登记号
CTR20211317
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
JXHL2100009/JXHL2100010
适应症
慢性血栓栓塞性肺高血压
试验通俗题目
一项评价马昔腾坦75 mg治疗无法手术或持续性/复发性慢性血栓栓塞性肺高血压患者的疗效和安全性的研究。
试验专业题目
一项评价马昔腾坦75 mg治疗无法手术或持续性/复发性慢性血栓栓塞性肺高血压患者的疗效和安全性的前瞻性、随机、双盲、多中心、安慰剂对照、平行组、适应性III期研究（包含开放性扩展期）。
试验方案编号
67896062CTP3001
方案最近版本号
第6.0版修正案4
版本日期
2020-12-16
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
胡翠丽
联系人座机
010-58218888
联系人手机号
联系人Email
chu9@its.jnj.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区建国路77号华贸中心3座19层
联系人邮编
100025
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
评价第28周马昔腾坦75 mg相较于安慰剂对慢性血栓栓塞性肺高血压（CTEPH）受试者运动能力的影响
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 慢性血栓栓塞性肺高血压（CTEPH）（WHO第4类）符合以下标准之一： a. 经裁定委员会（AC）证实，由于手术无法到达阻塞部位（即，远端疾病），因此无法手术， b. 球囊肺血管成形术（BPA）后的持续性/复发性CTEPH，且经AC证实，由于手术无法到达阻塞部位（即，远端疾病），因此无法手术， c. 肺动脉内膜剥脱术（PEA）后的持续性/复发性CTEPH
- 6分钟步行距离（6MWD）≥100 m且≤450 m，通过合格性和基线6分钟步行试验（6MWT）证明。基线6MWD与合格性试验的差异不得超过15%
- 世界卫生组织功能分级（WHO FC）≥II级
- 受试者应根据当地标准治疗接受利奥西呱治疗，除非存在禁忌症或不可及
排除标准
- 筛选前3个月内或筛选期间发生急性肺栓塞
- 计划在双盲期的固定持续时间部分进行BPA
- 严重阻塞性和限制性肺病
- 限制遵守研究要求能力的急性或慢性疾病（呼吸困难除外），尤其是6MWT要求（例如间歇性跛行）
- 筛选前3个月内或筛选期间或预期在研究的固定持续时间部分需要干预治疗的症状性冠状动脉疾病
- 失代偿性心力衰竭（如果未进行密切监测）
- 已知并证实的危及生命的心律失常
- 筛选前6个月内或筛选期间发生急性心肌梗死
- 筛选前3个月内或筛选期间发生脑血管事件（包括短暂性脑缺血发作）
- 已知或疑似肺静脉闭塞性疾病（PVOD）
- 随机化前90天内给予内皮素受体拮抗剂（ERA），静脉注射前列环素/前列环素类似物或试验性治疗
- 改变PDE-5抑制剂、口服/吸入/皮下注射前列环素/前列环素类似物、前列环素受体激动剂或利奥西呱的剂量或开始使用这些治疗a. 在随机化前90天内，或b. 预期在双盲期固定持续时间部分内
- 低血压，即筛选时收缩压（SBP）＜90 mmHg或舒张压（DBP）＜50 mmHg
- 重度肾功能不全，筛选时使用慢性肾病流行病学协作组公式估计的肾小球滤过率＜30 mL/min/1.73 m2
- 基于证实病史的记录，已知患有中度至重度肝损害，定义为Child-Pugh B级或C级
- 筛选时血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥1.5×正常值上限（ULN）
- 筛选时血红蛋白＜100 g/dL（＜10 g/dL）
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:马昔腾坦片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:马昔腾坦片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:马昔腾坦片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:马昔腾坦片安慰剂
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:马昔腾坦片安慰剂
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:马昔腾坦片安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 从基线至第28周6分钟步行距离[6MWD]的变化 | 从基线至第28周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 截至双盲治疗结束（EODBT）出现首次临床恶化的时间。 | 至EODBT（每个受试者不同，最长至3.5年） | 有效性指标 |
| 从基线至第28周WHO FC改善的患者数 | 从基线至第28周 | 有效性指标 |
| 从基线至第28周以下指标的变化 肺动脉高压-症状和影响（PAH-SYMPACT） -心肺症状维度评分的变化 -心血管症状维度评分的变化； 欧洲五维健康量表（EQ-5D-5L）效用评分 | 从基线至第28周 | 有效性指标 |
| 从基线至第28周加速度计评估的中度至剧烈体力活动时间比例的变化 | 从基线至第28周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 杨媛华 | 医学博士 | 主任医师 | 010-85231302 | yyh1031@sina.com | 北京市-北京市-北京市工体南路8号 | 100020 | 首都医科大学附属北京朝阳医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 杨媛华 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 范粉灵 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 上海市肺科医院 | 王岚 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 首都医科大学附属北京安贞医院 | 米玉红 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京世纪坛医院 | 潘磊 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中日友好医院 | 翟振国 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 广州医科大学附属第一医院 | 张挪富 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中国人民解放军北部战区总医院 | 王琦光 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 青岛大学附属医院 | 程兆忠 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 天津医科大学总医院 | 杨振文 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 陈虹 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 周达新 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 陈恩国 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 李圣青 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 东南大学附属中大医院 | 张锐锋 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| Kaohsiung Veterans General Hospital | Wei Chun Huang | 中国台湾 | 台湾 | Kaohsiung |
| Chang-Gung Memorial Hospital, LinKou Branch | Wan-jing Ho | 中国台湾 | 台湾 | Taoyuan |
| Sanatorio de la Trinidad Mitre | Guillermo Roberto Bortman | 阿根廷 | NA | Buenos Aires |
| Medizinische Universitat Wien | Irene Lang | 奥地利 | NA | Vienna |
| LKH-Univ. Klinikum Graz | Horst Olschewski | 奥地利 | NA | Graz |
| Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen | Regina Steringer-mascherbauer | 奥地利 | NA | Linz |
| Taipei Veterans General Hospital | Shih-hsien Sung | 中国台湾 | 台湾 | Taipei |
| Queensland Lung Transplant Service | John Feenstra | 澳大利亚 | QLD | Chermside |
| St Vincent's hospital | Anne Keogh | 澳大利亚 | NSW | Darlinghurst |
| University Multiprofile Hospital for Active Treatment- UMHAT Sveta Anna AD | Sarkis Kalustian | 保加利亚 | NA | Sofia |
| Military Medical Academy | Ivaylo Daskalov | 保加利亚 | NA | Sofia |
| University Health Network - Toronto General Hospital | John Granton | 加拿大 | ON | Toronto |
| University of Alberta Hospital | Ali Kapasi | 加拿大 | Alberta | Edmonton |
| Centro Cardiovascular Colombiano Clínica Santa Maria | Alejandro Londono | 哥伦比亚 | ANTOQUIA | MEDELLIN |
| Fundacion Neumologica Colombiana | Rafael Conde | 哥伦比亚 | Distrito Capital de Bogota | Bogota |
| Fundacion Abood Shaio | Jose Ruben Duenas | 哥伦比亚 | Distrito Capital de Bogota | Bogota |
| General University Hospital II.department of Internal Medicine-cardiology and angiology | Pavel Jansa | 捷克 | NA | Praha 2 |
| Universitaetsklinikum Giessen | Henning Gall | 德国 | NA | Giessen |
| Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf | Hans Klose | 德国 | NA | Hamburg |
| Universitatsklinikum Jena | Daniel Kretzschmar | 德国 | NA | Jena |
| Medizinische Hochschule Hannover Zentrum Innere Medizin Klinik fur Pneumologie | Karen Olsson | 德国 | NA | Hannover |
| Universitatsklinikum Bonn | Dirk Skowasch | 德国 | NA | Bonn |
| Universitaetsklinikum des Saarlandes | Heinrike Wilkens | 德国 | NA | Homburg |
| Thoraxklinik Heidelberg | Ekkehard Grunig | 德国 | NA | Heidelberg |
| Krankenhaus Neuwittelsbach | Hanno Leuchte | 德国 | NA | Munchen |
| HOSP. UNIV. 12 DE OCTUBRE | Pilar Escribano | 西班牙 | NA | Madrid |
| HOSP. VIRGEN DE LA SALUD | Maria Lazaro Salvador | 西班牙 | NA | Toledo |
| HOSP. CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA | Isabel Blanco | 西班牙 | NA | Barcelona |
| HOSP. UNIV. LA PAZ | Clara Itziar Soto Abanades | 西班牙 | NA | Madrid |
| HOSP. CLINICO UNIV. DE VALLADOLID | Vicente Roig Figueroa | 西班牙 | NA | Valladolid |
| Hopital Bicetre - Aphp Hopitaux Universitaires Paris-Sud | Xavier Jais | 法国 | NA | Le Kremlin-Bicetre Cedex |
| CHU Saint-Etienne - Hopital Nord | Laurent Bertoletti | 法国 | NA | St Priest en Jarez Cedex |
| CHU de Montpellier - Arnaud de Villeneuve | Arnaud Bourdin | 法国 | NA | Montpellier |
| CHU de Grenoble - Hopital Albert Michallon | Helene Bouvaist | 法国 | NA | Grenoble Cedex 9 |
| CHU de Nancy - Hopital de Brabois | Ari Chaouat | 法国 | NA | Vandoeuvre les Nancy Cedex |
| CHU de Brest - Hopital de la Cavale Blanche | Francis Couturaud | 法国 | NA | Brest |
| Hopital Cardiologique - Chru Lille | Pascal De Groote | 法国 | Nord | Lille Cedex |
| Hopital Larrey CHU de Toulouse | Elise Noel-savina | 法国 | NA | Toulouse Cedex 9 |
| Royal Free Hospital | Gerry Coghlan | 大不列颠及北爱尔兰联合王国 | NA | London |
| Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust Royal Hallamshire Hospital | David Kiely | 大不列颠及北爱尔兰联合王国 | NA | Sheffield |
| Freeman Hospital | James Lordan | 大不列颠及北爱尔兰联合王国 | NA | Newcastle Upon Tyne |
| Papworth Hospital NHS Trust | Joanna Pepke-zaba | 大不列颠及北爱尔兰联合王国 | NA | Cambridge |
| Gottsegen Gyorgy Orszagos Kardiologiai Intezet, Felnott kardiologiai osztaly | Andras Temesvari | 匈牙利 | NA | Budapest |
| Szegedi Tudomanyegyetem, Altalanos Orvostudomanyi Kar, Csaladorvosi Intezet es rendelo | Albert Varga | 匈牙利 | NA | Szeged |
| Tel Aviv Medical Center | Yaron Arbel | 以色列 | NA | Tel Aviv |
| The Chaim Sheba Medical Center | Michael Segel | 以色列 | NA | Tel-Hashomer |
| Policlinico Gemelli Universita Cattolica | Fabiana Baldi | 意大利 | NA | Roma |
| Ospedale SS. Annunziata | Livio Giuliani | 意大利 | NA | Chieti |
| A.O.U. Citta della Salute e della Scienza | Carlo Albera | 意大利 | NA | Torino |
| Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo | Andrea Maria D'armini | 意大利 | NA | Pavia |
| Kure Kyosai Hospital | Yoshihiro Dohi | 日本 | NA | Hiroshima |
| Kyorin University Hospital | Takumi Inami | 日本 | NA | Mitaka |
| Juntendo University Hospital | Hakuou Konishi | 日本 | NA | Tokyo |
| National Hospital Organization Okayama Medical Center | Hiromi Matsubara | 日本 | Okayama | Okayama |
| The University of Tokyo Hospital | Shun Minatsuki | 日本 | NA | Bunkyo |
| National Cerebral and Cardiovascular Center Hospital | Takeshi Ogo | 日本 | Osaka | Suita-Shi |
| University Hospital Kyoto Perfectural University of Medicine | Naohiko Nakanishi | 日本 | NA | Kyoto |
| Kyoto University Hospital | Hideyuki Kinoshita | 日本 | NA | Kyoto |
| Shinshu University Hospital | Koichiro Kuwahara | 日本 | Nagano | Matsumoto |
| University of Tsukuba Hospital | Kimi Sato | 日本 | Ibaraki | Tsukuba-City |
| Kobe University Hospital | Yu Taniguchi | 日本 | NA | Kobe |
| Hokkaido University Hospital | Ichizo Tsujino | 日本 | NA | Sapporo |
| St.Marianna University School of Medicine | Yasuhiro Tanabe | 日本 | NA | Kanagawa |
| Toho University Medical Center, Ohashi Hospital | Nobutaka Ikeda | 日本 | Tokyo | Meguro-ku |
| Kyushu University Hospital | Kazuya Hosokawa | 日本 | NA | Fukuoka |
| Samsung Medical Center | Sung-a Chang | 韩国 | NA | Seoul |
| Pusan National University Hospital | Junghyun Choi | 韩国 | NA | Busan |
| The Catholic University of Korea Seoul St. Mary’s Hospital | Hae Ok Jung | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Seoul National University Hospital | Hyung-kwan Kim | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Asan Medical Center | Jong-min Song | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Vilnius University Hospital Santariskiu Klinikos | Lina Gumbiene | 立陶宛 | NA | Vilnius |
| Lietuvos sveikatos mokslu universiteto ligonine Kauno klinik | Skaidrius Miliauskas | 立陶宛 | NA | Kaunas |
| Operadora de Hospitales Angeles SA de CV Hospital Angeles Lomas | Humberto Garcia Aguilar | 墨西哥 | NA | Mexico |
| Centro de Investigacion Clinica Chapultepec | Guillermo Prisciliano Montes Garcia | 墨西哥 | Michoacan | Morelia |
| Instituto Nacional de Cardiologia Dr. Ignacio Chavez | Tomas Pulido | 墨西哥 | NA | Ciudad De Mexico |
| Unidad de Investigacion Clinica en Medicina S.C. (UDICEM) | Carlos Jerjes Sanchez Diaz | 墨西哥 | Nuevo Leon | Monterrey |
| Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Sp. z o.o | Marcin Kurzyna | 波兰 | Mazowieckie | Otwock |
| Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. Stefana Kardynala Wyszynskiego, PZOZ | Piotr Blaszczak | 波兰 | NA | Lublin |
| Krakowski Szpital Specjalistyczny im Jana Pawla II | Grzegorz Kopec | 波兰 | NA | Krakow |
| Wojewodzki Szpital Specjalistyczny, Oddzial Kardiologiczny | Tomasz Roleder | 波兰 | NA | Wroclaw |
| Institutul de urgenta pentru Boli Cardiovasculare Prof. Dr. C.C. Iliescu Sectia cardiologie III | Ioan Mircea Coman | 罗马尼亚 | Romania | Bucuresti |
| Spitalul Clinic Judetean de Urgenta | Theodora Benedek | 罗马尼亚 | NA | Tg. Mures |
| University Clinical Center of Serbia | Arsen Ristic | 塞尔维亚 | NA | Belgrade |
| Institute for Pulmonary Disease of Vojvodina | Jovan Matijasevic | 塞尔维亚 | Vojvodina | Sremska Kamenica |
| Chelyabinsk Regional Clinical Hospital | Sergey Cherepenin | 俄罗斯 | NA | Chelyabinsk |
| State Autonomous HealthCare Institution 'Interregional Clinical Diagnostic Center' | Elena Isaeva | 俄罗斯 | NA | Kazan |
| Volgograd Regional Clinical Cardiological Center | Vitaliy Ivanenko | 俄罗斯 | NA | Volgograd |
| National Medical Research Center of Cardiology of MoH of Russian Federation | Tamila Martynyuk | 俄罗斯 | NA | Moscow |
| National medical Research Center n.a. V.A.Almazov of MoH of Russian Federation | Olga Moiseeva | 俄罗斯 | NA | Saint-Petersburg |
| Moscow City Clinical Hospital #1 n.a. N.I.Pirogov | Nadezhda Shostak | 俄罗斯 | NA | Moscow |
| Moscow City Clinical Hospital No.51 | Dmitry Zateyshchikov | 俄罗斯 | NA | Moscow |
| King Faisal Specialist Hospital & Research Center | Abdullah Aldalaan | 沙特阿拉伯 | NA | Riyadh |
| King Fahad Specialist hospital | Hossam Sakkijha | 沙特阿拉伯 | NA | Riyadh |
| National Heart Centre (NHC) Singapore | Soo Teik Lim | 新加坡 | NA | Singapore |
| National University Heart Centre, Singapore | Ting Ting Low | 新加坡 | NA | Singapore |
| Narodny ustav srdcovych a cievnych chorob | Iveta Simkova | 斯洛伐克 | Slovakia | Bratislava |
| Dokuz Eylul University Medical Faculty | Bahri Akdeniz | 土耳其 | Bornova | Izmir |
| Cukurova University Medical Faculty | Ismail Hanta | 土耳其 | Cankaya | Adana |
| Kartal Kosuyolu Yuksek Ihtisas Egitim Ve Arastirma Hastanesi | Cihangir Kaymaz | 土耳其 | NA | Kartal-Istanbul |
| Istanbul University - Cerrahpasa Cardiology Institution | Serdar Kucukoglu | 土耳其 | Pendik | Istanbul |
| Ege University Medical Faculty | Nesrin Mogulkoc Bishop | 土耳其 | Bornova | Izmir |
| Marmara University Medical Faculty | Halil Atas | 土耳其 | Pendik | Istanbul |
| Ankara Sehir Hastanesi | Omac Tufekcioglu | 土耳其 | Cankaya | Ankara |
| Pamukkale University Medical Faculty | Yalin Tolga Yaylali | 土耳其 | NA | Denizli |
| Mersin University Medical Faculty | Dilek Cicek Yilmaz | 土耳其 | NA | Mersin |
| Siyami Ersek Training and Research Hospital | Ozlem Yildirimturk | 土耳其 | Pendik | Istanbul |
| State Institute Of Phthisiology And Pulmonology N.A. F.G. Yanovskiy Of Ams Ukraine | Volodymyr Gavrysyuk | 乌克兰 | NA | Kyiv |
| SI 'National Scientific Center Institute of Cardiology of M.D. Strazhesko' of NAMS of Ukraine | Yuriy Sirenko | 乌克兰 | NA | Kyiv |
| Communal Noncommercial Enterprise of Lviv Regional Council 'Lviv Regional Clinical Hospital' | Lyubomyr Solovey | 乌克兰 | NA | Lviv |
| CE 'Dnipropetrovsk Regional Clinical Center of Cardiology and Cardiosurgery' | Larisa Vasilieva | 乌克兰 | NA | Dnipro |
| Municipal Non-commercial Enterprise 'Ternopil University Hospital' of Ternopil Regional Council | Nadiya Yarema | 乌克兰 | NA | Ternopil |
| CNE 'Cherkasy Regional Cardiological Center of Cherkasy Regional Council' | Svitlana Zhurba | 乌克兰 | NA | Cherkasy |
| VA Sierra Nevada Health Care System | Waseem Ahmed | 美国 | NV | Reno |
| University of Florida | Ali Ataya | 美国 | FL | Gainesville |
| UC Davis Medical Center | Namita Sood | 美国 | CA | Sacramento |
| Baylor Scott White - Plano | Sahil Bakshi | 美国 | TX | Plano |
| University of Colorado - Anschutz Medical Campus | Todd Bull | 美国 | Colorado | Aurora |
| University of Miami | David De La Zerda | 美国 | FL | Miami |
| Tufts Medical Center | Harrison W. Farber | 美国 | MA | Boston |
| Oregon Health and Science University | Akram Khan | 美国 | OR | Portland |
| University of New Mexico School of Medicine | Lana Melendres-groves | 美国 | NM | Albuquerque |
| University of Maryland | Gautam Ramani | 美国 | MD | Baltimore |
| The Houston Methodist Research Institute | Sandeep Sahay | 美国 | TX | Houston |
| University of Nebraska Medical Center | Ronald Zolty | 美国 | NE | Omaha |
| Yale University School Of Medicine | Inderjit Singh | 美国 | CT | New Haven |
| Syracuse VA Medical Center | Andrew Philip | 美国 | NY | Syracuse |
| Cleveland Clinic | Gustavo Heresi | 美国 | OH | Cleveland |
| Northwestern University Feinberg School of Medicine | Michael Cuttica | 美国 | IL | Chicago |
| University of California San Diego Medical Center | David Poch | 美国 | CA | La Jolla |
| Keck School of Medicine of USC | Sivagini Ganesh | 美国 | CA | Los Angeles |
| Massachusetts General Hospital | Allison Witkin | 美国 | MA | Boston |
| University of Arizona | Franz Rischard | 美国 | AZ | Tucson |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京朝阳医院伦理委员会 | 同意 | 2021-03-01 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院伦理委员会 | 同意 | 2021-11-10 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院伦理委员会 | 同意 | 2022-04-20 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院伦理委员会 | 同意 | 2022-11-18 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院伦理委员会 | 同意 | 2023-02-15 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院伦理委员会 | 同意 | 2023-05-19 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 40 ；
国际: 144 ；
已入组例数
国内: 17 ；
国际: 127 ；
实际入组总例数
国内: 17 ；
国际: 127 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-11-26；
国际：2020-07-23；
第一例受试者入组日期
国内：2022-04-19；
国际：2020-08-27；
试验终止日期
国内：2023-09-05；
国际：2023-09-05；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
