登记号
CTR20210504
相关登记号
CTR20202096
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
慢性丁型肝炎
试验通俗题目
评价JNJ-73763989与核苷类似物联用治疗乙肝和丁肝合并感染者的疗效、安全性和药代动力学。
试验专业题目
一项在乙型和丁型肝炎病毒合并感染的受试者中评估JNJ-73763989联合核苷（酸）类似物的疗效、安全性和药代动力学的Ⅱ期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、延时活性治疗研究
试验方案编号
73763989HPB2004
方案最近版本号
修正案3
版本日期
2021-12-06
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
陈俏俏
联系人座机
021-33377019
联系人手机号
联系人Email
qchen44@its.jnj.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市徐汇区桂箐路65号新研大厦A楼
联系人邮编
200233
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
评价JNJ-3989+NA方案与NA单药相比，对于HDV的治疗期间疗效。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 根据筛选时的体格检查、病史、生命体征和ECG结果确定为医学情况稳定。
- 筛选前至少6个月的记录显示慢性乙肝和丁肝合并感染。
- 对于第1部分：筛选时的HDV RNA值必须≥1,000 IU/mL。对于第2部分：筛选时的HDV RNA值必须≥500 IU/mL，且筛选时的HBsAg值必须≤10,000 IU/mL,或筛选时HDV RNA值≤100,000 IU/mL。
- 筛选时ALT水平必须＞ULN且＜10×ULN。
- 受试者的BMI（体重[kg]除以身高[m]的平方）在18.0至35.0 kg/m2之间（包含极值）。
- 有生育能力的女性受试者和配偶有生育能力的男性受试者，需要采取高效避孕措施。
- 筛选时为非肝硬化受试者和代偿性肝硬化受试者（Child Pugh A 级）进入第1部分；无肝硬化且血小板计数≤ 140,000 /dL的受试者 进入第 2 部分。
排除标准
- 筛选时有证据表明受试者患有甲型、丙型、戊型肝炎病毒感染，或人类免疫缺陷病毒1型或2型感染。
- 有肝脏失代偿史或有证据表明存在肝脏失代偿的临床体征/症状，包括但不限于：门静脉高压症、腹水、肝性脑病。
- 出现非HDV或非HBV性肝脏疾病的证据。
- 肝细胞肝癌的证据。
- 筛选时有方案规定的显著实验室异常。
- 筛选前5年内有恶性肿瘤病史。
- 筛选时有方案规定的异常窦性心率或ECG指标
- 筛选时有心率失常现病史或既往史或重要或非稳定型心脏疾病。
- 研究者和/或申办方认为受试者目前或既往罹患的疾病导致参加本项研究不符合受试者最大利益
- 曾经或目前患有具有临床意义的皮肤疾病或药物疹
- 已知对JNJ-3989或其辅料过敏、发生过超敏反应或者不能耐受
- 根据当地处方信息，存在ETV\替诺福韦酯或TAF使用禁忌症。
- 受试者服用方案规定的禁用药物。
- 入组研究期间或末次研究干预给药后90天内，处于妊娠期或哺乳期或备孕期的女性受试者。
- 入组研究期间有生育计划的男性受试者
- 受试者在筛选前12周内接受过重大手术（例如，需要全身麻醉），或接受过器官移植。
- 弱势群体受试者（如受监禁者、处于法律保护措施下的个人）。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:JNJ-73763989注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:JNJ-73763989注射液安慰剂
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| HDV RNA较基线时降低≥2 log10 IU/mL或达到HDV RNA未检测到靶标（TND）且丙氨酸氨基转移酶（ALT）正常的受试者比例。 | 48周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| HDV RNA较基线时降低≥2 log10 IU/mL或HDV RNA为TND的受试者比例。 | 48周 | 有效性指标 |
| 48周时ALT正常的受试者比例 | 48周 | 有效性指标 |
| 通过振动控制的瞬时弹性成像技术（VCTE）（FibroScan）评估的肝脏硬度测量值（LSM）较基线下降≥2 kPa的受试者比例。 | 48周 | 有效性指标 |
| HBsAg血清学清除的受试者比例。 | 48周 | 有效性指标 |
| HDV RNA较基线时降低≥2 log10 IU/mL或达到HDV RNA为TND且ALT正常的受试者比例。 | 直至204周 | 有效性指标 |
| HDV RNA较基线时降低≥2 log10 IU/mL且ALT正常的受试者比例。 | 直至204周 | 有效性指标 |
| HDV RNA达到TND且ALT正常的受试者比例。 | 直至204周 | 有效性指标 |
| HDV RNA较基线时降低≥2 log10 IU/mL或HDV RNA为TND的受试者比例。 | 直至204周 | 有效性指标 |
| HDV RNA较基线时降低≥2 log10 IU/mL的受试者比例。 | 直至204周 | 有效性指标 |
| HDV RNA达到TND的受试者比例。 | 直至204周 | 有效性指标 |
| ALT正常的受试者比例。 | 直至204周 | 有效性指标 |
| 达到HDV RNA降低≥2 log10 IU/mL或HDV RNA达到TND的时间。 | 直至204周 | 有效性指标 |
| HDV RNA较基线的变化。 | 基线、直至204周 | 有效性指标 |
| ALT较基线的变化。 | 基线、直至204周 | 有效性指标 |
| 发生不良事件和严重不良事件的受试者比例。 | 直至204周 | 安全性指标 |
| 发生临床实验室检查异常的受试者比例。 | 直至204周 | 安全性指标 |
| 发生12导联心电图异常的受试者比例。 | 直至204周 | 安全性指标 |
| 发生生命体征的受试者比例。 | 直至204周 | 安全性指标 |
| 发生体格检查的受试者比例。 | 直至204周 | 安全性指标 |
| 实现HBsAg血清学清除和/或血清学转化的受试者比例。 | 直至204周 | 有效性指标 |
| HBsAg随时间推移较基线的变化。 | 基线、直至204周 | 有效性指标 |
| HBeAg随时间推移较基线的变化。 | 基线、直至204周 | 有效性指标 |
| HBV DNA随时间推移较基线的变化。 | 基线、直至204周 | 有效性指标 |
| HBsAg水平变化低于/高于不同临界值的受试者比例。 | 直至204周 | 有效性指标 |
| HBeAg水平变化低于/高于不同临界值的受试者比例。 | 直至204周 | 有效性指标 |
| HBV DNA水平变化低于/高于不同临界值的受试者比例。 | 直至204周 | 有效性指标 |
| HBsAg水平较基线变化低于/高于不同临界值的受试者比例。 | 基线、直至204周 | 有效性指标 |
| HBeAg水平较基线变化低于/高于不同临界值的受试者比例。 | 基线、直至204周 | 有效性指标 |
| HBV DNA水平较基线变化低于/高于不同临界值的受试者比例。 | 基线、直至204周 | 有效性指标 |
| 达到HBsAg＜1 IU/mL等疗效阈值的时间。 | 直至204周 | 有效性指标 |
| 达到HBV DNA病毒学突破的受试者比例。 | 直至204周 | 有效性指标 |
| JNJ-73763989和可选NA的血浆浓度-时间曲线下的面积（AUC） | 直至204周 | 有效性指标 |
| 通过VCTE（FibroScan）评估的LSM较基线减少≥2 kPa的受试者比例。 | 直至204周 | 有效性指标 |
| 通过VCTE（FibroScan）评估的LSM随时间较基线的变化。 | 基线、直至204周 | 有效性指标 |
| JNJ-3989治疗结束后HDV持续应答的受试者比例。 | 直至204周 | 有效性指标 |
| JNJ-3989治疗结束后HDV复发的受试者比例。 | 直至204周 | 有效性指标 |
| JNJ-3989治疗结束后HBV持续应答的受试者比例。 | 直至204周 | 有效性指标 |
| 治疗结束后HBV复发（病毒学、生化和临床）的受试者比例。 | 直至204周 | 有效性指标 |
| 乙型肝炎生活质量（HBQOL）量表和子量表评分的经时变化。 | 基线、直至204周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 侯金林 | 硕士 | 主任医师 | 020 61641941 | jlhousmu@163.com | 广东省-广州市-广州白云区广州大道北1838号 | 510515 | 南方医科大学南方医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 南方医科大学南方医院 | 侯金林 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 张继明 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 四川大学华西医院 | 唐红 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 首都医科大学附属北京地坛医院 | 谢雯 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 吉林大学第一医院 | 温晓玉 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 北京大学人民医院 | 饶慧瑛 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 盛吉芳 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 广州市第八人民医院 | 关玉娟 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 胡鹏 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital | Wan-long Chuang | 中国台湾 | 台湾省 | 高雄 |
| National Taiwan University Hospital | Jia-horng Kao | 中国台湾 | 台湾省 | 台北 |
| China Medical University Hospital | Cheng-yuang Peng | 中国台湾 | 台湾省 | 台中 |
| Westmead Hospital | Jacob George | 澳大利亚 | NA | Westmead |
| Eastern Health Research | Rohit Sawhney | 澳大利亚 | NA | Box Hill |
| Royal Prince Alfred Hospital | Simone Strasser | 澳大利亚 | NA | Camperdown |
| CEPEM – CENTRO DE PESQUISA EM MEDICINA TROPICAL | Juan Miguel Salcedo | 巴西 | NA | Porto Velho |
| Centro Oncologico De Roraima | Allex Fonseca | 巴西 | NA | Boa Vista |
| Fundacao De Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado | Wornei Braga | 巴西 | NA | Manaus |
| Hopital Beaujon | Tarik Asselah | 法国 | NA | Clichy |
| CHU Hopital Saint Antoine | Karine Lacombe | 法国 | NA | Paris |
| CHU de Nantes hotel-Dieu | Eric Billaud | 法国 | NA | Nantes |
| Zentrum fur Infektiologie Berlin Prenzlauer Berg GmbH | Jukka Hartikainen | 德国 | NA | Berlin |
| Universitatsklinikum Essen | Gudrun Hilgard | 德国 | NA | Essen |
| Universitatsklinikum Johann Wolfgang Goethe- Universitat Frankfurt Medizinische Klinik 1 | Kathrin Sprinzl | 德国 | NA | Frankfurt |
| Medizinische Hochschule Hannover | Heiner Wedemeyer | 德国 | NA | Hannover |
| Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana | Maurizia Rossana Brunetto | 意大利 | NA | Pisa |
| Irccs Ospedale Maggiore Di Milano | Pietro Lampertico | 意大利 | NA | Milano |
| Universita degli Studi di Roma La Sapienza - Umberto I Policlinico di Roma | Gloria Taliani | 意大利 | NA | Rome |
| Ospedale Molinette, AO Citta della Salute e della Scienza di | Alessia Ciancio | 意大利 | NA | Tourin |
| University of the Ryukyus Hospital | Tatsuji Maeshiro | 日本 | NA | Nakagami gun |
| Kumamoto University Hospital | Yasuhito Tanaka | 日本 | NA | Kumamoto |
| Tokyo Medical and Dental University Medical Hospital | Yasuhiro Asahina | 日本 | NA | Bunkyo-ku |
| Osaka University Hospital | Tetsuo Takehara | 日本 | NA | Osaka |
| National Hospital Organization Nagasaki Medical Center | Hiroshi Yatsuhashi | 日本 | NA | Nagasaki |
| Auckland Clinical Studies | Ed Gane | 新西兰 | NA | Auckland |
| Yakutsk republican clinical hospital | Snezhanna Sleptsova | 俄罗斯 | NA | Yakutsk |
| Medical Company Hepatolog Ltd | Vyacheslav Morozov | 俄罗斯 | NA | Samara |
| Irkutsk State Medical University | Larisa Orlova | 俄罗斯 | NA | Irkutsk |
| Smolensk Regional Clinical Hospital | Alla Andreeva | 俄罗斯 | NA | Smolensk |
| Krasnoyarsk Regional Center For AIDS And Infectious Diseases Treatment And Prophylaxis | Natalia Gankina | 俄罗斯 | NA | Krasnoyarsk |
| St. Petersburg City Center for AIDS and Infectious Diseases Treatment and Prophylaxis | Svetlana Romanova | 俄罗斯 | NA | Saint Petersburg |
| HOSP. UNIV. VALL D'HEBRON | Maria Buti | 西班牙 | NA | Barcelona |
| HOSP. CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA | Xavier Forns | 西班牙 | NA | Barcelona |
| HOSP. UNIV. 12 DE OCTUBRE | Fernandez Inmaculada | 西班牙 | NA | Madrid |
| HOSP. UNIV. MARQUES DE VALDECILLA | Javier Crespo Garcia | 西班牙 | NA | Santander |
| Skanes universitetssjukhus | Camilla Hakangard | 瑞典 | NA | Malmo |
| KAROLINSKA UNIVERSITETSSJUKHUSET HUDDINGE | Soo Aleman | 瑞典 | NA | Stockholm |
| Danderyds Sjukhus | Tony Carlsson | 瑞典 | NA | Danderyd |
| Kings College Hospital | Kosh Agarwal | 英国 | NA | London |
| St George's, University of London and St George's University Hospitals NHS Foundation Trust | Daniel Forton | 英国 | NA | London |
| Royal Free London NHS Foundation Trust | Douglas Macdonald | 英国 | NA | London |
| Ege University Medical of Faculty, Department of Gastroenterology | Ulus Salih Akarca | 土耳其 | NA | Izmir |
| Kocaeli University Medical Faculty | Sila Akhan | 土耳其 | NA | Kocaeli |
| Hacettepe University Hospital | Murat Akova | 土耳其 | NA | Ankara |
| Acibadem Mehmet Ali Aydinlar University | Iftihar Koksal | 土耳其 | NA | Kucukcekmece |
| Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty | Omer Fehmi Tabak | 土耳其 | NA | Istanbul |
| Karadeniz Teknik University Medical Faculty | Gurdal Yilmaz | 土耳其 | NA | TRABZON |
| Harvard Medical School - Massachusetts General Hospital | Raymond Chung | 美国 | NA | Boston |
| Stanford University School of Medicine | Paul Kwo | 美国 | NA | Redwood City |
| Ruane Clinical Research Group Inc | Sergio Rojter | 美国 | NA | Los Angeles |
| Kumamoto Shinto General Hospital | Shiho Miyase | 日本 | NA | Kumamoto |
| Nakagami Hospital | Osamu Zaha | 日本 | NA | Okinawa |
| Nagasaki University Hospital | Hisamitsu Miyaaki | 日本 | NA | Nagasaki |
| Republic Clinical Infectious Hospital n.a. AF Agafonov | Ilsiyar Khaertynova | 俄罗斯 | NA | Kazan |
| Cedars Sinai Medical Center | Walid Ayoub | 美国 | NA | Los Angeles |
| 西安交通大学第一附属医院 | 赵英仁 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2020-10-16 |
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-12-07 |
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-02-08 |
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-04-06 |
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-04-16 |
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-06-25 |
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-07-30 |
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-01-26 |
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-03-17 |
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-09-27 |
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-09-27 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 17 ；
国际: 190 ；
已入组例数
国内: 0 ；
国际: 52 ；
实际入组总例数
国内: 0 ；
国际: 52 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-03-22；
国际：2020-09-28；
第一例受试者入组日期
国内：NA；
国际：2020-10-29；
试验终止日期
国内：2023-02-21；
国际：2023-02-21；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
