登记号
CTR20233218
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）
试验通俗题目
评估EXG102-031眼用注射液在湿性年龄相关性黄斑变性患者中的安全性和初步有效性的临床试验
试验专业题目
一项在湿性（新生血管）年龄相关性黄斑变性（wAMD）患者中评价EXG102-031眼用注射液的安全性和有效性的开放性、剂量递增的I/IIa期研究
试验方案编号
EXG102-031-111
方案最近版本号
V1.5
版本日期
2023-08-18
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
Sara yang
联系人座机
0571-85109560-710
联系人手机号
13957164092
联系人Email
sarayang@exegenesisbio.com
联系人邮政地址
浙江省-杭州市-钱塘新区和享科技中心11幢401室
联系人邮编
310000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
I期：主要评价 EXG102-031眼用注射液治疗wAMD患者的安全性和耐受性;探索安全有效的剂量范围，评价EXG102-031眼用注射液治疗wAMD患者的有效性; 评价EXG102-031眼用注射液治疗wAMD患者的药效学特征；IIa期：主要评价EXG102-031眼用注射液治疗wAMD患者的有效性；评价 EXG102-031眼用注射液治疗wAMD患者的安全性和耐受性；
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
50岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 男性或女性，年龄≥50周岁；
- 研究眼必须符合下列标准： a. 确诊为wAMD，目前仍有活动性病变；活动性病变定义为经OCT检查，黄斑区存在以下任一病变：a) 视网膜内出血或液体； b) 视网膜下液体；c) 视网膜下出血； b. 采用ETDRS视力表（具体见附录3）在筛选时检测的BCVA评分都必须介于为73-9个字母（包括边界值），（相当于Snellen视力的20/40到20/640）； 注：每例受试者只能有一只眼入选本研究，对于双眼都符合入组标准的受试者，研究者将选择视力较差的一只眼作为研究眼，如果受试者双眼视力基本相似，则选择视网膜中央厚度较厚的一只眼作为研究眼。如果没有显著依据，则在选择时可以考虑其他因素如主视眼、其他眼科疾病以及受试者的偏好。研究者应在受试者病历中详细描述选择研究眼时所考虑的因素。对侧眼为非研究眼，研究期间，允许使用抗VEGF标准治疗（已上市产品均可选用）。
- 3. 在筛选导入期时，抗- VEGF标准治疗两周内有临床意义的应答定义为至少有以下一项: 1) 视网膜下液体或视网膜内液体消除； 2) 如果CRT小于400微米，至少有50 μm的改善； 3) 如果CRT在400微米以上，至少有15%的改善
- 筛选时受试者具有清晰的屈光介质和充分的瞳孔扩张，以便获得高质量的视网膜图像进行确认诊断；
- 研究眼必须为假性晶状体（白内障手术后状态），且入组时假性晶体植入术后至少1个月；
- 受试者（包括男性受试者）在筛选期及整个试验期间无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施且无捐精、捐卵计划；
- 自愿参加本次临床试验，理解研究程序且在筛选前签署知情同意书；依从性良好，愿意遵守研究程序。
排除标准
- 研究眼存在除wAMD以外的可能影响中心视力和/或黄斑检测的任何眼部疾病（如视网膜脱离、黄斑裂孔、黄斑前膜、视网膜静脉阻塞等）；
- 研究眼存在因AMD以外的原因引起的CNV（如血管样条纹病变、眼组织胞浆菌病、外伤等）、与AMD无关的黄斑病理学病史；
- 研究眼存在严重且不可逆的累及中心凹的视网膜结构性损伤（如视网膜色素上皮（RPE）萎缩、视网膜纤维化、激光疤痕、密集的硬性渗出）；或研究者认为目标眼有其他可能阻碍黄斑水肿消退后视力提高的视网膜损伤；
- 研究眼计划在研究期间接受任何眼内手术；
- 研究眼视网膜下出血累计中心凹，且出血面积≥4个DA（视盘面积）；
- 已知目标眼有活动性息肉样脉络膜血管病变（PCV）患者；
- 任意眼存在与眼科手术无关的特发性或自身免疫相关性葡萄膜炎病史；
- 任意眼活动性眼部感染（如结膜炎、角膜炎、巩膜炎、眼内炎、睑缘炎、视网膜视神经炎等）；
- 现患视网膜血管瘤增生（RAP）、中心性浆液性脉络膜视网膜病变或有症状的玻璃体黄斑牵引综合症；
- 存在晚期青光眼或视神经病变，涉及或危及研究眼的中心视野或研究眼存在未控制的高眼压，定义为用抗青光眼药物治疗后眼压（IOP）仍≥ 25 mm Hg；
- 屈光不正的球镜当量显示近视>8屈光度；
- 存在以下疾病： a) 不稳定或严重的心血管疾病，脑血管意外或短暂性脑缺血发作（筛选前6个月内）、心肌梗死（筛选前6个月内）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭或需药物治疗的严重心律失常或严重肢体缺血； b) 未受控制的高血压，定义为经降压药物充分治疗后收缩压>160 mmHg，舒张压>100 mmHg； c) 筛选前 12 个月内患有脑血管疾病，并经研究者判断不适合参与本试验或会影响对受试者的评估； d) 存在神经退行性疾病（例如，阿尔茨海默病、帕金森病），并经研究者判断会影响研究者对受试者的评估； e) 首次给药前5年内有恶性肿瘤史者（以下肿瘤疾病除外：皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌、皮肤鳞状上皮细胞癌经治疗已经得到控制者）； f) 研究期间需要免疫抑制剂治疗；
- 肝、肾功能异常者： a) 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥2 × ULN（正常值上限）； b) 天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）≥2 × ULN；
- 凝血功能异常者（凝血酶原时间≥正常值上限3秒，活化部分凝血酶时间≥正常值上限10秒）；
- 血清病毒学检查：乙型肝炎患者（【乙肝病毒表面抗原（HBsAg）阳性，乙型肝炎病毒-脱氧核糖核酸（HBV-DNA）低于检测下限允许入组】；丙型肝炎患者【若丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，丙型肝炎病毒-核糖核酸（HCV-RNA）低于检测下限允许入组】；梅毒筛查（Tp-Ab）阳性；已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性病史或HIV筛查阳性；
- 目前或既往使用过任何已知对视网膜或视神经有毒性的药物，包括但不限于氯喹/氢氯喹、去氧胺、吩噻嗪和乙胺丁醇；
- 筛选前90天内参加过任何其他临床试验，且已接受试验药物的受试者（研究药物为维生素、矿物质除外）；
- 对荧光素钠有过敏反应或过敏史；
- 既往接受过任何眼部或全身基因治疗；
- 妊娠期或哺乳期女性；
- 研究眼有青光眼分流术、小梁切除术或小切口青光眼手术史；
- 研究眼有角膜移植或其他角膜手术史;
- 在筛选前30天内有过YAG, SLT或ALT激光治疗。
- 研究者认为不适合参与本试验的受试者（如无法理解和遵从试验要求或安全性考虑认为不适合者）。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:EXG102-031眼用注射液
|
剂型:眼用制剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评估治疗后至24周眼部和非眼部的不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、的类型、严重程度及发生率，探索最大耐受剂量（MTD） | 24周 | 安全性指标 |
| 评估治疗后52周最佳矫正视力（BCVA）均值较基线的变化【采用早期治疗糖尿病视网膜病变研究（ETDRS）视力表进行评估】。 | 52周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评估治疗后至52周眼部和非眼部的不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、的类型、严重程度及发生率。 | 52周 | 安全性指标 |
| 免疫安全性:评估T细胞对AAV2及ABD-VEGFR融合蛋白的免疫应答情况；评估腺相关病毒2型（AAV2）血清抗体较基线的变化情况 ；评估ABD-VEGFR融合蛋白血清抗体较基线的变化情况。 | 24、52周 | 安全性指标 |
| 病毒脱落研究：评估载体基因组（泪液、唾液和血清）较基线的变化情况 | 24、52周 | 安全性指标 |
| 评估治疗后12、24周的BCVA均值较基线的变化（采用ETDRS评估）； | 12周、第24周 | 有效性指标 |
| 评估治疗后12、24、52周的中心视网膜厚度（CRT）均值较基线的变化（采用光谱域光学相干断层扫描技术（SD-OCT）进行评估）； | 12周、 24周、 52周 | 有效性指标 |
| 评估其他时间点BCVA、CRT均值较基线的平均变化； | 24、52周 | 有效性指标 |
| 评估治疗后52周内接受抗血管内皮生长因子（VEGF）补救治疗的平均次数 | 52周 | 有效性指标 |
| 评估ABD-VEGFR融合蛋白在房水中的浓度变化 | 52周 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 赵明威 | 博士学位 | 主任医师 | 13801057408 | dr_zhaomingwei@163.com | 北京市-北京市-北京市西直门南大街 11 西城区阜内大街 133 号 | 100044 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 赵明威 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国人民解放军中部战区总医院 | 宋艳萍 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院 | 刘勇 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 江苏省人民医院 (南京医科大学第一附属医院) | 刘庆淮 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 温州医科大学附属眼视光医院 | 翟佳/刘晓玲 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 北京医院 | 喻晓兵 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 姚克 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 首都医科大学附属北京同仁医院 | 魏文斌/余海澄 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2023-07-03 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2023-09-22 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 42 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
