登记号
CTR20222944
相关登记号
CTR20201897,CTR20212338
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
中、重度活动性类风湿关节炎
试验通俗题目
评价LW402片在中、重度活动性类风湿关节炎患者的疗效和安全性IIa期临床研究
试验专业题目
评价LW402片在中、重度活动性类风湿关节炎患者中的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的初步疗效、安全性和耐受性的IIa期临床研究
试验方案编号
LW402-II-01
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2022-08-29
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
陈秋萍
联系人座机
021-63634910
联系人手机号
13764303946
联系人Email
barbara@lwbiopharma.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市闵行区金都路4289号
联系人邮编
201108
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的
评价LW402片在中、重度活动性类风湿关节炎（RA）患者中的初步疗效。
次要目的
评价LW402片在中、重度活动性RA患者中的安全性和耐受性特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 能理解并自愿签署书面知情同意；
- 自愿接受并能完成研究流程包括用药及随访检查；
- 年龄在 18~75 岁（含临界值），男女不限；
- 根据 2010 年美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）分类标准诊断为 RA；
- 确诊为中、重度活动性 RA，定义为筛选时，有≥6个压痛关节（TJC）（基于 68个关节计数）和≥6 个肿胀关节（SJC）（基于 66 个关节计数），红细胞沉降率（ESR）>28mm/h 或 C 反应蛋白（CRP）>10mg/L，且 DAS28-CRP>3.2；
- 随机前连续使用甲氨蝶呤（MTX）≥12 周且口服稳定剂量（7.5~25mg/周）≥4周，且研究期间能够继续使用稳定剂量的甲氨蝶呤；
排除标准
- 怀疑或确认对试验用药品（含辅料、同类药物）过敏，以及其他经研究者判断可能使受试者安全受到损害的严重过敏性疾病（本疾病除外）；
- 筛选时或既往患有除 RA 外的其他炎性关节疾病或自身免疫性疾病（如痛风，反应性关节炎，银屑病关节炎，脊柱关节炎、系统性红斑狼疮、混合性结缔组织疾病等）；
- 经询问有淋巴增生性疾病病史；或目前患有恶性肿瘤或者有恶性肿瘤史（经根治后获得完全缓解后超过 5 年且没有任何复发迹象的的皮肤原位鳞癌，基底细胞癌和原位宫颈癌除外）；
- 有重要器官移植（如：心、肺、肾、肝）或造血干细胞/骨髓移植史；
- 筛选时有活动性结核需排除；潜伏性结核感染经异烟肼 0.3g qd（或其他预防性抗结核治疗）至少 4 周后，研究人员再次评估风险可控后可以考虑继续筛选入组；
- 存在活动性感染，或病史： 1) 随机前 4 周内进行过全身系统性抗感染治疗； 2)随机前 2 周内有咽痛，鼻塞，急性上呼吸道感染或全身急性感染； 3) 筛选时存在复发性、慢性或其他活动性感染，经研究者评估判断可能会增加受试者风险；
- 有反复发作的带状疱疹、播散性带状疱疹或播散性单纯疱疹病史者，或随机前 2个月内有带状疱疹或单纯疱疹病史者；
- 筛选时存在可能干扰研究评估的其他疾病；
- 筛选时存在以下实验室检测异常： 1) 血红蛋白（男性）＜10.0g/dL（100.0g/L），或（女性）＜9.0g/dL（90.0g/L）； 2) 白细胞总数＜3.0×109 /L； 3) 中性粒细胞数＜1.5×109 /L； 4) 血小板计数＜100×109 /L； 5) 淋巴细胞计数＜0.5×109 /L； 6) 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天冬氨酸氨基转移酶（AST）＞1.5 倍正常值上限（ULN）； 7) 血清肌酐 Cr＞1.5×ULN；
- 筛选时乙型肝炎表面抗原阳和/或乙肝核心抗体阳性（HBV DNA 检测阴性或低于500IU/ml 除外）；丙型肝炎病毒抗体阳性、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、抗梅毒螺旋抗体阳性（TP-Ab 阳性，RPR 或 TRUST 阴性者除外）；
- 筛选时存在研究者认为有临床意义的 12 导联 ECG 异常且可能会增加受试者风险 ；
- 既往使用了以下任何一种药物或治疗： a) 随机前 1 周内使用过强效阿片类药物； b) 随机前 2 周内使用过任何 JAK 抑制剂药物； c) 随机前 4 周内使用过任何与本品可能有相互作用的药物，如 CYP3A4 强效抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、奈法唑酮、泰利霉素等）、 CYP3A4 强效诱导剂（如利福平）； d) 除 MTX 外，随机前使用过其他改善病情抗风湿（DMARDs）或生物制剂：随机前 4 周内使用过柳氮磺吡啶、抗疟药、青霉胺、口服金制剂、环孢素、硫唑嘌呤、环磷酰胺、艾拉莫德等或未超过 5 个半衰期；随机前 4 周内使用过植物药剂（包括雷公藤制剂、白芍总苷、青藤碱等中成药和/或中草药等）；随机前 8 周内使用过来氟米特；随机前 4 周内使用过 TNF-α 抑制剂 （融合蛋白类），12 周内使用过 TNF-α 抑制剂（单克隆抗体类）或阿巴西普，10 周内使用过托珠单抗，24 周内使用过利妥昔单抗，或使用其他生物制剂未超过 5 个半衰期； e) 随机前正在使用非甾体类抗炎药（NSAIDs）且在随机前 4 周内剂量调整； f) 随机前正在使用强的松或同等剂量的糖皮质激素剂量>10mg/天；或剂量≤10mg/天但随机前 4 周内剂量调整； g) 随机前 4 周内和研究期间接受或准备接受关节内、肌肉注射、静脉注射、触发点或压痛点、囊内、或腱鞘内皮质激素治疗；
- 随机前 4 周内参加过其它临床试验且入组治疗，上次试验末次给药至本研究随机前未达到 5 个半衰期；
- 随机前 8 周内接受过活/减毒疫苗接种或计划在试验期间接受活/减毒疫苗接种；
- 筛选前 6 个月内，有酗酒（酗酒定义为：每周饮用超过 28 单位的酒精。1 单位 =285ml 啤酒或 25ml 酒精含量≥40%的烈酒或 1 玻璃杯葡萄酒）和/或药物滥用史；
- 筛选前 4 周内曾献血≥300mL（女性生理性失血除外），或计划在试验期间或试验结束后 4 周内献血（问询）；
- 具有生育能力的女性和/或男性及其伴侣自签署知情同意书后至末次给药 6 个月内：拒绝采取有效的避孕措施者，或有生育、捐献卵子计划（女性）或捐献精子计划（男性）；
- 妊娠试验阳性或在哺乳期女性受试者；
- 研究者认为其他不合适参加临床试验的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:LW402片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:LW402片安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 12 周时 DAS28-CRP 较基线变化值。 | 第12周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 2、4 和 8 周时 DAS28-CRP 较基线变化值； | 第2、4、8周 | 有效性指标 |
| 2、4、8 和 12 周时达到 ACR20、ACR50 和 ACR70 的受试者比例； | 第2、4、8 和 12 周 | 有效性指标 |
| 2、4、8 和 12 周时 DAS28-ESR 较基线变化值； | 第2、4、8 和 12 周 | 有效性指标 |
| 2、4、8 和 12 周时 DAS28-CRP≤3.2 的受试者比例； | 第2、4、8 和 12 周 | 有效性指标 |
| 2、4、8 和 12 周时 HAQ-DI 评分较基线的变化； | 第2、4、8 和 12 周 | 有效性指标 |
| 2、4、8 和 12 周时 CDAI 评分较基线的变化； | 第2、4、8 和 12 周 | 有效性指标 |
| 2、4、8 和 12 周时 SDAI 评分较基线的变化； | 第2、4、8 和 12 周 | 有效性指标 |
| 不良事件、实验室检查、生命体征、心电图检查、体格检查等。 | 研究期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 曾小峰 | 医学学士 | 主任医师 | 010-69156114 | zengxfpumc@163.com | 北京市-北京市-东城区帅府园一号 | 100730 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 曾小峰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 李志军 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 江苏省人民医院 | 王艳艳 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 孙凌云 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 萍乡市人民医院 | 胡健康 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 刘花香 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山西医科大学第二医院 | 王晓霞 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 新疆维吾尔自治区人民医院 | 武丽君 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 刘升云 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 涂胜豪 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 雷玲 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 中山大学附属第三医院 | 古洁若 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 上海光华中西医结合医院 | 朱琦 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 海军军医大学第一附属医院（长海医院） | 高洁 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海中医药大学附属龙华医院 | 苏励 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市同济医院 | 汤建平 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 揭阳市人民医院 | 许百洁 | 中国 | 广东省 | 揭阳市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2022-10-12 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-10-31 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 72 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
