登记号
CTR20202449
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
适用于成人及≥ 16 岁青少年癫痫患者伴有或不伴有继发性全面性发作的部分性发作的联合治疗
试验通俗题目
评价布立西坦联合治疗在有或无继发全面性发作的部分性癫痫发作受试者中的有效性和安全性
试验专业题目
一项评价布立西坦联合治疗在有或无继发全面性发作的部分性癫痫发作受试者（年龄≥16岁至80岁）中有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心、平行分组研究
试验方案编号
EP0083
方案最近版本号
修正案 4
版本日期
2020-01-10
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
迟铁爽
联系人座机
021-23210234
联系人手机号
联系人Email
Olivia.Chi@ucb.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-西藏中路268号来福士广场办公楼2802室
联系人邮编
200001
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的: 评价BRV与PBO相比作为联合治疗在当前接受1或2种合并AED治疗的有或无继发全面性发作的部分性癫痫发作受试者（年龄≥16岁至80岁）中的有效性。
次要目的：评估BRV在≥16岁至80岁受试者中的安全性和耐受性 。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
16岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 由受试者或其父母或法定代表签署机构审查委员会（IRB）/独立伦理委员会（IEC）批准的知情同意书，并注明日期。由未成年人签署知情同意书或特定同意书（如需要），并注明日期。
- 根据研究者的判断，受试者可靠并且能够遵守研究方案（如，有理解能力并且能填写日记）、访视计划或用药。
- 访视1时受试者（男性或女性）年龄在16至80岁范围内（含两端年龄）。仅在法律允许且伦理上可接受的情况下可纳入非法定成年受试者。
- 基线期间受试者体重≥40 kg。
- 无生育能力的女性受试者（绝经后至少2年、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术、子宫全切术）符合合格性标准。有生育能力的女性受试者如果使用医学上可接受的避孕方法，则符合合格性标准。在开展本研究的各国家，每次摄入至少批准剂量的炔雌醇（如果受试者使用任何酶诱导剂，如卡马西平、苯巴比妥、扑米酮、苯妥英、奥卡西平、圣约翰草或利福平，则应按照各国家避孕治疗指南修正炔雌醇的剂量）口服或长效避孕治疗、一夫一妻制的男性伴侣输精管结扎或屏障法避孕措施均是可接受的方法。受试者必须理解性行为保护不当的后果和潜在风险，接受并理解使用适当避孕措施的教育，并向研究者告知任何可能的状态改变。如果研究者能证明受试者同意依从，则认为禁欲是一种可接受的避孕措施。
- 根据1989年ILAE分类，患有明确的局灶性癫痫/癫痫综合征。
- 在过去5年内出现与局灶性癫痫临床诊断相符的脑电图（EEG）读数。如果不能获得过去5年内的适当EEG结果，则必须进行基线EEG，并在访视3前收到结果。
- 在过去2年内进行脑磁共振成像（MRI）/计算机断层（CT）扫描。如果不能获得过去2年内的既往CT扫描或MRI结果，则必须进行CT扫描或MRI，并在访视3前收到结果。
- 在8周基线期内，受试者至少发生8次部分性癫痫发作（根据1981年ILAE分类），以及在基线期每4周至少发生2次部分性癫痫发作。
- 受试者在访视1前3个月期间每个月至少发生2次部分性癫痫发作，伴或不伴继发性全身发作。
- 受试者在接受1或2种允许的AED合并用药治疗期间未得到控制。允许使用迷走神经刺激（VNS），并计作AED合并用药。
- 允许的AED合并用药和VNS从访视1前至少4周（苯巴比妥、苯妥英和扑米酮为12周）保持稳定且为受试者最佳剂量，并且预计在整个研究期间保持稳定。
排除标准
- 受试者既往在本研究或任何其他以前研究中进行随机分组，BRV为给药组。
- 单纯非运动部分性癫痫发作（1981 ILAE分类）仅作为癫痫发作类型。
- 受试者仅出现热性癫痫发作。除其他无端癫痫发作外，发生热性癫痫发作不是排除标准。
- 受试者在近30天内参加过另一项试验药物（或医疗器械）研究，或目前正参加另一项试验药物（或医疗器械）研究。
- 受试者当前正在接受LEV治疗。
- 受试者在访视1前90天内使用过LEV。
- 研究者认为存在可能危害受试者或影响受试者参与本研究能力的任何医学或精神状况。
- 已知受试者对IMP的任何成分或任何辅料过敏。
- 受试者/法定代表不能阅读和理解知情同意书、同意书或每日记录卡（DRC）使用说明。
- 根据研究者评估，受试者具有重度认知功能障碍或智力发育障碍。
- 由于快速和重复发生（集中或急性发作），不能定期可靠地计数癫痫发作的受试者。
- 访视1前一年期间或基线期间受试者存在癫痫持续状态病史或现病史。
- 受试者存在心理性非癫痫发作病史或现病史。
- 受试者在访视1前24周内使用过氨己烯酸。受试者具有氨己烯酸使用史但无视野检查报告，包括标准静态（Humphrey或Octopus）或动态视野检查（Goldman），或这些检查结果异常，即使在24周前已停用氨己烯酸。
- 受试者使用任何可能具有中枢神经系统（CNS）作用的药物，除非从访视1前至少4周起保持稳定，并且预计在整个研究期间内保持稳定。
- 受试者使用任何能显著影响BRV代谢的药物（细胞色素P450强效诱导剂，如利福平），除非从访视1前至少4周起剂量保持稳定，并且预计在治疗期间保持稳定。
- 受试者在过去24周内有脑血管意外病史，包括短暂性脑缺血发作。
- 受试者患有重度心血管疾病或外周血管疾病。
- 受试者表现出任何提示迅速进展（即，预计在参与本研究期间不能保持稳定）的脑病或脑肿瘤的体重（临床或影像学技术）。可接受保持稳定的动静脉畸形、脑膜瘤或其他良性肿瘤。
- 受试者患有任何能影响可靠参与本研究或需要使用研究方案不允许的药物的临床疾病（如，骨髓抑制、重度肾功能损害（肌酐清除率[CLcr]<30 mL/min）。
- 受试者患有慢性肝病。
- 受试者患有终末期疾病。
- 受试者患有严重感染。
- 受试者对任何药物具有重度不良血液学反应病史。
- 受试者具有重度止血障碍。
- 受试者以下任何项目的检查结果>2×ULN：丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP），或总胆红素>ULN（如果已知患有Gilbert综合征，则总胆红素≥1.5×ULN）。 如果受试者仅出现总胆红素升高（>ULN且<1.5×ULN），则将胆红素进行分级，以鉴别可能尚未诊断的Gilbert综合征（即，直接胆红素<35%）。 对于ALT、AST、ALP或总胆红素基线结果>ULN的随机分组受试者，必须了解任何具有临床意义的升高指标的基线诊断和/或原因，并记录在电子病例报告表（eCRF）中。 如果筛选时受试者的ALT、AST或ALP>ULN但不符合排除限度，如可能，在给药前重新进行检查，以确保无进一步、持续的、具有临床意义的升高。如果出现具有临床意义的升高，则必须与医学监查员讨论受试者是否可以入选。
- 根据研究者判断，受试者出现可能升高参与研究风险或干扰研究结果解读且具有临床意义的实验室检查异常。
- 受试者出现研究者认为具有临床意义的ECG异常。
- 受试者有终生自杀企图史（包括主动企图、中断的企图或放弃的企图），或在过去6个月内有自杀意念，如访视1时哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）问题4或问题5为肯定回答（“是”）所示。
- 已知受试者对多种药物过敏或出现过重度药物过敏。
- 受试者处于妊娠或哺乳期。
- 已知受试者在过去2年内有过酒精或药物成瘾或滥用。
- 研究者、合作研究者、其配偶或子女或任何研究协调者。如果研究者对合格性标准由任何其他疑问，则研究者应咨询UCB研究医生或代表进行说明。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:布立西坦片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:布立西坦片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 12周治疗期间每28天部分性癫痫发作频率 | 12周治疗期 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 50%应答率，基于从基线至12周治疗期间每28天部分癫痫发作频率的降低百分比 | 12周治疗期 | 有效性指标 |
| 从基线至12周治疗期间每28天部分癫痫发作频率的降低百分比 | 12周治疗期 | 有效性指标 |
| 从基线至12周治疗期间每28天部分癫痫发作频率的分类降低百分比 | 12周治疗期 | 有效性指标 |
| 12周治疗期间每28天的所有癫痫发作频率（部分性、全面性和不可归类的癫痫发作） | 12周治疗期 | 有效性指标 |
| 12周治疗期间无癫痫发作（部分性、所有癫痫发作） | 12周治疗期 | 有效性指标 |
| 12周治疗期内第n次（n=1、5、10）部分性癫痫发作时间 | 12周治疗期 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 周东 | 博士 | 主任医师 | 18980601669 | zhoudong66@yahoo.de | 四川省-成都市-武侯区国学巷37号 | 610041 | 四川大学华西医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川大学华西医院 | 吴欣桐 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 中山大学附属第一医院 | 曾进胜 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州医科大学附属第二医院 | 廖卫平 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 河南省人民医院 | 韩雄 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 首都医科大学宣武医院 | 刘爱华 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京天坛医院 | 王群 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 吉林大学第一医院 | 林卫红 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 兰州大学第二医院 | 王天成 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 广东省人民医院 | 周晓红 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 河北医科大学第二医院 | 王维平 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 王爽 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 徐惠琴 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 哈尔滨医科大学附属第一医院 | 张黎明 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 宁夏医科大学总医院 | 张庆 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 广东医科大学附属医院 | 钟望涛 | 中国 | 广东省 | 湛江市 |
| 成都医学院第一附属医院 | 马勋泰 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 暨南大学附属第一医院 | 秦兵 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 谢旭芳 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 南方医科大学珠江医院 | 刘卉 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 遵义医科大学附属医院 | 徐祖才 | 中国 | 贵州省 | 遵义市 |
| 广州市第一人民医院 | 李泽 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 苏州大学附属第二医院 | 戴永萍 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 萍乡市人民医院 | 易飞 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 河南省精神病医院（新乡医学院第二附属医院） | 宋景贵 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| Hokkaido University Hospital - Pediatric | Hideaki Shiraishi | 日本 | Hokkaido | Sapporo-shi |
| Tanaka Neurosurgical Clinic - Neurosurgery | Shigeya Tanaka | 日本 | Kagosima | Kagosima |
| Tohoku University Hospital - Epilepsy | Nobukazu Nakasato | 日本 | Miyagi | Sendai-shi |
| National Hospital Organization Shizuoka Institute of Epilepsy and Neurological Disorders - Epilepsy | Naotaka Usui | 日本 | Shizuoka | Shizuoka |
| Aichi Medial University Hospital - Neuropsychiatry | Kousuke Kanemoto | 日本 | Aichi | Nagakute |
| Nishi-Niigata Chuo National Hospital - Functional Neurosurgery | Masafumi Fukuda | 日本 | Niigata | Niigata |
| Osaka University Hospital - Neurosurgery - Neurosurgery | Haruhiko Kishima | 日本 | Osaka | Suita |
| Yamagata National Hospital - Neurology | Katsuhisa Uruno | 日本 | Yamagata | Yamagata |
| Hiroshima University Hospital - Neurosurgery | Koji Iida | 日本 | Hiroshima | Hiroshima |
| Seirei Hamamatsu General Hospital - Comprehensive Epilepsy Center | Ayataka Fujimoto | 日本 | Shizuoka | Hamamatsu |
| Kumamoto Saishunso National Hospital - Pediatrics | Chizuru Ikeda | 日本 | Kumamoto | Koshi |
| Sapporo Medical University Hospital - Neurosurgery | Nobuhiro Mikuni | 日本 | Hokkaido | Sapporo-shi |
| Ochiai Neurological Clinic | Taku Ochiai | 日本 | Saitama | Saitama |
| Musashino-Kokubunji Clinic - Psychiatry | Teiichi Onuma | 日本 | Tokyo | Kokubunji |
| TMG Asaka Medical Center - Neurosurgery | Hidetoshi Nakamoto | 日本 | Saitama | Asaka |
| Nara Medical Center - Neurosurgery | Yasuko Sawai | 日本 | Nara | Nara |
| Morikawa Clinic - Pediatrics - Aiti | Tateki Morikawa | 日本 | Aichi | Nagoya |
| Shirasaka Clinic - Pediatrics | Yukiyoshi Shirasaka | 日本 | Hyogo | Kobe |
| Tanaka Neurology Clinic - Pediatrics | Masaki Tanaka | 日本 | Kanagawa | Yokohama |
| Minato Hospital - Psychiatry | Yusuke Wakita | 日本 | Aomori | Hachinohe |
| National Center of Neurology and Psychiatry | Masaki Iwasaki | 日本 | Tokyo | Kodaira |
| Kyoto University Hospital - Neurology | Akihiro Shimotake | 日本 | Tokyo | Tokyo |
| Epilepsy Centre Bethel - Epilepsy | Takashi Soga | 日本 | Miyagi | Iwanuma-shi |
| Tokyo Medical and Dental University ‐Medical Hospital | Taketoshi Maehara | 日本 | Tokyo | Tokyo |
| Juntendo University Hospital | Hidenori Sugano | 日本 | Saitama | Bunkyo-ku |
| Kurume University Hospital - Neurology | Hiromichi Motooka | 日本 | Fukuoka | Kurume |
| Yasuhara Children's Clinic - Pediatrics | Akihiro Yasuhara | 日本 | Osaka | Neyagawa |
| Koide Clinic of Epilepsy and Neurological | Yasumichi Koide | 日本 | Osaka | Osaka |
| Sakurai Clinic - Neurology | Takeyo Sakurai | 日本 | Shiga | Otsu |
| Southern Tohoku Medical Clinic - Neurology | Chikako Kaneko | 日本 | Koriyama | Koriyama |
| Oasis Clinic - Neurology | Yu Koike | 日本 | Ushiku | Ushiku |
| Toyota Memorial Hospital - Neurology | Yasuhiro Ito | 日本 | Toyota | Toyota |
| Kagoshima University Hospital - Neurosurgery | Ryosuke Hanaya | 日本 | Kagoshima | Kagoshima |
| Nagoya Medical Center - Neurology | Hisashi Okada | 日本 | Aichi | Nagoya-shi |
| Suita Municipal Hospital - Neurology | Misa Nakano | 日本 | Osaka | Suita-shi |
| University of Tsukuba Hospital - Neurosurgery | Eiichi Ishikawa | 日本 | Tsukuba | Tsukuba |
| Kurashiki Central Hospital - Neurosurgery | Hitoshi Mori | 日本 | Okayama | Kurashiki |
| St. Marianna University School of Medicine Hospital - Neurosurgery | Ichiro Takumi | 日本 | Kanagawa | Kawasaki |
| National Hospital Organization Nagasaki Kawatana Center - Neurosurgery | Keisuke Toda | 日本 | Nagasaki | Ohmura |
| Shonan Kamakura General Hospital - Neurology | Junya Kawada | 日本 | Kanagawa | Kamakura |
| Suzukake Clinic | Toshihiko Fukuchi | 日本 | Aichi | Nagoya |
| Shinjuku Neuro Clinic - Psychiatry | Masako Watanabe | 日本 | Tokyo | Tokyo |
| Hakodate Municipal Hospital - Neurology | Kazuhiro Horiuchi | 日本 | Hokkaido | Hakodate |
| Chiba University Hospital | Yasuo Iwadate | 日本 | Chiba | Chiba |
| Tokyo Women's Medical University Medical Center East - Neurosurgery | Yuichi Kubota | 日本 | Saitama | Asaka |
| Ichigao Hospital | Nakano Hitoshi | 日本 | Yokohama | Yokohama |
| University Malaya Medical Center | Kheng Seang Lim | 马来西亚 | Wilayah Persekutuan Kuala Lump | Kuala Lumpur |
| Hospital Seberang Jaya - Neurology | Irene Looi | 马来西亚 | Pulau Pinang | Seberang Jaya |
| Hospital Sungai Buloh | Sapiah Sapuan | 马来西亚 | Selangor | Selangor |
| Sarawak General Hospital | Wan Chung | 马来西亚 | Sarawak | Kuching |
| Hosp Sultanah Nur Zahirah | Zariah Abdul Aziz | 马来西亚 | Terengganu | Kuala Terengganu |
| Hospital Raja Perempuan Zainab II - Medical Department | Rose Izura Abdul Hamid | 马来西亚 | Kelantan | Kota Bharu |
| Hospital Pulau Pinang - Neurology | Gaik Bee Eow | 马来西亚 | Pulau Pinang | Pulau Pinang |
| Hospital Miri - General Practice | Tem Lom Fam | 马来西亚 | Miri | Miri |
| Manila Doctors Hospital - Clinical Trial Office | Marissa Lukban | 菲律宾 | National Capital Region | Manila |
| Perpetual Succour Hospital | Margaret Sia-Modequillo | 菲律宾 | Cebu | Cebu |
| Cebu Doctors University Hospital | Jo Janette De La Calzada | 菲律宾 | Cebu | Cebu |
| Metro Davao Medical and Research Center - Department of Neurology and Psychiatry | Annabelle Lao-Reyes | 菲律宾 | Davao | Davao |
| St. Paul’s Hospital, Iloilo | Joel Advincula | 菲律宾 | Iloilo | Iloilo |
| University of Sto. Tomas Hospital - Neurology | Raymond Rosales | 菲律宾 | National Capital Region | Manila |
| Philippine Heart Center - Neurology | Maria Estrella Ibe | 菲律宾 | Quezon | Quezon |
| Singapore General Hospital | Shih Hui Lim | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| National University Hospital | Rahul Rathakrishnan | 新加坡 | South West | Singapore |
| National Cheng Kung University Hospital - Neurology | 林宙晴 | 中国台湾 | Tainan | Tainan |
| Changhua Christian Hospital - Neurology | 陳大成 | 中国台湾 | Changhua | Chiayi |
| China Medical University Hospital - Neurology - Taichung | 許怡婷 | 中国台湾 | Taichung | Taichung |
| Taichung Veterans General Hospital | 謝福源 | 中国台湾 | Taichung | Taichung |
| Kaohsiung Medical University - Chung-Ho Memorial Hospital | 徐崇堯 | 中国台湾 | Kaohsiung Special Municipality | Kaohsiung |
| Khon Kaen University, Srinagarind Hospital | Somsak Tiamkao | 泰国 | Khon Kaen | Khon Kaen |
| Siriraj Hospital - Mahidol University | Kanokwan Boonyapisit | 泰国 | Krung Thep Maha Nakhon | Bangkok |
| Maharaj Nakorn Chaing Mai Hospital | Surat Tanprawate | 泰国 | Chaing Mai | Chaing Mai |
| Navamindradhiraj University, Vajira hospital | Suwat Srisuwannanukorn | 泰国 | Krung Thep Maha Nakhon | Bangkok |
| Phramongkutklao Hospital | Pasiri Sithinamsuwan | 泰国 | Krung Thep Maha Nakhon | Bangkok |
| King Chulalongkorn Memorial Hospital | Chusak Limotai | 泰国 | Krung Thep Maha Nakhon | Bangkok |
| Rajavithi Hospital | Subsai Kongsaengdao | 泰国 | Ratchathewi | Ratchathewi |
| Lampang Hospital | Kanoksri Samintarapanya | 泰国 | Lampang | Lampang |
| Itami City Hospital - Neurosurgery | Hirotomo Ninomiya | 日本 | Hyogo | Itami |
| Utano National Hospital - Neurology | Masako Kinoshita | 日本 | Kyoto | Kyoto |
| Philippine General Hospital | Leonor Cabral-Lim | 菲律宾 | National Capital Region | Manila |
| Yokohama Minoru Epilepsy & Developmental Clinic - Neurology | Terada Kiyohito | 日本 | Yokohama | Yokohama |
| 西安交通大学附属第一医院 | 张华 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2020-08-11 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 100 ；
国际: 444 ；
已入组例数
国内: 86 ；
国际: 449 ；
实际入组总例数
国内: 86 ；
国际: 449 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-12-24；
国际：2017-08-22；
第一例受试者入组日期
国内：2021-02-19；
国际：2017-10-17；
试验终止日期
国内：2022-06-30；
国际：2022-06-30；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
