登记号
CTR20190305
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期非小细胞肺癌
试验通俗题目
评价M7824和派姆单抗在非小细胞肺癌的有效性和安全性研究
试验专业题目
一项比较M7824与Pembrolizumab一线治疗PD-L1表达阳性的晚期非小细胞肺癌患者的 II 期、多中心、随机、开放性、对照研究
试验方案编号
MS200647-0037；1.3版
方案最近版本号
4.0版
版本日期
2021-06-22
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
阮军
联系人座机
010-59072522
联系人手机号
联系人Email
jocelyn.ruan@external.merckgroup.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区将台路甲2号诺金中心写字楼25层
联系人邮编
100016
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的为证明与 Pembrolizumab相比，M7824 是否能够改善 PFS与OS；次要目的为次要目的评估 M7824 对比 Pembrolizumab 的安全性和耐受性、有效性以及缓解持续时间 (DOR)；PK特征、免疫原性；探索性有效性目的是评价M7824能否改善免疫相关肿瘤缓解、免疫相关无进展生存期等的有效性
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在签署知情同意书时，≥18 岁（含）。在日本，如果受试者 <20 岁，除受试者需要提交同意书外，根据该国要求，还需获得其父母或监护人的书面知情同意书。
- 组织学确诊为晚期 NSCLC 的受试者和： a. 既往未接受过针对晚期/IV期NSCLC的系统治疗。在确诊转移性疾病前，作为新辅助/辅助治疗的一部分，如细胞毒类药物化疗、生物治疗和/或放疗，只要这些治疗至少6月前完成，允许入组。确认通过既往新辅助/辅助化疗的毒性效应消退至≤1级。对于放射毒性或既往大手术，受试者应已从副作用和/或并发症中恢复； b. 基于RECIST 1.1，具有可测量病灶； c. 预期寿命至少3个月； d. 必须在首次给药前提供肿瘤组织（<6 个月档龄）（排除骨活检）以确定入组前的 PD-L1 表达水平。如果受试者在采集归档活检样本后接受局部治疗（即放射治疗 [RT] 或放化疗 [CRT]），则需要在入组研究之前采集新鲜活检样本。归档样本是来自确诊为转移性疾病时或之后的肿瘤病变活检的福尔马林固定肿瘤组织样本，且是既往未接受辐照治疗的部位。不允许使用接受过任何针对肿瘤的系统疗法（例如新辅助/辅助治疗）的患者给药前获取的活检进行分析。需要进行内窥镜活检、核心针活检、切除活检、穿孔活检或者获取手术标本。细针抽吸活检、细胞块和其他类型的细胞学标本不可接受。 e.截至本研究方案 3.0 版，需要中心实验室检测的 PD-L1 高表达状态。PD-L1 高表达的肿瘤定义为通过 PD-L1 IHC 73-10 测定法确定≥ 80% PD-L1 阳性肿瘤细胞。在所有病例中，必须按规定提供肿瘤样本，且必须对 < 6 个月档龄的组织样本进行评估。在随机分组之前必须由中心供应商对组织样本进行评估（通常在 5 个工作日之内对组织样本进行验证）。在中心实验室的肿瘤样本评估结果为 PD-L1 表达不可评估的情况下，如果提交了额外肿瘤样本且可对 PD-L1 表达进行评估，如果中心试验室将 PD-L1 表达评估为“高”，则受试者符合参与研究的条件。 f. 有 EGFR、ALK、ROS1 或 BRAF V600 E 分子变化的受试者排除标准参见第 5.2 节。
- 入组研究及首次给药时 ECOG PS 为 0 至 1。
- 以下实验室数值表明具有充足的器官功能： a. 具有充分的造血功能，定义为中性粒细胞绝对计数（ANC） ≥ 1.5 × 10的9次方/L，血小板计数 ≥ 100 × 10的9次方/L 和血红蛋白 ≥ 9 g/dL； b. 具有充分的肝功能，定义为总胆红素水平≤ 正常上限（ULN），天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平 ≤1.5 × ULN 以及碱性磷酸酶 ≤ 2.5 ULN，则可定义为肝功能良好，但是对于肿瘤累及肝脏的受试者，可以接受 AST ≤ 5.0×ULN，ALT ≤ 5.0 × ULN，胆红素 ≤ 3.0 × ULN； c. 具有充分的肾脏功能，定义为肌酐 ≤ 1.5 × ULN 或对于肌酐>1.5 × ULN 的受试者，计算肌酐消除率（CrCL）≥ 30 mL/min（也可使用肾小球滤过率 [GFR]） 注：应基于机构标准计算 CrCL。如果未提供本地指南，则应使用 Cockcroft-Gault 方法计算 CrCL。 CrCL =（[140-年龄] × 体重 [kg] × [0.85，仅对于女性]） /（72 × 肌酐）； d. 具有充分的凝血功能，定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤ 1.5× ULN，除非受试者接受抗凝血药治疗，以及活化部分凝血酶原时间（aPTT）≤ 1.5 × ULN，除非受试者接受抗凝血药治疗
- 男性或女性使用避孕药将符合当地临床研究受试者避孕方法的相关规定。 若男性受试者同意在研究干预期间以及在研究干预末次给药后至少 4 个月内采取以下措施，则有资格参与研究：不得捐献精子以及，要么不与女性发生性行为要么使用男用避孕套。与尚未怀孕的育龄期女性 (WOCBP) 发生性行为时，且建议女性伴侣使用高效避孕方法（附录 3 中详述的年失败率 < 1% 的方法），因为避孕套可能发生破裂或泄漏。 女性受试者： 未出现妊娠或哺乳，并且至少符合以下一个条件则可有资格参加研究：非育龄期女性 (WOCBP) 或者如果是育龄期女性 (WOCBP)，在以下时间段使用高效避孕措施（即，年失败率 < 1% 的方法），并且优先选择方案附录3 中所述用户依赖性较低的方法；如果使用的是激素避孕药，则在研究干预首次给药之前：已经口服避孕药达一个周期（至少4周），并且已来或已开始来月经或者已经使用长效避孕药或延长口服避孕药周期（至少 28 天），并且高灵敏度测定为阴性妊娠；在干预期间；在研究干预期后（即，在研究干预末次给药后），在研究干预末次给药后至少 4 个月内；在研究干预首次给药之前，根据当地法规要求进行的 W1D1 妊娠试验呈阴性。
- 能够按研究管理所述提供签署的知情同意书，其中包括遵循知情同意书（ICF）和本方案中所列出的要求和限制条件。
排除标准
- 1. 非鳞状NSCLC受试者，其肿瘤具有以下任何一类分子变化且靶向治疗在当地获得批准： a. EGFR 敏感（活化）突变。EGFR 敏感突变是可通过酪氨酸激酶抑制剂治疗的那些突变，包括但不限于厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼或奥希替尼。 b. 与 ALK 酪氨酸激酶抑制剂反应性相关的 ALK 易位。 c. 与 ROS1 酪氨酸激酶抑制剂反应性相关的 ROS1 重排。 d. BRAF V600E 突变 对于非鳞状 NSCLC 受试者，如果以上分子变化的靶向治疗在本地获得批准，则需要进行组织学检测。如果无法检测到所指征的分子变化，则应将福尔马林固定石蜡包埋肿瘤组织提交至申办方指定的中心实验室进行检测。在研究中心获得受试者所有必要检测结果及其源文件之前，非鳞状组织学受试者不得接受随机分组。 已知主要为鳞状组织学肿瘤的受试者，无需进行分子检测。
- 在研究干预首次给药前 4 周内进行大手术；在研究干预首次给药前 6 个月内接受> 30 Gy 胸部放疗
- 最近 3 年内的既往恶性肿瘤疾病史（除了本研究中评估的靶向恶性肿瘤之外）。对于具有宫颈原位癌、浅表性或非侵袭性膀胱癌、或基底细胞或鳞状细胞原位癌病史的受试者，如果既往接受根治性治疗，则无需从研究中剔除。对于接受根治性治疗的其他局部恶性肿瘤受试者，需要与医学监查员进行讨论。
- 在筛选基线期或者在签署 ICF 之前，通过脑影像已经确认患者具有活动性 CNS 转移（有临床症状或需要治疗干预）和/或癌性脑膜炎（含软脑膜癌病），这类患者不能入组。具有 CNS 转移治疗史（通过手术或 RT）的受试者不能入组，除非他们已完全从治疗中恢复，表现出脑影像学的稳定性（定义为 2 幅脑扫描图象），两者都是在脑转移治疗后获取。这两幅影像扫描之间至少间隔 2 周，且显示无颅内压迹象。此外，因脑转移或其治疗所致任何神经系统症状，都必须已恢复至基线水平或痊愈。作为本治疗的一部分，任何类固醇激素给药必须在研究干预至少 3 天前完成。对于在筛选过程中无意检出的伴 CNS 转移的受试者，如果未引起临床症状，且不需要临床干预，应与申办方医学负责人讨论确定是否符合研究资格。
- 在既往 1 年内需要系统治疗的活动性自身免疫疾病（即，使用疾病缓解药物，皮质类固醇或免疫抑制药物），或在研究干预首次给药前 <3 天内接受系统类固醇治疗或接受任何其他形式的免疫抑制药物治疗。对于需要接受皮质类固醇激素替代治疗的受试者，如果类固醇给药只是出于激素替代目的，且给药剂量较低，则符合入选标准（通常 ≤ 10 mg 泼尼松或等效药物/天）。如果作为替代疗法给药，还允许使用等量氢化可的松剂量。如果作为研究期间 iv 造影剂过敏/反应（与扫描相关）的预治疗，则允许使用皮质类固醇，且必须进行记录。需要与医学监查员讨论以确定受试者是否存在需要更高剂量治疗的适应症。在接受免疫刺激制剂时可能恶化的活动性自身免疫疾病。a. 患有不需要免疫抑制治疗的 1 型糖尿病、白癜风、脱发、银屑病、甲状腺功能减退或亢进的受试者合格。其他自体免疫疾病，需咨询医学监查员。
- 采用已知导致最小程度全身暴露的给药途径（局部用药、鼻内、眼内或吸入）给予类固醇治疗其他病症具有可接受性。
- 已知对试验药物（M7824 或 pembrolizumab）或其制剂中的任何成分存在重度超敏反应（美国国家癌症研究所 [NCI] 不良事件通用术语标准 [CTCAE] v5.0 ≥ 3 级），或不可控哮喘（即，部分控制哮喘的 3 个或多个特征）
- 接受任何器官移植，包括同种异体干细胞移植，但无需免疫抑制的移植（例如角膜移植，毛发移植）除外。
- 有间质性肺病或需要口服或静脉注射类固醇治疗的肺炎病史
- 具有重大急性或慢性感染，其中包括： a. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性史或已知获得性免疫缺陷综合征病史（在筛选时无需检测）。如果研究者在筛选期强烈怀疑无已知病史的受试者存在 HIV 感染，但受试者拒绝检测，应与医学监查员讨论以评估合格性。（注：HIV 检测并非入选研究的强制性标准；但如果在筛选期间或参与研究过程中的任何时间点进行，则研究中心必须同意受试者根据本地标准指南进行 HIV 检测。） b. 基线期活性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（HBV 表面抗原阳性和 HBV 核心抗体阳性伴随HBV DNA阳性，或仅 HBV 核心抗体阳性，伴随阳性 HBV脱氧核糖核酸 (DNA)，或HCV 抗体阳性 伴随HCV RNA阳性）。如果具有已知 HBV 或 HCV 感染史，请与医学监查员讨论。如果具有医学指征，HBV 感染受试者必须接受治疗且在入选研究时抗病毒药物剂量稳定（例如，恩替卡韦、替诺福韦或拉米夫定；不允许接受阿德福韦或干扰素治疗），并根据适当的说明书指南执行拟定监测和管理。入组研究时的活动性 HCV 治疗受试者必须接受稳定剂量的药物治疗，且无记录在案的具有临床意义的肝功能损伤试验或血液学异常（必须满足下述标准），并根据适当的说明书执行拟定监测和管理。必须根据第 1.3 节（活动时间表）对这些受试者的 HBV 和/或 HCV 进行病毒滴度监测。 c. 伴活动性结核病受试者（具有暴露史或阳性结核病试验；加上存在临床症状、物理、或影像学表现）。
- 既往或目前存在任何病症、治疗或实验室异常迹象，主治研究者认为可能会混淆研究结果，干扰整个研究持续时间的研究参与，或不符合受试者的最佳利益。对于有出血素质的受试者或近期存在大出血事件史的受试者，若研究者认为研究药物治疗对其具有高风险性（如近一个月内出现临床相关咯血 ≥2 级出血事件的患者），则也应排除在外。
- 既往接受抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4（CTLA-4）抗体（包括易普利姆玛或任何其他抗体或特异靶向 T 细胞协同刺激或检查点通路的药物）
- 预期在研究期间需要接受任何其他形式的系统或局部抗肿瘤药物治疗（包括其他药物维持治疗用于 NSCLC、RT 和/或手术切除）。
- 使用第 6.5.2 节规定的禁用的伴随药物。
- 在研究干预首次给药前 30 天内已接种或将接种活疫苗。允许接种不包含活病毒的季节性流感疫苗。对于在拟定首次给药 30 天内接种疫苗的受试者，如果需要筛选扩展，请联系医学监查员
- 具有需要系统治疗/抗生素治疗的活动性感染（如果还存在其他指征，与医学监查员讨论替代治疗方案）
- 目前正在参与和接受研究治疗或已参与试验性药物研究且接受研究治疗或在治疗首次给药4周内使用试验性设备
- 已知酒精或药物滥用
- 可能妨碍理解或表达知情同意或持续参与研究程序的任何精神病症。
- 无民事行为能力或限制民事行为能力。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:M7824注射液
|
用法用量:注射液；1200mg输注1小时（-10分钟/+20分钟；即输注50至80分钟），每2周一次。
|
|
中文通用名:M7824注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:帕博利珠单抗；英文名：Pembrolizumab 商品名：可瑞达
|
用法用量:注射液；200mg输注30分钟，每3周一次。
|
|
中文通用名:帕博利珠单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| IRC（独立审查委员会）按照RECIST 1.1（实体瘤疗效评价标准1.1版）评估的BOR（最佳总体缓解率） | 从随机分组到未确认BOR的计划最终评估时间，预期为26个月。 | 有效性指标 |
| IRC按照RECIST 1.1评估的PFS（无进展生存期） | 从随机分组到发生192例事件后计划最终评估PFS的时间，预期为37个月。 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 根据NCI-CTCAE（美国国家癌症研究所-不良事件通用术语标准） 5.0版发生的TEAE（治疗中出现的不良事件）和治疗相关AE（不良事件） | 从随机分组至末次安全性随访访视，预期约为47个月。 | 安全性指标 |
| OS（总生存时间） | 从随机分组至发生200例OS事件时的时间；OS PA（主要分析）预期为从首例受试者入组本研究起49个月。 | 有效性指标 |
| 研究者按照RECIST 1.1评估的BOR | 从随机分组到未确认BOR的计划最终评估时间，预期为26个月。 | 有效性指标 |
| 研究者按照RECIST 1.1评估的PFS | 从随机分组到发生192例事件后计划最终评估PFS的时间，预期为37个月。 | 有效性指标 |
| IRC 按照 RECIST 1.1 评估的PD（疾病进展）、死亡或最后肿瘤评估之前的CR（完全缓解）或 PR（部分缓解）的 DOR（缓解持续时间） | 从CR或PR至发生192例PFS 事件后的计划终点的时间，预期为37个月。 | 有效性指标 |
| M7824 有关输注结束时浓度的 PK（药代动力学） 特征 M7824 有关给药间隔期结束时的浓度的 PK 特征 | 治疗期间第 1、3、5、7 周进行给药前采样，随后每 6 周采样一次；治疗期间每 6 周进行给药后（30 分钟内）采样，直到末次研究干预给药后第 28 天的研究安全性随访访视为止。 | 有效性指标 |
| 在基线期和治疗期间通过 ADA（抗药抗体） 试验测定免疫原性。 | 从随机分组直到研究安全性随访访视，定义为最后研究干预给药后 28 天。 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴一龙 | 本科 | 主任医师 | 20-83827812-21187 | syylwu@live.cn | 广东省-广州市-广东省广州市中山二路106号 | 510080 | 广东省人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 广东省人民医院 | 吴一龙 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 北京肿瘤医院 | 方健 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京肿瘤医院 | 赵军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 王惠杰 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| Virginia Cancer Specialists, PC | Timothy McCarthy | 美国 | Virginia | Fairfax |
| Health Midwest Ventures Group, Inc d/b/a HCA MidAmerica Division, LLC | Joseph Stilwill | 美国 | Missouri | Kansas |
| Texas Oncology, P.A. - Sugarland | Caesar Tin-U | 美国 | Texas | Sugarland |
| Texas Oncology - Bedford | Henrik Illum | 美国 | Texas | Bedford |
| Sansum Clinic | Mukul Gupta | 美国 | California | Santa Barbara |
| Rocky Mountain Cancer Centers - Colorado Springs, N. Nevada | Michael Monticelli | 美国 | Colorado | Colorado Springs |
| Woodlands Medical Specialists | Rami Owera | 美国 | Florida | Pensacola |
| SCRI - Tennessee Oncology | David Spigel | 美国 | Tennessee | Nashville |
| H？pital Nord - AP-HM Marseille# | Fabrice Barlesi | 法国 | Bouches-du-Rh？ne | Marseille cedex 20 |
| Saint John Regional Hospital | Anthony Reiman | 加拿大 | New Brunswick | St. John |
| Stronach Regional Cancer Centre | Amira Rana | 加拿大 | Ontario | Newmarket |
| Tom Baker Cancer Centre | Donald Morris | 加拿大 | Alberta | Calgary |
| Universitair Ziekenhuis Brussel | Lore Decoster | 比利时 | Bruxelles | Bruxelles |
| Jessa Ziekenhuis Hospital | Kristof Cuppens | 比利时 | Hasselt | Hasselt |
| National Cancer Center Hospital | Hidehito Horinouchi | 日本 | Tokyo-To | Chuo-ku |
| Cancer Institute Hospital of JFCR | Makoto Nishio | 日本 | Tokyo-To | Koto-ku |
| Kurume University Hospital | Hidenobu Ishii | 日本 | Fukuoka-Ken | Kurume-shi |
| Aichi Cancer Center Hospital | Toyoaki Hida | 日本 | Aichi-Ken | Nagoya-shi |
| Osaka International Cancer Institute | Toru Kumagai | 日本 | Osaka-Fu | Osaka-shi |
| NHO Hokkaido Cancer Center | Satoshi Oizumi | 日本 | Hokkaido | Sapporo-shi |
| CHU UCL Namur, Mont-Godinne | Sebahat Ocak | 比利时 | Yvoir | Yvoir |
| UZ Leuven | Johan Vansteenkiste | 比利时 | Leuven | Leuven |
| Kocaeli University Research and Application Hospital | Devrim Cabuk | 土耳其 | Kocaeli | Kocaeli |
| Sharp Memorial Hospital | Kai Zu | 美国 | California | San Diego |
| National Taiwan University Hospital | Yang Chih-Hsin | 中国台湾 | Taipei | Taipei |
| Taichung Veterans General Hospital | Chang Gee-Chen | 中国台湾 | Taichung | Taichung |
| Taipei Veterans General Hospital | Chiu Chao-Hua | 中国台湾 | Taipei | Taipei |
| Tri-Service General Hospital | Tsai Chen-Liang | 中国台湾 | Taipei | Taipei |
| Centre Léon Bérard | Maurice Perol | 法国 | Rhone | Lyon Cedex 08 |
| Prospect Medical Offices, LLC | Eli Kirshner | 美国 | New Jersey | Midland Park |
| Providence Regional Cancer Partnership | Jason Lukas | 美国 | Washington | Everett |
| UC Irvine Medical Center | Viola Zhu | 美国 | California | Orange |
| David Geffen School of Medicine at UCLA | Edward Garon | 美国 | California | Santa Monica |
| UPMC Cancer Center | Timothy Burns | 美国 | Pennsylvania | Pittsburgh |
| Vanderbilt University Medical Center | Leora Horn | 美国 | Tennessee | Nashville |
| Southeast Nebraska Cancer Center | Alan Berg | 美国 | Nebraska | Lincoln |
| University of Rochester Medical Center | Deborah Mulford | 美国 | New York | Rochester |
| Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Luebeck | Sabine Bohnet | 德国 | Schleswig Holstein | Luebeck |
| Medizinische Hochschule Hannover | Heiko Golpon | 德国 | Niedersachsen | Hannover |
| Haematologie und Onkologie | Christian Scholz | 德国 | Berlin | Berlin |
| Universitaetsklinikum Regensburg | Christian Schulz | 德国 | Bayern | Regensburg |
| LungenClinic Grosshansdorf GmbH | Martin Martin | 德国 | Schleswig Holstein | Grosshansdorf |
| Asklepios Fachkliniken Muenchen-Gauting | Niels Reinmuth | 德国 | Bayern | Gauting |
| Hospital S？o Lucas da PUCRS | Carlos Henrique Escosteguy Barrios | 巴西 | Rio Grande do Sul | Porto Alegre |
| Hospital de Cancer de Barretos - Funda？？o Pio XII | Pedro Rafael Martins De Marchi | 巴西 | Sao Paulo | Barretos |
| CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas de Hematologia e Oncologia | Claudia Vaz de Melo Sette | 巴西 | Sao Paulo | Santo Andre |
| NOB - Núcleo de Oncologia da Bahia | Eldsamira da Silva Mascarenhas Schettini Sobrinho | 巴西 | Bahia | Salvador |
| CRIO - Centro Regional Integrado de Oncologia | Eduardo Henrique Cronemberger Costa e Silva | 巴西 | Ceará | Fortaleza |
| INCA - Instituto Nacional de Cancer | Luiz Henrique de Lima Araújo | 巴西 | Rio do Janeiro | Rio de Janeiro |
| Dr. Abdurrahman Yurtaslan Oncology Teaching and Research Hospital | Umut Demirci | 土耳其 | Ankara | Ankara |
| Adana Numune Training and Research Hospital | Timucin Cil | 土耳其 | Adana | Adana |
| Azienda Ospedaliera San Giuseppe Moscati | Cesare Gridelli | 意大利 | Avellino | Avellino |
| IRCCS Centro di Riferimento Oncologico | Alessandra Bearz | 意大利 | Pordenone | Aviano |
| Azienda Ospedaliera Univ. Policlinico Gaspare Rodolico | Hector Soto Parra | 意大利 | Catania | Catania |
| Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori | Marina Garassino | 意大利 | Milano | Milano |
| Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi | Andrea Ardizzoni | 意大利 | Bologna | Bologna |
| Azienda Ospedaliero Universitaria Mater Domini-Campus Universitario | Pier Francesco Tassone | 意大利 | Catanzaro | Catanzaro |
| Hematology Oncology Center of Nyack Hospital | Bradley Cohen | 美国 | New York | Nyack |
| Kaiser Permanente - Harbor City | Han Koh | 美国 | California | Bellflower |
| Norton Cancer Institute | John Hamm | 美国 | Kentucky | Louisville |
| Henry Ford Medical Center | Igor Rybkin | 美国 | Michigan | Detriot |
| Trakya University Medical Faculty | Irfan Cicin | 土耳其 | Edirne | Edirne |
| Baptist Health Lexington Oncology Associates | Firas Badin | 美国 | Kentucky | Lexington |
| California Cancer Associates for Research & Excellence, Inc. | Joseph Pascuzzo | 美国 | California | Fresno |
| Cancer Specialists, LLC | Susmitha Vaka | 美国 | Florida | Florida |
| General Hospital of Athens of Chest Diseases | Konstantinos Syrigos | 希腊 | Athens | Athens |
| University General Hospital of Heraklion | Dimitrios Mavroudis | 希腊 | Heraklion | Heraklion |
| General Hospital Papageorgiou | Christos Papandreou | 希腊 | Thessaloniki | Thessaloniki |
| 251 General Air Force Hospital | Nikolaos Kentepozidis | 希腊 | Athens | Athens |
| Kindai University Hospital | Hayashi Hidetoshi | 日本 | Osaka-Fu | Osakasayama-shi |
| Instituto de Oncología de Rosario | Luis Enrique Fein | 阿根廷 | Santa Fe | Rosario |
| Instituto Medico Rio Cuarto | Ignacio Magri | 阿根廷 | Cordoba | Rio Cuarto |
| Cleveland Clinic | James Stevenson | 美国 | Ohio | Cleveland |
| Decatur Memorial Hospital | James Wade | 美国 | Illinois | Decatur |
| Eastern Connecticut Hematology/Oncology Assoc. | Dennis Slater | 美国 | Connecticut | Norwich |
| Sanatorio Allende | Gustavo Jarchum | 阿根廷 | Cordoba | Cordoba |
| Instituto Medico Especializado Alexander Fleming | Claudio Martin | 阿根廷 | Ciudad Autonoma Buenos Aires | Ciudad Autonoma Buenos Aires |
| Centro Medico San Roque S.R.L. | Juan Jose Zarba | 阿根廷 | Tucuman | San Miguel de Tucuman |
| Centro de Oncologia e Investigacion Buenos Aires | Mirta Susana Varela | 阿根廷 | Buenos Aires | Berazategui |
| Hospital del Mar | Edurne Arriola Aperribay | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Hospital Universitari Dexeus | Santiago Viteri Ramirez | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| The University of Chicago Medical Center | Christine Bestvina | 美国 | Illinois | Chicago |
| Seoul National University Bundang Hospital | Lee Jong-Seok | 韩国 | Gyeonggi-do | Seongnam-si |
| Gachon University Gil Medical Center？ | Cho Eun Kyung | 韩国 | Incheon | Incheon |
| Chungbuk National University Hospital | Lee Ki Hyeong | 韩国 | Chungcheongbuk-do | Cheongju-si |
| CI Dnipropetrovsk CMCH #4 of Dnipropetrovsk RC Dept of Chemotherapy SI Dnipropetrovsk MA of MOHU | Igor Bondarenko | 乌克兰 | Dnipropetrovs ka oblast | Dnipro |
| Communal Non-profit Enterprise Regional Center of Oncology | Oleg Kobziev | 乌克兰 | Kharkiv | Kharkiv |
| Medical center | Oleksii Kolesnik | 乌克兰 | Kyiv | Kyiv |
| CI Transcarpathian Cl Onc Center Dep of Surgery#1 SHEI Ivano-Frankivsk NMU | Anna Kryzhanivska | 乌克兰 | Ivano-Frankivsk | Ivano-Frankivsk |
| Saitama Cancer Center | Sakai Hiroshi | 日本 | Saitama-Ken | Kitaadachi-gun |
| The University of Hong Kong | Ho James Chung Man | 中国香港 | Hong Kong | Hong Kong |
| Princess Margaret Hospital | Cheng Ashley Chi Kin | 中国香港 | Hong Kong | Hong Kong |
| The Chinese University of Hong Kong | Mok Tony Shu Kam | 中国香港 | Shatin | Shatin |
| Erasmus Medisch Centrum | Daphne Dumoulin | 荷兰 | South Holland | Rotterdam |
| ETZ Elisabeth | Jeroen Kloover | 荷兰 | North Brabant | Tilburg |
| Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG) | Jeroen Hiltermann | 荷兰 | Groningen | Groningen |
| Maastricht University Medical Center | Anne-Marie Dingemans | 荷兰 | Limburg | Maastricht |
| VU Medisch Centrum | Sayed Hashemi | 荷兰 | North Holland | Amsterdam |
| CCCH City Oncological Center SHEI Uzhgorod NU | Yevhen Hotko | 乌克兰 | Zakarpattia Oblast | Uzhgorod |
| Clearview Cancer Institute | Marshall Schreeder | 美国 | Alabama | Huntsville |
| Treatment-Prevention Institution Volyn Regional Oncological Dispensary | Ivan Sinielnikov | 乌克兰 | Volyn Oblast | Lutsk |
| ICO l'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals | Ernest Nadal Alforja | 西班牙 | Barcelona | L'Hospitalet de Llobregat |
| Hospital Universitario Virgen del Rocio | Miriam Alonso Garcia | 西班牙 | Sevilla | Sevilla |
| Hospital Regional Universitario de Malaga | Manuel Cobo Dols | 西班牙 | Málaga | Málaga |
| Hospital General Universitario Gregorio Mara？on | Antonio Calles Blanco | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Universitario Virgen Macarena | David Vicente Baz | 西班牙 | Sevilla | Sevilla |
| Hospital Universitari i Politecnic La Fe | Oscar Jose Juan Vidal | 西班牙 | Valencia | Valencia |
| Hospital Universitario 12 de Octubre | Luis Paz-Ares Rodriguez | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Universitari Vall d'Hebron | Enriqueta Felip Font | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Asan Medical Center | Lee Dae Ho | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Seoul National University Hospital | Kim Tae Min | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Università degli studi della Campania Luigi Vanvitelli | Fortunato Ciardiello | 意大利 | Napoli | Napoli |
| SEVERANCE HOSPITAL, YONSEI UNIVERSITY | Cho Byoung Chul | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Samsung Medical Center | Ahn Myung-Ju | 韩国 | Seoul | Seoul |
| St. Francis Cancer Research Foundation | Nadeem Ikhlaque | 美国 | Indiana | Indianapolis |
| Wenatchee Valley Hospital & Clinics | Lindsay Overton | 美国 | Washington | Wenatchee |
| CHU Rennes - Hopital Pontchaillou | Hervé Lena | 法国 | Ille et Vilaine | Rennes cedex 09 |
| Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil | Christos Chouaid | 法国 | Val de Marne | Creteil cedex |
| CHU de Toulouse - H？pital Larrey | Julien Mazières | 法国 | Haute Garonne | Toulouse |
| ICO - Site René Gauducheau | Sandrine Hiret | 法国 | Loire Atlantique | Saint Herblain |
| Groupe Hospitalier Sud - H？pital Haut-Lévêque | Remi Veillon | 法国 | Gironde | Pessac |
| Antoni van Leeuwenhoek | Egbert F Smit | 荷兰 | North Holland | Amsterdam |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-12-19 |
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-07-02 |
| 广东省人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2021-12-24 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 30 ；
国际: 300 ；
已入组例数
国内: 19 ；
国际: 304 ；
实际入组总例数
国内: 19 ；
国际: 304 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-08-06；
国际：2018-11-06；
第一例受试者入组日期
国内：2019-08-21；
国际：2018-11-06；
试验终止日期
国内：2021-09-23；
国际：2021-09-23；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
