登记号
CTR20160380
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
成熟B细胞肿瘤
试验通俗题目
HMPL-523治疗复发或难治的成熟B细胞肿瘤的I期研究
试验专业题目
HMPL-523治疗复发或难治的成熟B细胞肿瘤的安全性，耐受性和药代动力学的多中心、开放、剂量递增的I期临床研究
试验方案编号
2015-523-00CH1；方案版本5.0
方案最近版本号
5.0
版本日期
2018-09-19
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
于晨
联系人座机
021-20671890
联系人手机号
联系人Email
Cheny@hmplglobal.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区张江高科技园区哈雷路898弄7号楼
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
1.评价复发或难治的成熟B细胞肿瘤患者对HMPL-523连续给药的安全性和耐受性；2.确定HMPL-523的剂量限制性毒性（DLT），最大耐受剂量（MTD）或II期临床研究推荐剂量（RP2D）。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书；
- 年龄 > 18岁；
- 经病理学确诊的且标准治疗无效或不能耐受标准治疗，无法接受或者不存在标准治疗的成熟B细胞肿瘤患者（具体参考2016 WHO淋巴细胞肿瘤分类标准）；
- 在剂量扩展阶段各队列有如下特定的入组标准： 队列A：慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 队列B：侵袭性B细胞淋巴瘤[包括弥漫大B细胞淋巴瘤，Richter综合征及滤泡性淋巴瘤（3b级）] 队列C：套细胞淋巴瘤 队列D：惰性B细胞淋巴瘤[包括边缘区淋巴瘤，淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症，滤泡性淋巴瘤（1、2、3a级）]；
- ECOG 体力评分 0或1 分；
- 研究者判断的预期生存超过24周；
- 有生育能力的男性或女性患者必须同意在研究期间和末次研究用药90天内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕药物，宫内节育器等。绝经后妇女（>45岁并且停经1年以上）和手术绝育的妇女不受此条件限制；
- 在剂量扩展阶段，除CLL以外，受试者至少需要有一个双径可测量病灶，除外： 1.CLL患者 ；2.有异常免疫球蛋白（例如IgM）增高的LPL/WM患者。
排除标准
- 经病理学确诊的原发中枢神经系统淋巴瘤；
- 血液学功能，肝功能不符合方案中的具体规定；
- 依据Cockcroft-Gault公式估算的肌酐清除率 < 50ml/min；
- 已知有显著临床意义的肝病病史；
- 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；
- 妊娠（用药前妊娠检测阳性）或正在哺乳的女性；
- 美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为2级以上（含2级）的充血性心力衰竭；
- 患者在过去5年内患有其它恶性肿瘤；
- 研究治疗开始前4周内进行过抗肿瘤治疗；
- 研究治疗开始前1周内接受过中草药治疗；
- 既往参加过其它药物临床试验距最后一次用小分子药少于4周或大分子药物（如抗体类药物）少于8周；
- 既往接受过任意Syk抑制剂（如Fostamatinib）的治疗；
- 距首次研究用药4周内进行过重大手术；
- 既往抗癌治疗的毒性反应尚未恢复到0或者1级水平（脱发除外）；
- 服用强CYP3A抑制剂或诱导剂以及治疗窗窄的CYP3A、CYP1A2或CYP2B6底物距研究治疗开始少于一周或3个半衰期（以更长时间段为准）
- 曾进行异体干细胞移植；距首次研究用药6个月内曾进行自体干细胞移植；
- 具有临床意义的活动性感染；
- 入选前6个月内急性心肌梗死、不稳定心绞痛，中风，或短暂性缺血性发作等疾病史；
- 无法口服药物，既往手术史或严重的胃肠道疾病如吞咽困难、活动性胃溃疡等，研究者认为可能影响研究药物的吸收；
- 任何其它疾病，代谢异常，体格检查异常或有显著临床意义的实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HMPL-523
|
用法用量:片剂：规格100mg，口服，一日一次，200，400，600或800mg/天，一日两次，200,300,400mg BID. 用药时程：持续用药至患者出现下列情况之一：疾病进展，死亡，不能耐受的毒性反应，撤回知情同意，根据研究者判断获益/风险比不利于患者。
|
|
中文通用名:HMPL-523
|
用法用量:片剂：规格25mg，口服，一日一次， 200,400,600或800mg/天，一日两次， 200,300,400mg BID. 用药时程：持续用药至患者出现下列情况之一：疾病进展，死亡，不能耐受的毒性反应，撤回知情同意，根据研究者判断获益/风险比不利于患者。
|
|
中文通用名:HMPL-523
|
用法用量:片剂：规格100mg，口服600mg，一日一次，用药时程：持续用药至患者出现下列情况之一：疾病进展，死亡，不能耐受的毒性反应，撤回知情同意，根据研究者判断获益/风险比不利于患者。
|
|
中文通用名:HMPL-523乙酸盐片
|
用法用量:片剂：规格100mg，口服600mg，一日一次，用药时程：持续用药至患者出现下列情况之一：疾病进展，死亡，不能耐受的毒性反应，撤回知情同意，根据研究者判断获益/风险比不利于患者。
|
|
中文通用名:HMPL-523乙酸盐片
|
用法用量:片剂：规格150mg，口服600mg，一日一次，用药时程：持续用药至患者出现下列情况之一：疾病进展，死亡，不能耐受的毒性反应，撤回知情同意，根据研究者判断获益/风险比不利于患者。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| NCI CTCAE v4.03评价的DLT和严重不良事件的发生率，及其和研究药物的相关性。 | 整个试验期间 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| NCI CTCAE v4.03评价的各类不良事件的发生率及其和研究药物的相关性。 | 整个试验期间 | 安全性指标 |
| 3-4级安全相关的实验室检查异常及其和研究药物的相关性。 | 整个试验期间 | 安全性指标 |
| 导致用药中断、下调，或治疗终止的不良事件发生率和12导联心电图的改变（QTc的变化）。 | 整个试验期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 朱军 | 临床医学博士 | 教授 | 010-8819 6596 | zhujun@csco.org.cn | 北京市-北京市-海淀区阜成路52号 | 100142 | 北京肿瘤医院 |
| 曹军宁 | 肿瘤学硕士 | 职称 教授 | 021-64175590 | caojunning@hotmail.com | 上海市-上海市-东安路270号 | 200433 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
| 邱录贵 | 医学博士 | 教授 | 022-23909999 | qiulg@ihcam.as.cn | 天津市-天津市-和平区南京路288号 | 300052 | 中国医学科学院血液学研究所血液病医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 朱军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 曹军宁 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中国医学科学院血液学研究所血液病医院 | 邱录贵 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 天津市肿瘤医院(天津医科大学肿瘤医院） | 张会来 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 广东省人民医院 | 李文瑜 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 李彩霞 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 首都医科大学附属北京世纪坛医院 | 张伟京 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学第三医院 | 景红梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张清媛 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 河北医科大学第四医院 | 刘丽宏 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 金洁 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 四川大学华西医院 | 邹立群 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 河南省肿瘤医院 | 周可树 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 杨海燕 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 张利玲 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 周辉 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 胡建达 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 山东大学附属济南市中心医院 | 李大启 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2016-06-27 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2017-06-26 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2017-06-28 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-11-07 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 232 ；
已入组例数
国内: 134 ；
实际入组总例数
国内: 134 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2016-12-27；
第一例受试者入组日期
国内：2016-12-27；
试验终止日期
国内：2021-04-30；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
