登记号
CTR20190247
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
高尿酸血症
试验通俗题目
HP501缓释片I期临床试验
试验专业题目
中国健康受试者HP501缓释片单次和多次给药的安全性、耐受性研究及评估药物相互作用及食物的影响的I期研究
试验方案编号
HP501-CHN-001
方案最近版本号
V1.5
版本日期
2020-05-09
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
周义
联系人座机
028-85058465
联系人手机号
18215530757
联系人Email
yzhou@hinovapharma.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-四川省成都市高新区科园南路5号蓉药大厦A栋4层1号.
联系人邮编
610041
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
1.评价HP501缓释片在中国健康人中单次及多次口服给药的人体耐受性、药代动力学特征及初步药效，
2.评价HP501缓释片和非布司他片的药物相互作用及食物对HP501的影响，
为II期临床研究推荐安全剂量。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 研究开始前必须获得受试者签署的经独立伦理委员会(IEC)批准的书面知情同意书。
- 受试者为健康（第 1 部分和第 2 部分 2.1 至 2.3 组）或高尿酸血症（第 2 部分 2.4 至 2.5 组和第 3 部分）男性或女性受试者，年龄介于 18 至 45 岁，包括两侧端值(筛选时)。
- 健康受试者的体重指数(BMI)范围为 18.5-26.0 kg/m2， ， 高尿酸血症受试者体重指数 （BMI）范围为 18-28.5kg/m2 ， 包括两侧端值。男性受试者体重至少 50kg，女性受试者 体重至少 45kg(筛选时)。
- 女性受试者必须满足下列之一： ①同意在研究期间和最后一次服用研究药物之后的28天内不怀孕；②必须在给药前血清妊娠试验阴性；③如果性活动活跃，从筛选开始，整个研究期间和在最后一次服用研究药物之后的28天，同意持续使用高效的节育措施（高效的节育措施包括但不限于： ① 连续和正确地使用已建立的口服抑制排卵的避孕措施；②注射或植入激素的避孕方法 ；③建立宫内节育器(IUD)或宫内系统(IUS) ；④ 屏障避孕方法：避孕套或封塞帽(隔膜或颈/保险帽) ；⑤ 接受过有效手术绝育的男性伴侣）
- 女性受试者必须同意从筛查开始，在整个研究期间以及在停用研究药物后28天内不进行母乳喂养。
- 女性受试者不得从筛查开始并在整个研究期间以及在停用研究药物后28天内捐献卵子。
- 男性受试者不得从筛查开始并在整个研究期间以及在停用研究药物后28天内捐献精子。
- 有怀孕或哺乳伴侣的男性受试者必须同意在整个研究期间以及在停用研究药物后28天内在伴侣怀孕期间或母乳喂养期间保持节欲或使用男用避孕套。
- 男性受试者同意使用高效的避孕方式，在整个研究期间以及在停用研究药物后28天内严格避孕，包括但不限于用避孕套。
- 受试者同意在参加本研究时不参加另一项研究，其定义是签署知情同意书直到最后一次研究访视完成。
- 健康受试者血尿酸正常且≥268umol/l（4.5mg/dl，女性除外） ;高尿酸血症受试者 血尿酸男性≥420umol/l，女性≥360umol/l。
排除标准
- 受试者在筛选前28天内接受试验治疗(或5个半衰期，以较长者为准)。
- 研究者判断受试者不适合参与研究。
- 女性受试者在妊娠或哺乳期。
- 受试者对HP501或制剂的任何成分有已知或怀疑的过敏反应。
- 给药前受试者有临床意义的过敏史(包括药物过敏、哮喘、湿疹或过敏反应)，但不包括未经治疗的、无症状的季节性过敏。
- 经研究者的判断，受试者有任何有临床意义的心血管、胃肠道、内分泌、血液、肝 脏、免疫、代谢、泌尿、肺、神经，皮肤病、精神病、 肾脏和/或其他主要疾病或恶 性肿瘤的病史或证据（第 2 部分 2.4 至 2.5 组和第 3 部分的受试者，其高尿酸血症 或痛风相关病史除外） 。
- 受试者满足下列任何一项标准： a 有痛风史（第 2 部分 2.4 至 2.5 组和第 3 部分除外）； b 有继发性高尿酸血症病史和甲状旁腺功能亢进病史； c 有黄嘌呤尿病史,炎症性肠病或肠切除术的病史； d 有肾小管酸中毒病史； e 有尿路结石史和/或筛选期腹部超声检查发现尿路结石。
- 受试者在给药前1周-给药前2天内有/曾经有发热疾病或症状、病毒、细菌(包括上呼吸道感染)或真菌(非皮肤)感染。
- 在筛选期或给药前2天内，研究者判断受试者有临床意义上的异常，包括体格检查、心电图(ECG)和方案定义的安全实验室检查（第 2 部分 2.4 至 2.5 组和第 3 部分的受 试者血尿酸检查异常的除外） 。
- 筛选期或给药前 2 天内受试者平均脉搏<50 或>100 bpm；平均收缩压<90 或>140 mmHg；平均舒张压<50 或>90 mmHg，如果平均脉搏或血压超过上限值，且复测仍异常者。
- 筛选期或给药前2天内受试者平均QTcF间期为>450毫秒(男性)和>470毫秒(女性)。如果平均QTcF超过上限值，且复测三份ECG仍异常者。
- 受试者有不明原因晕厥、心脏骤停、不明原因心律失常或尖端扭转型室性心动过速、结构性心脏病或长QT综合征家族史。
- 受试者在给药前两周内曾使用任何处方或非处方药物(包括维生素、天然药物及草药，例如圣约翰麦汁)。
- 1在筛选前的6个月内，受试者每日吸烟超过5支。
- 受试者在给药前3月-给药前2天内每周饮用超过21单位酒精(1单位=10克纯酒精=250ml啤酒[5%]或35ml烈酒[35%]或100ml葡萄酒[12%])(女性受试者>14单位酒精)。在筛选期或给药前2天受试者对酒精检测呈阳性。
- 受试者在给药前1年内有药物滥用史，或筛选期-给药前2天内药物滥用(甲基苯丙胺，亚甲基二氧甲基苯丙胺，氯胺酮，吗啡，海洛因)检测呈阳性。
- 受试者在入院前72小时内食用葡萄柚/塞维利亚橙子、葡萄柚制品或塞维利亚橙子制品。
- 受试者在给药前3月-给药前2天内使用过任何代谢诱导剂(如巴比妥酸盐、利福平等)。
- 受试者3月内有明显失血，献血1单位(450 ml)或以上，或在60天内输入任何血液或血液制品，或在筛选期-给药前2天内献血浆。
- 筛选时受测者血清学检测乙肝表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、人类免疫缺陷病毒和梅毒检查阳性。
- 受试者是成都海创药业有限公司或者合同研究机构的雇员。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HP501缓释片
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用法用量:SAD:单次口服1.1组5mg；1.2组15mg；1.3组45mg；1.4组60mg；1.5组90mg。MAD:每天用药一次，连续10天，2.1组3mg；2.2组10 mg； 2.3组30mg；2.4组45 mg；2.5组
60 mg。DDI：3.1组第1周期和第二周期第7天单次口服HP501缓释片10mg。第二周期服用非布司他片连续10天，每天40mg；3.2组第1周期和第二周期第7天单次口服非布司他片40mg，第二周期服用HP501缓释片连续10天，每天10mg。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
用法用量:SAD:单次口服安慰剂1.1组1片；1.2组3片；1.3组9片；1.4组12片；1.5组18片。MAD:每天用药一次，连续10天口服安慰剂，2.1组3片；2.2组2片； 2.3组6片；2.4组9片；2.5组12片。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| ●不良事件的频率、百分比、严重程度及药物相关性 | 整个试验过程 | 安全性指标 |
| ●生命体征(血压、脉搏、体温) | 整个试验过程 | 安全性指标 |
| ●安全实验室检查：生化、血常规和尿常规(包括肾小球滤过率GFR)及血、尿β2微球蛋白： | 整个试验过程 | 安全性指标 |
| ●常规12导联心电图 | 整个试验过程 | 安全性指标 |
| 药代动力学 | 整个试验过程 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药效学 | 整个试验过程 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郑莉 | 医学博士 | 教授 | 18980601950 | 18980601950@163.com | 四川省-成都市-成都市武侯区国学巷37号 | 610041 | 四川大学华西医院 |
| 勾忠平 | 医学博士 | 主治医生 | 13678007670 | 18980601950@163.com | 四川省-成都市-成都市武侯区国学巷37号 | 610041 | 四川大学华西医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川大学华西医院 | 郑莉 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 四川大学华西医院 | 勾忠平 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华西医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2019-01-29 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2019-04-03 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2019-08-09 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2019-10-31 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2020-06-04 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2020-06-04 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 120 ；
已入组例数
国内: 101 ；
实际入组总例数
国内: 101 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-06-05；
第一例受试者入组日期
国内：2019-06-18；
试验终止日期
国内：2022-01-28；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
