登记号
CTR20240567
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期恶性实体瘤
试验通俗题目
一项在晚期恶性实体瘤受试者中评价ZL-1218单药治疗和ZL-1218与抗PD-1抗体联合治疗的安全性、耐受性及药代动力学的I期、开放性、多中心研究
试验专业题目
一项在晚期恶性实体瘤受试者中评价ZL-1218单药治疗和ZL-1218与抗PD-1抗体联合治疗的安全性、耐受性及药代动力学的I期、开放性、多中心研究
试验方案编号
ZL-1218-001
方案最近版本号
4.0
版本日期
2024-02-08
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
郭赛
联系人座机
021-61632588
联系人手机号
联系人Email
Sai.guo@zailaboratory.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海浦东张江高科技园区金科路4560号金创大厦1号楼4楼
联系人邮编
201210
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：表征不同剂量水平的ZL-1218 作为单药治疗和与帕博利珠单抗（200 mg IV Q3W）联合治疗的安全性和耐受性，包括ZL-1218 的剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）和推荐剂量（RD）
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- ≥18 岁的成年男性和女性。如果18 岁不是法定成年年龄，则为≥当地规定的成年年龄的成年男性和女性。
- 除非被视为标准治疗，否则必须在进行任何程序之前获得签署的知情同意书。
- 受试者必须愿意并能够在研究期间遵守方案，包括计划的治疗、计划的访视、监查程序、PK 和生物标志物评估以及停止治疗后的随访。
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1。
- 受试者必须经组织学证实并记录诊断为局部晚期不可切除或转移性晚期实体瘤，且标准治疗难治、或对标准治疗不耐受、或无标准治疗可用。
- 在CT、PET/CT 或MRI 扫描中，受试者必须至少有一个RECIST v1.1 定义的靶病灶。
- 受试者的病灶必须为既往未接受过放疗或既往接受过放疗但存在经证实的疾病进展，且为根据治疗机构指南适合进行活检的部位。受试者必须愿意在筛选和治疗期间根据方案指南接受肿瘤活检。在某些情况下，在与申办方讨论后，可在筛选时提交存档组织，以代替新鲜活检。活检要求不适用于加速滴定队列中的受试者。
- 受试者必须同意提供生物标志物评估所需的组织（肿瘤）和血液，包括存档组织（如适用）、治疗前和治疗后的组织活检（肿瘤）以及治疗前、治疗期间和治疗后采集的血液。
- 近期有新型冠状病毒感染（COVID-19）的受试者可考虑在感染后2 周入组，并需要2 次COVID-19 抗原/PCR 检测（至少间隔48 小时完成）为阴性。
- 预期寿命≥12周。
排除标准
- 受试者患有另一种已知的恶性肿瘤且正处于进展期或在过去2 年内需要积极治疗。例外情况：既往接受过根治性治疗的皮肤基底细胞癌或局部皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌或不需要全身性抗癌治疗且不会影响预期寿命的其他癌症。
- 有症状或未得到控制的脑部转移需要同时接受治疗，包括但不限于手术、放疗和/或皮质类固醇。
- 在研究药物首次给药前4 周内（对于激酶抑制剂或其他短半衰期药物，为5 个半衰期内）接受过任何全身性抗癌治疗或其他试验用药品/器械治疗。
- 在研究药物首次给药前2 周内接受过非姑息性放疗，或有放射性肺炎病史。
- 在研究药物首次给药前4周内进行过大手术（诊断性手术活检、纵隔镜检查、植入中心静脉通路装置或插入饲管不视为大手术）。
- 既往暴露于CCR8 抑制剂（抗CCR8 抗体）或对研究药物的任何成分过敏，或对帕博利珠单抗和/或其任何辅料发生过重度超敏反应（≥3 级）。
- 存在既往癌症治疗导致的≥2 级毒性（根据NCI CTCAE 5.0），但神经病变（？3 级）、脱发和耳毒性除外。如果内分泌疾病通过激素替代治疗得到控制（例如，在原发性甲状腺功能减退症、垂体炎的情况下）或达到代谢控制（在糖尿病的情况下）至少2 个月，则可以入组患有≤2 级内分泌疾病的受试者。
- 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1 或抗PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性T 细胞受体（例如，CTLA-4、OX 40、CD137）的药物治疗，并因3 级或以上irAE 而终止该治疗。
- 研究治疗首次给药前10 天内超出范围的数值
- 诊断为免疫缺陷或在ZL-1218首次给药前14天或5个半衰期内（以较长者为准）正在接受长期全身性类固醇治疗（剂量超过每日10 mg泼尼松或等效药物）或任何其他形式的免疫抑制治疗的受试者。
- 在过去2 年内需要全身性治疗（即，使用疾病缓解药物、皮质类固醇或免疫抑制药物）的活动性自身免疫性疾病受试者。替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代治疗等）不被视为本研究需要排除的全身性治疗的一种形式；接受替代治疗的受试者如果在其他方面合格，则也可入组试验。
- 接受过同种异体组织/实体器官移植。
- 受试者在计划的研究治疗开始前30 天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。注：允许接种灭活疫苗。
- 有曾需要类固醇治疗的非感染性肺炎/间质性肺疾病病史或当前患有非感染性肺炎/间质性肺疾病。
- 在研究药物首次给药前3个月内发生心功能受损或具有临床意义的心脏疾病。
- 感染，包括： 记录有COVID-19 活动性感染或过去2 周内的近期COVID-19 感染。 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史。 已知的乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原血清阳性或可检测到丙型肝炎感染病毒载量。注：HBV 核心抗体或HBV 表面抗原抗体呈阳性的受试者可以入组，但必须检测不到HBV 病毒载量（根据机构指南）。 已知的活动性结核病。 需要全身抗生素治疗的感染。需要全身抗生素治疗的受试者必须在开始筛选程序前完成治疗并记录感染消除。
- 根据研究者的判断，基于安全性考量、研究程序的依从性或研究结果的解释，可能妨碍受试者参与临床研究的任何医学状况。
- 已知患有精神疾病或药物滥用疾病，会影响受试者配合研究要求的能力。
- 妊娠或哺乳期女性。
- 男性受试者，即使接受了绝育手术（例如，输精管切除术后状态），除非： 同意在整个研究治疗期间和研究药物末次给药后180 天内采取有效的屏障避孕措施，或 同意绝对禁欲（当符合受试者的偏好和日常生活方式时）。定期禁欲（例如，女性伴侣采用日历法、排卵期法、症状体温法或排卵后法）和体外射精都不是可接受的避孕方法。 同意在本研究期间和接受研究药物末次给药后180 天内不捐献精子。 如果当地法规与上述避孕方法不同，则适用当地法规，并在ICF 中说明。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组人源化抗CCR8单克隆抗体（ZL-1218）注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性（DLT） | 试验期间 | 安全性指标 |
| 安全性特征 | 试验期间 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 根据RECIST v1.1 和iRECIST 评估的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）和总生存期（OS） | 试验期间 | 有效性指标 |
| 曲线下面积（AUC）、血清峰浓度（Cmax）、达到Cmax 的时间（Tmax）、Ctrough、稳态分布容积（Vss）、清除率（CL）、半衰期（t1/2）和其他PK 参数 | 试验期间 | 安全性指标 |
| ZL-1218 作为单药治疗在单次给药和多次给药后的抗药抗体（ADA）发生率和数量 | 试验期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郭晔 | 博士 | 主任医师 | 021-38804518-22229 | pattrickguo@gmail.com | 上海市-上海市-上海市浦东新区云台路1800号 | 200120 | 上海市东方医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市东方医院 | 郭晔 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 袁瑛 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| Hospital Clinico Universitario de Valencia | Valentina Gambardella | 西班牙 | Valenciana, Comunitat | Valencia |
| Hospital Universitario Virgen Macarena | David Vicente Baz | 西班牙 | Sevilla | Sevilla |
| NEXT Oncology-Hospital Quironsalud Madrid | Valentina Boni | 西班牙 | Madrid | Pozuelo de Alarcon |
| Fundacion Instituto Valenciano de Oncologia | Ignacio Gil Bazo | 西班牙 | Valenciana, Comunitat | Valencia |
| NEXT Oncology-Hospital Quironsalud Barcelona | Guzman Alonso Casal | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Hospital Universitario Vall d'Hebron | Elena Garralda | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Hackensack University Medical Center | Martin Gutierrez | 美国 | Mississippi | Jackson |
| Mount Sinai Medical Center | Deborah Doroshow | 美国 | New York | Manhattan |
| Medical Oncology Associates – Spokane | Arvind Chaudhry | 美国 | Washington | Spokane |
| City of Hope | Jyoti Malhotra | 美国 | California | Duarte |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市东方医院(同济大学附属东方医院)医学伦理委员会 | 同意 | 2024-01-12 |
| 上海市东方医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-04-30 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 4 ；
国际: 60 ；
已入组例数
国内: 1 ；
国际: 9 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-03-19；
国际：2023-06-20；
第一例受试者入组日期
国内：2024-04-19；
国际：2023-07-24；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
