登记号
CTR20180162
相关登记号
CTR20180163
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
JXHL1600152
适应症
转移性去势抵抗前列腺癌
试验通俗题目
奥拉帕尼与恩杂鲁胺/阿比特龙对比治疗前列腺癌研究
试验专业题目
评估奥拉帕尼与恩杂鲁胺或阿比特龙相比在NHA治疗失败并存在HRR基因突变的mCRPC患者中的疗效
试验方案编号
PROfound；版本1.0
方案最近版本号
1.0
版本日期
2017-08-03
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
谢丹
联系人座机
021-60302774
联系人手机号
18800321065
联系人Email
dan.xie5@astrazeneca.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区亮景路199号，阿斯利康
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
确定Olaparib与研究者选择的恩杂鲁胺或醋酸阿比特龙相比在BRCA1、BRCA2或ATM基因突变的mCRPC受试者中的疗效(根据rPFS评估结果)(队列A)。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男
健康受试者
无
入选标准
- 在开始任何研究步骤前签署知情同意书。
- 男性≥18岁。
- 组织学上确诊前列腺癌。
- 作为接受恩杂鲁胺或醋酸阿比特龙的候选者，记录的现有证据表明患有转移性去势抵抗前列腺癌，转移性状态是指至少具有以下一个特征：(1)骨扫描或CT/MRI扫描记录有转移性病灶。疾病扩展至局部盆腔淋巴结或局部复发疾病(如，膀胱、直肠)的受试者不具有合格性。
- 受试者既往在接受NHA(如，醋酸阿比特龙和/或恩杂鲁胺)治疗mCRPC时必须出现进展。进展由当地研究者判定。
- 随机分配前28天内血清睾酮水平≤50 ng/dL(≤1.75 nmol/L)。
- 既往未接受过去势手术的受试者必须正在服用并自愿在整个研究治疗期间继续服用促黄体生成素释放激素(LHRH)类似物(激动剂或拮抗剂)。
- 入组研究时在雄激素阻断治疗期间(或双侧睾丸切除术后)发生影像学进展。进展由当地研究者判定。
- 根据Lynparza HRR测定(见第5.7.1节和第5.7.2节)结果，肿瘤组织符合有资格的HRR突变。允许使用存档的或新鲜的活检样本。如果受试者既往已有使用市场上的FoundationOne测定法对前列腺癌组织标本的检查结果，已知含有15个HRR基因中某个基因突变，必须由FMI确认为有资格的突变，才可入选本研究。原始FoundationOne检测剩余的DNA(FMI贮藏的)将用于确认。基于最初的FoundationOne检查数据，对原始检测剩余的DNA量不足的患者电脑模拟分析是否符合HRR基因突变，但这些受试者必须提供足够数量的福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)的肿瘤样本，以采用Lynparza HRR测定进行回顾性中心确认(见第5.7.2节)。
- 研究治疗药物给药前28天内的测定结果必须表明受试者的器官和骨髓功能正常，定义见下文：过去28天内，未进行输血情况下，血红蛋白≥ 10.0 g/dL。绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5 x 109/L。血小板计数≥100 x 109/L。总胆红素≤1.5倍通用正常值上限(ULN)， 天门冬氨酸氨基转移酶(AST)(血清谷草转氨酶(SGOT))/丙氨酸氨基转移酶(ALT)(血清谷丙转氨酶(SGPT))≤2.5倍通用ULN，除非出现肝转移时须≤5倍ULN。受试者必须具有采用Cockcroft-Gault等式计算的肌酐清除率预估值，对于男性患者，计算的肌酐清除率预估值必须≥51 mL/min： 肌酐清除率预估值=(140-年龄[岁]) x 体重(kg) 血清肌酐(mg/dL) x 72。
- 东部肿瘤协作小组(ECOG)体力状况0～2。
- 受试者的预期生存时间必需≥16周。
- 男性患者及其妊娠或有生育能力的配偶必须同意在整个研究治疗期间以及研究药物末次给药后3个月内使用避孕套。男性受试者的女性配偶如果有生育能力必须采用一种高效的避孕措施。
- 受试者在整个研究期间自愿并且能够遵从研究方案，包括在研究机构正在进行的治疗和计划的访视和检查，以及完成电子PRO问卷。
排除标准
- 参与本研究设计和/或实施的人员(适用于阿斯利康的工作人员和/或研究中心工作人员)。
- 已随机入选过本研究。
- 随机化前近30天内参与过另一项研究药物的临床研究。
- 既往接受过任何PARP抑制剂治疗，包括Olaparib。
- 受试者既往接受过任何DNA破坏性细胞毒化疗，如，接受过米托蒽醌或以铂类为基础的化疗是要排除的。允许既往接受过雌莫司汀治疗。
- 在过去5年内患有其它恶性肿瘤(包括MDS和MGUS)，以下情况除外：已充分治疗的非黑色素瘤性皮肤癌或已被治愈的其他实体瘤，包括淋巴瘤(未侵入骨髓)，并且长达≥5年无疾病迹象。
- 患有骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病或具有特征提示MDS/AML的受试者。
- 24小时内有2个或2个以上时间点的静息ECG中QTc>470 msec，或具有长QT综合征家族史。
- 在研究治疗前3周内接受过任何全身抗癌治疗(放疗除外)的受试者。 如入选标准#7所述，允许使用用于维持去势状态的药物。5-α还原酶抑制剂(非那雄胺、度他雄胺)、雌激素化合物(包括雌氮芥)和甲地孕酮等药物均为抗癌药物，在研究治疗前3周内禁止使用。允许接受地舒单抗或唑来膦酸进行骨靶向疗法。如果受试者正接受上述药物治疗，在入组研究时，其治疗剂量应处于稳定状态。
- 合并使用已知的强效CYP3A抑制剂(如，伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、利托那韦或考比泰特增效的蛋白酶抑制剂、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波普瑞韦、替拉瑞韦)或中度CYP3A抑制剂(如，环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米)。开始Olaparib治疗之前要求有2周的洗脱期。
- 合并使用已知的强效CYP3A诱导剂(如，苯巴比妥、恩杂鲁胺、苯妥英、利福平、利福布汀、利福喷汀、卡马西平、奈韦拉平和贯叶连翘)或中度CYP3A诱导剂(如，波生坦、依法韦伦、莫达非尼)。开始Olaparib治疗之前要求对于苯巴比妥的洗脱期为5周，对于其他药物洗脱期为3周。
- 既往癌症治疗导致的长期毒性>CTCAE2级(按照通用不良事件术语标准)，不包括脱发或与使用LHRH激动剂或拮抗剂有关的毒性。
- 已知的脑转移受试者。不要求通过扫描确认未出现脑转移。
- 患有脊髓压迫症受试者不能入组，除非患者接受过明确治疗且有证据表明临床疾病稳定达28天。
- 按照下列两个标准，无法对骨和软组织进展进行评价的受试者： (a) 骨扫描，是指超级影像显示骨中强对称活性 (b) 无软组织病灶(可测量或不可测量)用于RECIST评估。
- 始研究治疗前2周内接受大手术，而且受试者必须已从任何大手术的任何作用中恢复。
- 受试者处于严重的医学风险如患有严重难以控制的疾病、非恶性全身性疾病或无法控制的活动性感染。包括但不限于：无法控制的室性心律失常、最近(3个月内)出现的心肌梗死、无法控制的重大癫痫发作、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征、高分辨率计算机断层扫描(HRCT)确诊的广泛双侧间质性肺病或有碍于签署知情同意的精神疾病。
- 不能吞咽口服药物以及患有可能会干扰研究药物吸收的胃肠道疾病的受试者。
- 免疫低下受试者，如，已知血清学中已知人免疫缺陷病毒(HIV)呈阳性的受试者。
- 已知对Olaparib或本品任何辅料过敏的受试者。
- 已知患有活动性肝炎(即乙肝或丙肝)的受试者。 活动性乙型肝炎病毒(HBV)定义为已知HBV表面抗原(HBsAg)阳性。既往病史或已治愈的HBV感染(是指存在乙型肝炎核心抗体和不存在HBsAg)的受试者具有合格性。丙型肝炎病毒(HCV)抗体检查结果呈阳性的受试者仅当HCV RNA聚合酶链反应呈阴性时具有合格性。
- 既往接受过异体骨髓移植或双脐带血移植(dUCBT)。
- 在入组研究前120天内输全血(入组时的纯红细胞和血小板输注均可接受，请见入选标准10)。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:通用名：奥拉帕利 英文名：Olaparib 商品名：利普卓
|
用法用量:片剂；规格100mg或150mg ;口服，每日2次 ，每次300mg ，需要时，允许将剂量减至250 mg，每日2次，并进一步减至200 mg，每日2次。
用药时 程：连续用药至BICR评估显示影像学进展。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:通用名：醋酸阿比特龙 英文名：Abiraterone 商品名：泽珂
|
用法用量:片剂；规格250mg ;口服，每日1次 ，每次1000mg ，用药时 程：连续用药至BICR评估显示影像学进展。
|
|
中文通用名:通用名：恩杂鲁胺 英文名：Enzalutamide 商品名：Xtandi
|
用法用量:胶囊剂；规格40mg ;口服，每日1次 ，每次160mg ，用药时 程：连续用药至BICR评估显示影像学进展。
|
|
中文通用名:通用名：醋酸泼尼松片 英文名：Prednisone
|
用法用量:片剂；规格5mg ;口服，每日2次 ，每次5mg ，用药时 程：伴随醋酸阿比特龙连续用药至BICR评估显示影像学进展。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| BICR按照RECIST 1.1(软组织)和PCWG3(骨)标准确认的rPFS | 2021-09-30 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| BICR在具有可测量病灶的受试者中按照RECIST 1.1(软组织)和PCWG3(骨)标准评估确认的ORR | 2021-09-30 | 有效性指标 |
| BICR按照RECIST 1.1(软组织)和PCWG3(骨)标准确认的rPFS | 2021-09-30 | 有效性指标 |
| 基于BPI-SF项目3“24小时最强疼痛”和阿片类镇痛药使用情况(AQA评分)确认的疼痛进展 | 2021-09-30 | 有效性指标+安全性指标 |
| OS | 2021-09-30 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 孙颖浩 | 医学博士 | 主任医师/教授 | 021-31166666 | sunyhsmmu@126.com | 上海市-上海市-上海市杨浦区长海路168号 | 200433 | 上海长海医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海长海医院 | 孙颖浩 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 薛蔚 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属华东医院 | 孙忠全 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 北京大学第一医院 | 周利群 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京协和医院 | 李汉忠 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学第三医院 | 马潞林 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 黄玉华 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 贺大林 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 北京友谊医院 | 田野 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 广州军区武汉总医院 | 潘铁军 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 中南大学湘雅医院 | 齐琳 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 韩惟青 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 杜传军 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江省人民医院 | 何翔 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 第三军医大学西南医院 | 陈志文 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南京鼓楼医院 | 郭宏骞 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 四川大学华西医院 | 魏强 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 邢金春 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| Centro Oncologico Riojano Integral (Cori) | Gatica,Gabriela | 阿根廷 | Me gusta | La Rioja |
| CAP - I Fleming - Oncology | Kaen,Diego | 阿根廷 | Buenos Aires | Buenos Aires |
| Box Hill Hospital | Azad,Arun | 澳大利亚 | Victoria | Melbourne |
| National Taiwan University Hospital | Chang,Yen-Hwa | 中国台湾 | 台北 | 台北 |
| National Cheng Kung University Hosptial | Chen,Chung-Hsin | 中国台湾 | 台北 | 台北 |
| Taipei Veterans General Hospital | Chiang,Po-Hui | 中国台湾 | 台北 | 台北 |
| Taichung Veterans General Hospital | Ou,Yen-Chuan | 中国台湾 | 台北 | 台北 |
| Greenslopes Private Hospital | ,Pezaro,Carmel | 澳大利亚 | QLD | Greenslopes |
| Royal Brisbane and Women's Hospital | Sandhu,Shahneen | 澳大利亚 | QLD | Herston |
| Royal Adelaide Hospital Cancer Centre | Suder,Aneta | 澳大利亚 | SA | Adelaide |
| Hospital de Base Sao José do Rio Preto | Bastos,Diogo | 巴西 | SP | Sao José do Rio Preto |
| Centro Diagnóstico Barretos | Cruz,Felipe | 巴西 | SP | Barretos - |
| Hospital Sao Vicente de Paulo | Faccio,Adilson | 巴西 | RJ | Rio de Janeiro - |
| Instituto de Oncologia do Parana | Fay,Andre | 巴西 | PR | Curitiba - |
| Hospital Sao Lucas da PUC de Porto Alegre | Girotto,Gustavo | 巴西 | RS | Porto Alegre - |
| BCCA - Vancouver Cancer Centre | Casey,Richard | 加拿大 | BC | Vancouver, |
| British Columbia Cancer Agency | Chi,Kim | 加拿大 | BC | Vancouver, |
| Princess Margaret Cancer Centre | Emmenegger,Urban | 加拿大 | ON M5G 2M9 | Toronto, |
| Odense University Hospital, onkologisk afdeling | Hansen,Steinbjorn | 丹麦 | Odense C, | Winslows Vej |
| Institut de Cancérologie Gustave Roussy | Alexandre,Jerome | 法国 | Villejuif | Edouard Vaillant, |
| Centre Francois Baclesse | Bompas,Emmanuelle | 法国 | Caen | Général Harris, |
| Institut Claudius Regaud IUCT-O | Fizazi,Karim | 法国 | Toulouse, | Irène Joliot-Curie, |
| Centre Léon Bérard | Flechon,Aude | 法国 | Lyon | Napoléon Bullukian, |
| Institut de Cancérologie de Lorraine | Tourani,Jean-Marc | 法国 | Bordeaux | Argonne, |
| Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT) – Heidelberg | Binder,Manfred | 德国 | Heidelberg | Neuenheimer Feld |
| Studienpraxis Urologie | Ebert,Thomas | 德国 | Nürtingen | Steinengrabenstrare |
| Urologicum Duisburg - Facharztesozietat Praxis Walsum | Feyerabend,Susan | 德国 | Duisburg | Kometenpl. |
| Gemeinschaftspraxis fuer Urologie | Grüllich,Carsten | 德国 | Duisburg | Münchener |
| Gesundheitszentrum Holzminden | Hellmis,Eva | 德国 | Holzminden | Nordstrare |
| ISTITUTO NAZIONALE PER CURA TUMORI - MILANO | Berardi,Rossana | 意大利 | MI | Milano |
| Istituto Tumori Giovanni Paolo II IRCCS Ospedale Oncologico | Caffo,Orazio | 意大利 | Bari BA | Viale Orazio Flacco, |
| ASST degli Spedali Civili di Brescia (Presidio Spedali Civil | De Giorgi,Ugo | 意大利 | Brescia BS | Piazzale Spedali Civili, |
| OSPEDALE S.CHIARA | Facchini,Gaetano | 意大利 | Trento TN | Largo Medaglie D'oro, |
| Yokohama City University Medical Center | Akamatsu,Shusuke | 日本 | Chome | Urafunecho, |
| Osaka International Cancer Institute | Egawa,Shin | 日本 | Osaka Prefecture | Osaka, |
| Juntendo University Hospital | Eto,Masatoshi | 日本 | Tokyo | Bunkyō, |
| Aichi Cancer Center Hospital | Fujii,Yasuhisa | 日本 | Aichi Prefecture | Nagoya |
| National Hospital Organization Shikoku Cancer Center | Fujimoto,Kiyohide | 日本 | Matsuyama | Ehime Prefecture, |
| Kagawa University Hospital | Hashine,Katsuyoshi | 日本 | Kagawa | Kita District, |
| Hokkaido University Hospital | Kato,Masashi | 日本 | Hokkaido | Sapporo |
| Saitama Medical University Saitama Medical Center | Kawakami,Satoru | 日本 | Yamane | Hidaka-shi |
| Jikei University Hospital | Maruyama,Satoru | 日本 | Tokyo | Minato-ku, |
| Keio University Hospital | Matsubara,Nobuaki | 日本 | Tokyo | Shinjuku |
| Antoni van Leeuwenhoek zkh Nederlands Kanker Instituut | Bergman,Andre | 荷兰 | Amsterdam | Plesmanlaan |
| Radboud University Nijmegen Medical Center | Osanto,Suzanne | 荷兰 | Nijmegen | Reinier Postlaan |
| Leids Universitair Medisch Centrum | Osanto,Suzanne | 荷兰 | ZA Leiden | Albinusdreef |
| Akershus universitetssykehus HF | Heinrich,Daniel | 挪威 | L？renskog | Sykehusveien |
| Asan Medical Center | Choi,Young Deuk | 韩国 | Seoul | Songpa-gu |
| Gangnam Severance Hospital | Chung,Byung Ha | 韩国 | Seoul | Gangnam-gu, |
| Pusan National University Hospital | Ha,Hong Koo | 韩国 | Busan | Seo-gu |
| Yonsei University Severance Hospital | Hong,Jun Hyuk | 韩国 | Seoul | Seodaemun-gu, |
| Hospital Universitario 12 de Octubre | Alvarez,Carlos | 西班牙 | Madrid | Isaac Peral |
| Hospital Clinico San Carlos | Barretina,Pilar | 西班牙 | Madrid | Teatinos |
| Málaga,H.Clin.V.Victoria,Oncología | Carles,Joan | 西班牙 | Málaga | Teatinos |
| Karolinska Universitetssjukhuset, Radiumhemmet | Castellano,Daniel | 西班牙 | Barcelona | Vall d'Hebron, |
| Cerrahpasa Medical Oncology | Castellanos,Enrique | 瑞典 | Solna | Karolinska vagen, |
| Vehbi Koc Vakfi Amerikan Hospital | KOSE,FATIH | 土耳其 | Fatih/ lstanbul | Cerrahpasa Caddesi |
| Barts and the London School of Medicine and Dentistry | mandel molinas,NIL | 土耳其 | Sisli/ lstanbul | Güzelbahce |
| The Christie NHS Foundation Trust - Christie Hospital | Elliot,Tony | 英国 | London | Whitechapel, |
| Havering Hospitals NHS Trust, Oldchurch Hospital | Linch,Mark | 英国 | BX | Manchester |
| Sidney Kimmel Comp Cancer Ctr John Hopkins Univ | Shamash,Jonathan | 英国 | Ilford | Goodmayes, |
| Alaska Clinical Research Center, LLC | Armstrong,Andrew | 美国 | MD | Baltimore, |
| Medical University of South Carolina | Assikis,Vasileios | 美国 | AK | Anchorage, |
| Wheeling Hospital | Bailen,James | 美国 | SC | Charleston, |
| Urological Associates of Southern Arizona, PC | Carducci,Michael | 美国 | WV | Wheeling, |
| Tulane Cancer Center | Carthon,Bradley | 美国 | AZ | Tucson, |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海长海医院伦理委员会 | 同意 | 2017-09-01 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 40 ；
国际: 380 ；
已入组例数
国内: 0 ；
国际: 387 ；
实际入组总例数
国内: 0 ；
国际: 387 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：NA；
国际：2017-02-06；
第一例受试者入组日期
国内：NA；
国际：2017-04-20；
试验终止日期
国内：2020-10-28；
国际：2020-08-06；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
