CTR20170750|注射用SHR-1210 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20170750

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

郭勇

联系人座机

17317141956

联系人手机号

联系人Email

Guoyong@shhrp.com

联系人邮政地址

上海浦东新区东方路778号紫金山大酒店12楼

联系人邮编

200120

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

其它-新版

试验目的

主要研究目的：观察和初步评价PD-1抗体SHR-1210联合甲磺酸阿帕替尼治疗晚期胃癌和肝细胞癌的安全性和疗效。次要研究目的：探索免疫相关的实体瘤生物标记物与疗效的相关性等。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

年龄18－70岁，男女均可；
临床诊断和病理学确诊的胃癌及肝细胞癌，晚期（无法切除或转移）标准治疗失败（疾病进展或无法耐受，如化疗、靶向治疗以及除针对PD-1/PD-L1以外的其他免疫治疗等），或缺乏有效的治疗方法。
ECOG评分：0～1；
预期生存期≥12周；
具有可测量的，符合RECIST v1.1标准的可供评价病灶；
若为晚期肝细胞癌患者，Child-Puch评分A级或7分的B级；
重要器官的功能符合下列要求（不包括在14天内用任何血液成分及细胞生长因子）：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；血小板≥75×109/L（肝细胞癌受试者），血小板≥100×109/L（胃癌受试者）；血红蛋白≥9g/dL；血清白蛋白≥2.8g/dL；胆红素≤1.5倍ULN，ALT 和AST ≤2.5倍ULN；如存在肝脏转移，则ALT和AST ≤5倍ULN；肌酐清除率≥50mL/min（应用标准的 Cockcroft -Gault公式）；
非手术绝育或育龄期女性患者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后3个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；非手术绝育的育龄期女性患者在研究入组前的7 天内血清或尿HCG检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期；非手术绝育或育龄期男性患者，需要同意与其配偶在研究治疗期间和研究治疗期结束后3个月内采用一种经医学认可的避孕措施。
受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

排除标准

既往曾行SHR-1210或其他PD-1/PD-L1治疗的患者，以及参加阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌临床研究的患者，不能入组；
受试者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（如以下，但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，血管炎，肾炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能降低；受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）；
受试者正在使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素），并在入组前2周内仍在继续使用的；
已知受试者既往对大分子蛋白制剂，或已知对任何SHR-1210成分过敏；
受试者有临床症状的中枢神经系统转移（如脑水肿、需要激素干预，或脑转移进展）。既往接受过脑或脑膜转移治疗，如临床稳定（MRI）已维持至少2个月，并且已经停止全身性激素治疗（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素）大于2周的患者可以纳入；
受试者既往或同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）；
有显著临床意义的心血管疾病，包括但不限于入组前6个月内急性心肌梗死、严重/不稳定心绞痛或者冠脉搭桥术；充血性心力衰竭纽约心脏协会（NYHA）分级>2级；需要药物治疗的室性心律失常；LVEF（左心室射血分数）<50%；
患者目前（3个月内）存在药物未能控制的高血压，规定为：收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg；凝血功能异常（PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg>2g/L），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；
先前接受放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗，在治疗完成后，研究用药前不足4周的受试者（或5个药物半衰期，择其时间长者计算）；先前治疗引起的不良事件未恢复至≤CTCAE 1度的患者；
有临床症状的腹水或胸腔积液，即需要治疗性的穿刺或引流；
患者目前（3个月内）存在食道静脉曲张、胃及十二指肠活动性溃疡、溃疡性结肠炎、门脉高压等消化道疾病或未切除的肿瘤存在活动出血，或研究者判定的可能引起消化道出血、穿孔的其他状况；
既往或目前有严重的出血（3个月内出血>30 ml）、咯血（4周内>5 ml的新鲜血液）或者12月内发生血栓栓塞事件（包括卒中事件和/或短暂性脑缺血发作）；
受试者有活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热>38.5度（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热可以入组）；
研究用药前不足4周出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿；
既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等的客观证据的患者；
受试者先天或后天免疫功能缺陷，如HIV感染者，或活动性肝炎（转氨酶不符合入选标准，乙肝参考： HBV DNA≥10000/ml；丙肝参考： HCV RNA≥103/ml）；慢性乙型肝炎病毒携带者，HBV DNA＜2000 IU/ml（<104拷贝/ml），试验期间必须同时接受抗病毒治疗才可以入组；
受试者正在参加其他临床研究或距离前一项临床研究结束时间不足1个月；
受试者在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗；
已发生骨转移的患者，在参加该研究前的4周内接受过的姑息性放疗区域＞5%骨髓区域；
研究用药前不足4周内或可能于研究期间接种活疫苗；
受试者已知有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史；
经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:注射用SHR-1210	用法用量:剂型：注射剂；规格：200mg；给药途径：静脉注射；用药频次：每2周一次；剂量：200mg；用药时程：最长24周期（每周期14天）
中文通用名:甲磺酸阿帕替尼片；英文名：Aptinin Mesylate Tablets；商品名：艾坦	用法用量:剂型：片剂；规格：250mg；给药途径：口服；用药频次：每天一次；剂量：250mg/500mg/125mg(根据方案调整)；用药时程：最长24周期（每周期14天）

对照药

名称	用法
中文通用名:无	用法用量:无

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
OS（总生存期）	6个月、12个月	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
D0R（缓解持续时间）	6个月、12个月	有效性指标
DCR（疾病控制率）	6个月、12个月	有效性指标
TTP(疾病进展时间)	6个月、12个月	有效性指标
ORR(客观缓解率)	6个月、12个月	有效性指标
生活质量评分	6个月、12个月	有效性指标
生命体征	每次给药前（2周一次）	安全性指标
实验室指标	每次给药前（2周一次）	安全性指标
AE和SAE	每2周访视时评价一次	安全性指标
PD-L1表达与疗效关系	研究者根据临床需要评价	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
徐建明，肿瘤学博士		主任医师	13910866712	jmxu2003@yahoo.com	北京市丰台区东大街8号中国人民解放军第三O七医院消化肿瘤科	100071	中国人民解放军第三O七医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
中国人民解放军第三O七医院	徐建明	中国	北京	北京

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
军事医学科学院附属医院科学研究伦理委员会	修改后同意	2016-09-26
军事医学科学院附属医院科学研究伦理委员会	同意	2016-10-10
军事医学科学院附属医院科学研究伦理委员会	同意	2016-12-19

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 30 ；

已入组例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：登记人暂未填写该信息；

第一例受试者入组日期

国内：2016-10-25；

试验终止日期