登记号
CTR20241567
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSS2101006
适应症
对于缺乏凝血因子Ⅷ所致的凝血机能障碍具有纠正作用，主要用于防治血友病A和获得性凝血因子Ⅷ缺乏而致的出血症状及这类病人的手术出血治疗。
试验通俗题目
人凝血因子Ⅷ药代动力学与药效动力学临床试验
试验专业题目
评价人凝血因子Ⅷ在重型血友病A（因子Ⅷ缺乏症）患者中单次给药后安全性和药代动力学特征的单臂、开放、单中心临床试验
试验方案编号
BY-FⅧ-PK
方案最近版本号
Ver1.0
版本日期
2024-01-16
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张猛
联系人座机
0794-8730206
联系人手机号
18296491708
联系人Email
ZHANGMENG431@china-boya.com
联系人邮政地址
江西省-抚州市-高新技术产业开发区惠泉路333号
联系人邮编
344000
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的：评价人凝血因子Ⅷ在重型血友病A（先天性因子Ⅷ缺乏症）患者中单次给药后药代动力学特征。
次要目的：评价人凝血因子Ⅷ在重型血友病A（先天性因子Ⅷ缺乏症）患者中单次给药后的药效动力学和按需治疗出血事件给药后的安全性、有效性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
12岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书时，年龄≥12周岁且≤65周岁，性别不限；
- 临床诊断为先天性重型血友病A患者（筛选期研究中心FⅧ活性水平＜1%）；
- 选择经治疗患者（Previous Treated Patients, PTPs；EDs≥150天），且在本试验首次用药前无活动性出血症状；
- 受试者或法定监护人充分理解并能遵从试验方案的要求并有意愿按计划完成试验，并自愿按方案要求配合提供生物样本进行检测；
- 所有具备生育能力的受试者都必须在进入筛选期后直至末次给药后3个月内采取有效的避孕措施；
- 能够理解本临床试验的程序和方法，经过充分的知情同意，患者自愿参加并由患者本人签署知情同意书（受试者和法定监护人均无法阅读知情同意内容时，需与公正见证人共同签署；12≤年龄＜18岁的未成年人应由父母作为法定监护人进行知情同意并共同签署知情同意书）。
排除标准
- 已知对人凝血因子Ⅷ或所含辅料或其它人血制品过敏者；
- 既往有FⅧ抑制物阳性史或筛选期研究中心检测FⅧ抑制物滴度≥0.6 BU/ml的患者；
- 既往有血栓栓塞或深静脉血栓形成的病史或体征（包括既往有动脉粥样硬化心血管病史、有短暂性脑缺血发作和中风病史）；NHYA分级Ⅲ/Ⅳ级的充血性心力衰竭、需药物治疗的心律失常（例如不稳定型心绞痛）或心肌梗塞；
- 既往1年内发生过颅内出血，有食管静脉曲张出血史，终末期肝脏疾病的患者；
- 签署知情同意书前3年内或目前患有恶性肿瘤疾病的患者；
- 患有血友病A以外的出血性的血液学相关疾病或血小板计数＜100×109/L者；
- 患有精神疾病、有明显的精神障碍或癫痫患者，包括其它无行为能力或认知能力者；
- 患有糖尿病且血糖控制不佳（筛选期空腹血糖＞11.1mmol/L）者；
- 使用药物仍无法控制的高血压患者（SBP≥160mmHg和/或DBP≥100mmHg）；
- HBsAg阳性（或核酸检测阳性）、HCV抗体阳性（或核酸检测阳性）、HIV抗体阳性（或核酸检测阳性）或梅毒螺旋体抗体阳性患者；
- 肝功能异常者：定义为ALT和/或AST≥正常值上限的2倍；和/或总胆红素≥正常值上限的1.5倍。肾功能异常者：定义为肾功能血清肌酐≥正常值上限的1.5倍
- 首次用药前使用过其他含凝血因子Ⅷ的产品（包括血浆来源、重组或冷沉淀等），且使用的间隔不足72小时或7个半衰期（任一满足）；
- 首次用药前1周内使用过任何抗凝或抗血小板治疗（包括非甾体类抗炎药）或临床试验期间需要长期使用抗凝药物（如阿司匹林、非甾体类抗炎药、华法林等）或抗血小板治疗且试验期间不能停药的患者；
- 签署知情同意书前1个月内接受过全血或血浆者；
- 签署知情同意书前1个月内参加过其他药物或医疗器械临床试验者；
- 签署知情同意书前3个月内施行或计划在试验期间进行手术（定义为危及生命、需要全麻、导致严重出血的手术，包括肘、肩、臀、膝、脚踝、脊椎部位的骨关节手术）或手术期间需要使用免疫球蛋白或血液制品者；
- 签署知情同意书前有流产或妊娠终止且不满3个月；孕妇及哺乳期妇女（目前正在哺乳或目前虽然没有人工哺乳但分娩后不满1年）；
- 有吸毒史或药物滥用、酗酒（酗酒标准：近三个月折合乙醇量男性≥40g/d，女性≥20g/d，或2周内有大量饮酒史，折合乙醇量>80g/d。乙醇量（g）换算公式=饮酒量（mL）*乙醇含量（%）×0.8者，或PK试验期间不能戒酒的患者；
- 受试者依从性差或其它研究者认为有任何不适合入选的情况者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:人凝血因子Ⅷ
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 每次出血事件经治疗后（首次用药结束后72h+4h）止血评价。临床评估出血状况（类属自发性和创伤性），使用四级评分量表(极好、良好、中等、无效 )来评估止血效果。 | 每次出血事件经治疗后（首次用药结束后72h+4h） | 有效性指标 |
| 随访期发生出血事件后，需在首次给药前3h内、给药结束后6~8h、给药结束后72h+4h对出血部位进行疼痛评分。疼痛强度采用视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）。 | 首次给药前3h内、给药结束后6~8h、给药结束后72h+4h | 有效性指标 |
| PK试验药代参数：计算输注后不同时间点实际提升的凝血因子Ⅷ活性水平。采用统计分析软件计算药代动力学参数：Tmax、Cmax（0-1h）、Cmax、IVR（增量回收率）等。 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| 药效动力学：计算PK用药结束后Tmax中位数时间点和60min的FⅧ回收率。 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 记录每次新发出血事件的注射次数和给药剂量，以及出血控制时间，并描述试验期间出血事件的类型，部位，严重程度，结束时间等。 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| 从签署知情同意书开始，按方案试验流程在规定的时点或时间范围开始观察并收集、记录每个受试者的安全性数据。 | 整个试验期间 | 安全性指标 |
| 从签署知情同意书开始注意观察和记录受试者的所有不良事件，由研究者判断并采取适当医学措施处理。试验期间发生的所有不良事件都要记录在EDC中。 | 整个试验期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郑昌成 | 医学博士 | 主任医师 | 13956961162 | zhengchch1123@163.com | 安徽省-合肥市-庐阳区庐江路17号 | 230001 | 中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院） |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院） | 郑昌成 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国科学技术大学附属第一医院医学研究伦理委员会 | 同意 | 2024-04-05 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
