登记号
CTR20210794
相关登记号
CTR20190068
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL1700107
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
AL58805 治疗晚期肿瘤患者的剂量递增耐受性和药代动力学Ⅰ期临床研究
试验专业题目
AL58805 治疗晚期肿瘤患者的剂量递增耐受性和药代动力学Ⅰ期临床研究
试验方案编号
AL58805-CN-001B
方案最近版本号
V01
版本日期
2020-11-16
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杨志策
联系人座机
0571-88683590
联系人手机号
联系人Email
yvettay@advenchen.com
联系人邮政地址
浙江省-杭州市-杭州市拱墅区莫干山路中交财富大厦2幢1606室
联系人邮编
310000
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
（1） 研究晚期实体瘤患者单次和多次给予 AL58805 后的耐
受性和安全性，观测给药后人体的剂量限制性毒性（DLT）和最
大耐受剂量（MTD），毒性的可逆程度、毒性与剂量关系。
（2） 研究分析 AL58805 片在晚期实体瘤患者体内的药代动
力学特征。
次要目的：
1) 根据 I 期耐受性试验和药代动力学结果为 II 期临床试验推荐
合适的给药剂量和方案；
2) 初步评估 AL58805 在晚期实体瘤患者中的疗效。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 经组织学或细胞学证实的晚期肿瘤患者（包括但不限于淋巴瘤、肠癌、 乳腺癌、胰腺癌、肺癌、头颈癌、膀胱癌、胆管癌）。缺乏有效的标准治疗 方法可供选择；或者常规标准方法治疗后失败（包括疾病进展或者毒性不耐 受）；
- 既往接受过细胞毒类药物化疗，化疗结束时间距离入组时间间隔至少 4 周，并且已经从之前化疗的毒性反应中恢复至≤1 级（脱发除外）；
- 必须有符合 RECIST 1.1 标准的可测量病灶；
- 主要器官功能：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9 /L（1500/mm^3 ）， 血小板≥75×10^9 /L 或血红蛋白≥9g/dl。血清总胆红素≤2 倍正常值上限。血 清肌酐≤1.5 倍正常值上限或者肌酐清除率≥50ml/min。无肝转移，丙氨酸 氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤正常值上限的 2.5 倍或者肝转移时≤正常值上限的 5 倍。左室射血分数 (LVEF) ≥正常值下限
- 年龄≥18 岁；ECOG（PS）为 0，1 分；
- 预期生存时间至少 12 周；
- 没有吸收不良或其他影响药物吸收的胃肠道疾病；
- 女性：对于具有生育能力的女性患者治疗之前做妊娠试验，并且在治疗 期间及结束后的 3 个月内采取医学许可的避孕方法；筛选期血清或尿妊娠试 验必须为阴性；必须为非哺乳期；如果女性患者已绝经但尚未达到绝经后状态（绝经时间大于或等于连续 12 个月，除绝经外无其他原因）、并且未接 受绝育手术（去除卵巢和/或子宫），则认为该类女性具备生育能力。其性伴 侣在患者治疗期间及结束后的 3 个月内采取医学许可的避孕方法；
- 男性：外科手术绝育或治疗期间及结束后的 3 个月内采取医学许可的避 孕措施；其性伴侣在患者治疗期间及结束后的 3 个月内采取医学许可的避孕 方法；
- 有能力理解和签署知情同意书；
排除标准
- 已知对受试药物化学结构相似药物过敏；
- 入组前 30 天内使用未经批准的药品或其他试验用药；
- 各器官系统状况：目前存在症状性脑转移瘤或软脑膜转移瘤或者确诊中枢神经系统（CNS）转移的患者距离首次服药 8 周内出现不可控制的脑转移症状、脊髓压迫、癌性脑膜炎。但 CNS 转移或脊髓压迫的患者，临床状态稳定且不需要激素治疗，且入组时距之前的治疗（包括放射治疗或者手术治疗）间隔大于 4 周者，可以参加本次试验。单药不能控制的 2 级以上高血压。6 个月内发生过急性心肌梗死。目前存在心律失常（如长 QT 综合症，Bazett‘s 校正的 QTc 不可测量或≥480 毫秒）。NYHA 心功能分级达到 III 级或 IV 级的患者。目前存在血糖控制不佳的糖尿病；根据研究者判断，存在严重或不能控制的全身性疾病(如不稳定或不能代偿的呼吸、肺、心脏、肝脏或肾脏疾病)的证据。任何不稳定的系统性疾病（包括活动性感染、心绞痛、肝肾或代谢性 疾病等）。伴有腹水或胸腔积液（CTCAE5.0≥2 级）目前存在持续性腹泻（平均水样便次数≥1 次）既往有明确的神经或精神障碍史，例如癫痫或痴呆、情绪障碍等。
- 各器官功能水平：尿液分析结果提示尿蛋白≥++，且 24 小时尿蛋白定量＞1.0 g。应用抗凝剂或维生素 K 拮抗剂如华法林、肝素或其类似物治疗的患者要求凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5，在此前提下允许以预防目的使用小剂量华法林（1mg 口服，每日一次）或小剂量阿司匹林（每日用量不超过 100mg）。除此之外，均符合排除标准。6 个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性 发作）、深静脉血栓及肺栓塞者。
- 既往曾接受过本试验药物的治疗。
- HBsAg 阳性患者，HBV DNA≥10^4 拷贝数或≥2000IU/mL，需先行抗病毒保肝治疗，待 HBV-DNA<10^4拷贝/mL（2000IU/mL）方可入组，并继续服用抗病毒药物、监测肝功能和乙肝病毒载量；HCV 抗体阳性或HCV-RNA 阳性； HIV 阳性的患者；或患者有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。
- 同时接受其他任何抗肿瘤治疗。
- 研究者认为不适合参加本研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AL58805片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性 | 单次给药和首个连续给药治疗周期 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学 | 单次给药和连续给药 28 天 | 安全性指标 |
| 疗效评估 | 每2个周期一次 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李东芳 | 医学硕士 | 主任医师 | 0731-88651269 | lishumin@hnca.org.cn | 湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路 283 号 | 410000 | 湖南省肿瘤医院 |
| 李坤艳 | 医学博士 | 副主任药师 | 0731-88651269 | kekou3190@163.com | 湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路 283 号 | 410000 | 湖南省肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 湖南省肿瘤医院 | 李东芳 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 李坤艳 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 刘健 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 郑怡 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 湖南省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-02-03 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
