登记号
CTR20202522
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
2型糖尿病
试验通俗题目
脯氨酸恒格列净、磷酸瑞格列汀、二甲双胍治疗糖尿病
试验专业题目
评价脯氨酸恒格列净、磷酸瑞格列汀和二甲双胍三药联合治疗2型糖尿病受试者的有效性和安全性的III期临床试验
试验方案编号
SHR3824-SP2086-MET-301
方案最近版本号
2.0
版本日期
2021-01-18
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
朱超龙
联系人座机
0518-82342973
联系人手机号
18036618697
联系人Email
zhuchaolong@hrglobe.cn
联系人邮政地址
北京市-北京市-东城区广渠门内大街45号雍贵中心C座10楼
联系人邮编
100010
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：治疗24周后HbA1c相对基线的变化。
次要目的：1.治疗24周后其它有效性变化（空腹血浆葡萄糖相对基线的变化等）；2.治疗24周后的安全性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反 应充分了解，能够按照试验方案要求完成研究；
- 筛选时年龄为18-75周岁（包括两端），男女不限；
- 根据1999年WHO标准确诊为2型糖尿病；
- 7.5%≤HbA1c≤10.5%；
- 空腹血浆葡萄糖≤15mmol/L；
- 19＜BMI≤40.0㎏/㎡。
排除标准
- 已知或怀疑对DPP4i或SGLT2i类药物或研究药物辅料过敏；
- 妊娠或哺乳期女性，具有生育能力的男性或女性不愿意在研究期间避孕；
- 1型糖尿病、单基因突变糖尿病、胰腺损伤所致的糖尿病或其它继发性糖尿病（如库欣综合征或肢端肥大症引起的糖尿病）；
- 筛选前6个月内出现过急性代谢并发症（如酮症酸中毒、乳酸性酸中毒或高渗性昏迷状态）；或既往有严重的糖尿病慢性并发症（如大小血管并发症）且研究者认为不适合参加本试验；
- 有重度低血糖发作病史（如低血糖引起嗜睡、意识障碍、谵语、甚至昏迷者，需要他人协助治疗的低血糖），或反复出现低血糖 [一周内出现≥3次症状性低血糖，或一周内检测到至少3次血糖值<3.0 mmol/L]；
- 尿崩症者，或筛选前3个月内治疗剂量未稳定的甲状腺功能异常者；
- 筛选时控制不佳的高血压者，定义为收缩压（SBP）≥160 mmHg和/或舒张压（DBP）≥100 mmHg；
- 筛选前6个月内有心肌梗死、不稳定性心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作、或接受过冠状动脉血管成形术、经皮冠状动脉支架植入术或冠状动脉旁路移植术；或筛选前6个月内有充血性心力衰竭（纽约心脏协会NYHA分级III和IV级）、不稳定或急性充血性心衰，或研究者认为显著影响受试者安全性的持续性心律失常；
- 急慢性胰腺炎病史，或可能导致胰腺炎的高风险因素（如有症状的胆囊病史，胰腺损伤史等）；
- 筛选前5年内有恶性肿瘤病史，除外经过治疗的局部皮肤基底细胞癌；
- 有明显血液系统疾病（如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、溶血性贫血）或任何引起溶血或红细胞不稳定的疾病（如疟疾）；
- 存在SGLT2抑制剂类药物的禁忌症者，如酮症酸中毒风险者、严重的骨质疏松症等；
- 有临床显著的胃排空异常（如胃出口梗阻），严重慢性胃肠道疾病（如筛选前6个月内发生过活动性溃疡）；
- 有临床症状的尿路感染或/和生殖器感染，或有反复尿路感染或/和生殖器感染病史者；
- 筛选前3个月内存在药物或酒精滥用史，根据研究者判断可能影响受试者参加试验的依从性；
- 筛选前2个月内除二甲双胍以外的任何降糖药物治疗，包括以降糖为目的的中草药治疗（累积使用≤7天除外）；
- 筛选前2个月内接受过持续7天以上的全身性类固醇激素治疗（包括静脉、口服给药等）
- 筛选前12个月内接受过减肥手术或者操作（如胃束带手术），或筛选前3个月内使用过具有控制体重作用的药物，或目前正处在减肥计划中且不在维持阶段；
- 筛选前接受过其他可导致吸收不良的胃肠道手术，或长期服用对胃肠蠕动有直接影响的药物；
- 筛选前3个月内接受过输血，或献血或失血血量≥400 mL；
- 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验（以进入随机程序为准）；
- 谷丙转氨酶（ALT）和/或谷草转氨酶（AST）≥1.5×ULN和/或总胆红素≥1.2×ULN；
- 血红蛋白≤100 g/L；
- 肾功能损伤者，定义为eGFR <60ml/min/1.73 m2（根据肾脏病饮食调整（MDRD）简化公式计算）；
- 甲状腺功能检测结果异常，且经研究者判断具有临床意义；
- 心肌酶谱（肌酸激酶CK和肌酸激酶同工酶CK-MB）> 3×ULN；
- 空腹甘油三酯≥5.64 mmol/L（500 mg/dl）；
- 血淀粉酶、脂肪酶超出正常值范围上限，且经研究者判断具有临床意义；
- 筛选时出现显著异常的12导联心电图（ECGs）结果，且研究者认为可能影响受试者安全，不适合进入本项研究；
- 研究者认为受试者不适合参加本项研究的任何其他情况（如影响受试者的安全性或疗效评价）。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SHR3824片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:SHR3824片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:SP2086片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:二甲双胍缓释片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SHR3824安慰剂片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:SHR3824安慰剂片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:SP2086安慰剂片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 指标：治疗24周后，HbA1c相对基线的变化。 | 基线、24周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 指标：治疗24周后，HbA1c≤6.5%和<7； | 基线、24周 | 有效性指标 |
| 指标：治疗24周后，空腹血浆葡萄糖相对基线的变化； | 基线、24周 | 有效性指标 |
| 指标：治疗24周后，餐后2小时血糖相对基线的变化； | 基线、24周 | 有效性指标 |
| 指标：治疗24周后，体重相对基线的变化； | 基线、24周 | 有效性指标 |
| 指标：治疗24周后，血压相对基线的变化； | 基线、24周 | 有效性指标 |
| 指标：各组接受补救治疗的受试者比例； | 首次用药至末次访视 | 有效性指标 |
| 指标：不良事件；低血糖事件；生命体征（脉搏、体温、呼吸、血压）；实验室检查（血常规、尿常规、血生化等）；12导联心电图。 | 首次用药至末次访视 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 杨文英 | 医学学士 | 主任医师、教授 | 010-84205493 | Ywying_1010@163.com | 北京市-北京市-朝阳区樱花园东街2号中日友好医院内分泌科 | 100029 | 中日友好医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中日友好医院 | 杨文英 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京潞河医院 | 赵冬 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 袁明霞 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 内蒙古自治区人民医院 | 李冬梅 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 吉林大学第二医院 | 蔡寒青 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 单忠艳 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 刘聪 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 潍坊医学院附属医院 | 孙晓东 | 中国 | 山东省 | 潍坊市 |
| 枣庄市立医院 | 王晓梅 | 中国 | 山东省 | 枣庄市 |
| 山西省人民医院 | 秦洁 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 山西医科大学第二医院 | 朱亦堃 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 山西医科大学第一医院 | 杨静 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 运城市中心医院 | 李平 | 中国 | 山西省 | 运城市 |
| 陕西省人民医院 | 王养维 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 安徽省立医院 | 叶山东 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 连云港市第一人民医院 | 徐宁 | 中国 | 江苏省 | 连云港市 |
| 连云港市第二人民医院 | 高云明 | 中国 | 江苏省 | 连云港市 |
| 淮安市第一人民医院 | 陆卫平 | 中国 | 江苏省 | 淮安市 |
| 无锡市人民医院 | 许岚 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 毕艳 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 上海市第十人民医院 | 曲伸 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市东方医院 | 冯波 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市普陀区中心医院 | 雷涛 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市徐汇区中心医院 | 刘志文 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属华东医院 | 孙皎 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属中山医院青浦分院 | 张敏 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 杭州市第一人民医院 | 马丽珍 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 葛胜洁 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 浙江省人民医院 | 武晓泓 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 河南大学淮河医院 | 庞妩燕 | 中国 | 河南省 | 开封市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 付留俊 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 余学锋 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 黄石市中心医院 | 陈晓文 | 中国 | 湖北省 | 黄石市 |
| 武汉市中心医院 | 毛红 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 新乡市第一人民医院 | 邱伟 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 郑州大学第二附属医院 | 付艳芹 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 刘建英 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 江西省人民医院 | 刘精东 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 赣州市人民医院 | 钟树妹 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 萍乡市人民医院 | 张雅薇 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 金萍 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 株洲市中心医院 | 刘红 | 中国 | 湖南省 | 株洲市 |
| 郴州市第一人民医院 | 宋卫红 | 中国 | 湖南省 | 郴州市 |
| 重庆大学附属三峡医院 | 罗涌 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 刘东方 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 汪志红 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 贵州医科大学附属医院 | 吴丹荣 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 刘礼斌 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 广东省第二人民医院 | 陈波 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广东省人民医院 | 邝建 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南方医科大学珠江医院 | 陈宏 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 厦门大学附属中山医院 | 沈兴平 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 中山大学附属第一医院 | 李延兵 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广西医科大学第二附属医院 | 梁瑜祯 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 海南省人民医院 | 陈道雄 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 海南医学院第二附属医院 | 符茂雄 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 海南医学院第一附属医院 | 王海凤 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 四川大学华西医院 | 张雨薇 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 云南省第一人民医院 | 郭瑞金 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 宜宾市第二人民医院 | 蒋成霞 | 中国 | 四川省 | 宜宾市 |
| 首都医科大学附属北京同仁医院 | 杨金奎 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国人民解放军火箭军特色医学中心 | 杜瑞琴 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 秦皇岛市第一医院 | 陆强 | 中国 | 河北省 | 秦皇岛市 |
| 天津市人民医院 | 林静娜 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 华北理工大学附属医院 | 金秀平 | 中国 | 河北省 | 唐山市 |
| 哈尔滨医科大学附属第一医院 | 匡洪宇 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 吉林大学第一医院 | 王桂侠 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 河北医科大学第二医院 | 张力辉 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 济南市中心医院 | 董晓林 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 甘肃省人民医院 | 权金星 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 中国人民解放军空军军医大学第一附属医院 | 李晓苗 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 中国人民解放军空军军医大学第二附属医院 | 高彬 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 徐静 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 潘天荣 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 章秋 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中日友好医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2020-11-24 |
| 中日友好医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2021-03-12 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 760 ；
已入组例数
国内: 778 ；
实际入组总例数
国内: 778 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-03-12；
第一例受试者入组日期
国内：2021-04-15；
试验终止日期
国内：2023-06-05；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
