，每次20g。用药时程：连续用药直到ALB≥35 g/L（或2周退出）。中剂量组。
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中文通用名:重组人白蛋白注射液
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用法用量:注射液；规格10g/50ml/瓶；静脉注射（IV），一天一次，每次30g。用药时程：连续用药直到ALB≥35 g/L（或2周退出）。高剂量组。
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:人血白蛋白 英文名：Human Albumin 商品名：安普莱士
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用法用量:注射液；规格10g/50ml/瓶；静脉注射（IV），一天一次，每次10g。用药时程：连续用药直到ALB≥35 g/L（或2周退出）。低剂量组。
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中文通用名:人血白蛋白 英文名：Human Albumin 商品名：安普莱士
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用法用量:注射液；规格10g/50ml/瓶；静脉注射（IV），一天一次，每次20g。用药时程：连续用药直到ALB≥35 g/L（或2周退出）。中剂量组。
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中文通用名:人血白蛋白 英文名：Human Albumin 商品名：安普莱士
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用法用量:注射液；规格10g/50ml/瓶；静脉注射（IV），一天一次，每次30g。用药时程：连续用药直到ALB≥35 g/L（或2周退出）。高剂量组。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 主要观察期结束时相比治疗前ALB的增加值 | 约2周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 主要观察期结束时腹水消退率 | 约2周 | 有效性指标 |
| 主要观察期结束时腹水消退时间 | 约2周 | 有效性指标 |
| 主要观察期内SBP的发生率 | 约2周 | 有效性指标 |
| 主要观察期内HRS的发生率 | 约2周 | 有效性指标 |
| 主要观察期内OHE的发生率 | 约2周 | 有效性指标 |
| 主要观察期内腹围的改善情况 | 约2周 | 有效性指标 |
| 血浆胶体渗透压 | 约3天 | 有效性指标 |
| 药代动力学评价 | 约57天 | 有效性指标 |
| 免疫原性分析 | 约28天 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 牛俊奇 | 博士 | 教授 | 0431-88782729 | junqiniu@aliyun.com | 吉林省-长春市-长春市新民大街71号 | 130021 | 吉林大学第一医院 |
| 朴红心 | 博士 | 主任医师 | 15526770394 | 15526770394@163.com | 吉林省-延边朝鲜族自治州-延吉市延边医院一期临床研究室 | 133000 | 延边大学附属医院 |
| 王毅飞 | 学士 | 主任医师 | 15843588645 | 1242966471@qq.com | 吉林省-通化市-东昌区新光路176号 | 134001 | 通化市中心医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 吉林大学第一医院 | 牛俊奇 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 延边大学附属医院 | 朴红心 | 中国 | 吉林 | 延吉 |
| 通化市中心医院 | 王毅飞 | 中国 | 吉林省 | 通化市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2019-11-08 |
| 延边大学附属医院伦理委员会 | 同意 | 2019-11-19 |
| 通化市中心医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2020-07-16 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 36 ；
已入组例数
国内: 36 ；
实际入组总例数
国内: 36 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-12-27；
第一例受试者入组日期
国内：2020-04-13；
试验终止日期
国内：2020-09-07；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
