登记号
CTR20230864
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
滤泡性淋巴瘤
试验通俗题目
评估成人滤泡性淋巴瘤受试者接受皮下注射Epcoritamab联合静脉注射利妥昔单抗和口服来那度胺（R2）治疗后的不良事件和疾病活动度变化的研究
试验专业题目
一项在复发性或难治性滤泡性淋巴瘤受试者中评价 Epcoritamab 联合利妥昔单抗和来那度胺（R2）与 R2 相比的安全性和有效性的 III 期、开放性研究（EPCORE™ FL-1）
试验方案编号
M20-638
方案最近版本号
1.0
版本日期
2022-04-22
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
朱缓
联系人座机
021-62631576
联系人手机号
15068874826
联系人Email
huan.zhu@abbvie.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-静安区石门一路288号兴业太古汇香港兴业中心二座29楼
联系人邮编
200041
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
在复发性或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）受试者中，评估epcoritamab联合利妥昔单抗和来那度胺（R2）治疗与R2单独治疗相比的疗效、安全性和耐受性。评估与R2单独给药相比，epcoritamab联合R2治疗是否可改善R/R FL受试者的临床结局。评估与R2单独给药相比，epcoritamab联合R2治疗是否可改善R/R FL受试者的无进展生存期（PFS）。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在开始进行任何筛选或研究特定流程之前，受试者或其法定代理人必须自愿签署经独立伦理委员会（IEC）/机构审查委员会（IRB）批准的知情同意书并注明日期。
- 受试者必须年满18岁。
- 受试者的肾脏、肝脏和血液学功能实验室检查值必须合格。
- 受试者愿意并能够遵守本方案要求的流程。
- 受试者必须能够耐受皮下(SC)注射。
- 受试者必须能够吞咽胶囊，不得患有任何显著影响胃肠道(GI)功能的疾病（例如，胃或小肠切除术、症状性炎症性肠病或部分或完全肠梗阻）。
- 受试者在筛选时必须有足够的新鲜或石蜡包埋组织。
- 根据世界卫生组织(WHO)2016分类，受试者必须基于最近的代表性肿瘤活检的病理报告经组织学确诊为CD20+的1至3a级II、III或IV期的FL，且无组织学转化为侵袭性淋巴瘤的证据。
- 受试者必须对至少一种含抗CD20单克隆抗体联合其他抗淋巴瘤药物的既往全身治疗方案存在复发或难治。（既往仅接受过抗CD20单克隆抗体单药治疗的受试者不合格。）
- 受试者有一个或多个可测量病灶：氟脱氧葡萄糖-正电子发射断层扫描(FDG-PET)显示与计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)确定的解剖肿瘤部位相符的阳性病灶，且CT扫描或MRI显示存在≥1个可测量淋巴结病灶（长轴≥1.5 cm且短轴 > 1.0 cm）或≥1个可测量淋巴结外病灶（长轴≥1.0 cm）。
- 美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0 ~ 2。
- 受试者愿意接受阿司匹林预防（对于存在低或中度血栓栓塞风险的受试者）或预防性抗凝剂治疗（如果血栓栓塞事件风险高）。经研究者确定，受试者必须符合接受R2治疗的条件。
- 受试者必须有治疗指征，由研究者根据症状和/或疾病负荷（例如，Groupe d’Etude des Lymphomes Folliculaires[GELF]标准）确定。
- 受试者不得有来那度胺难治性记录。
- 受试者在随机分组前12个月内不得接受来那度胺治疗。
- 受试者不得存在既往抗癌治疗后尚未缓解的毒性反应。未缓解定义为其不良事件的级别尚未降至0级或1级（根据不良事件通用术语标准（CTCAE，v5.0）判断），脱发除外。
- 筛选时，受试者无原发性中枢神经系统(CNS)肿瘤证据或已知CNS受累。
- 受试者无抗CD20单抗治疗的重度过敏或过敏反应史，无已知对epcoritamab或来那度胺的任何成分或辅料过敏或不耐受。
- 受试者无具有临床意义的心血管疾病。
- 受试者无具有临床意义的肝脏疾病，包括活动性肝炎、酗酒或肝硬化。
- 受试者无活动性乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染。存在乙型肝炎核心抗体(HBcAb)、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)或丙型肝炎抗体阳性的受试者，在入组前的聚合酶链反应(PCR)结果必须为阴性。PCR阳性者将被排除。
- 受试者无活动性巨细胞病毒(CMV)疾病。
- 受试者无已知的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染史。
- 在随机分组前2周内，没有已知的需要静脉注射治疗或静脉注射抗生素的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床的真菌感染）。
- 受试者不存在可能影响研究方案依从性或结果解读的显著、不受控制的伴随疾病的证据。
- 受试者无其他既往恶性肿瘤病史，但以下情况除外： --恶性肿瘤经过根治性治疗，并且在研究药物首次给药前≥3年内没有已知的活动性疾病，并且治疗医生认为复发风险较低； --经充分治疗且无疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣； --经充分治疗且无疾病证据的原位癌； --局限性前列腺癌，根治性前列腺切除术后，前列腺特异性抗原(PSA)水平稳定（未升高）< 0.1 ng/mL。
- 受试者在随机分组前4周内未接受放疗或大手术。根据机构指南，允许对非靶病灶进行局部姑息性放疗。
- 受试者不得有活动性结核病(TB)或在过去12个月内完成的活动性TB治疗的病史。
- 受试者无 > 1级神经病变。
- 受试者无危及生命的疾病、医学状况或研究者认为这会危及受试者的安全或使研究结局处于不必要的风险中的器官系统功能障碍。
- 受试者目前无需要治疗的癫痫发作。
- 受试者既往未接受过异基因干细胞移植。
- 受试者目前不存在需要免疫抑制治疗的自身免疫性疾病，但泼尼松≤20 mg/天（或等效药物）除外。
- 受试者无已知活动性严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)感染。如果受试者有提示SARS-CoV-2感染的体征/症状或近期已知暴露于SARS-CoV-2感染者，则其分子检测结果（例如PCR）必须为阴性或间隔至少24小时的2次抗原检测结果必须为阴性，以排除SARS-CoV-2感染。不符合SARS-CoV-2感染合格标准的受试者必须为筛选失败，只有在符合以下条件时才能重新筛选： --在无症状患者中，在首次阳性检测结果后至少10天，或在恢复后至少10天，定义为在不使用退热药的情况下发热消退，且症状改善。
- 受试者愿意遵守与来那度胺治疗相关的妊娠风险最小化计划。
- 对于所有具有生育能力的女性，筛选访视时血清妊娠试验阴性(β-hCG)，研究药物首次给药前的基线尿妊娠试验阴性。
- 从随机分组前30天至研究药物末次给药后至少12个月，有生育能力的女性受试者必须采用至少2种研究方案规定的有效避孕方法。没有生育能力的女性受试者不需要采取节育措施。
- 女性受试者不可以为孕妇、正在哺乳、捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）或考虑在研究期间或研究药物末次给药后12个月内怀孕。
- 如果男性受试者与有生育能力的女性伴侣发生性行为，他必须同意从随机分组前30天至研究药物末次给药后12个月内采取方案规定的避孕措施。
- 男性受试者在研究期间或研究药物末次给药后12个月内不考虑生育或捐献精子。
- 随机分组前100天内，未接受过自体干细胞移植。
- 在随机分组前100天内未接受CAR-T治疗，或直至所有延长的CAR-T细胞相关毒性反应均消退超过30天。
- 受试者未使用任何已知会降低T细胞数量或活性的药物或其他合并免疫抑制药物。
- 受试者不得在随机分组前30天内或5个药物半衰期内（以较长者为准）接受任何研究性药物治疗，或目前正在参加另一项试验性临床研究。
- 受试者不得接受过靶向CD3和CD20的双特异性抗体治疗。
- 受试者在随机分组前28天内未接种活疫苗，或预计在参加研究期间需要接种任何活疫苗，包括研究治疗末次给药后至少3个月。允许接种COVID-19非复制型疫苗，疫苗和一剂研究药物之间至少间隔3天。
排除标准
- NA
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
剂型:皮下注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:利妥昔单抗
|
剂型:静脉注射剂
|
|
中文通用名:来那度胺
|
剂型:口服胶囊
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 无进展生存期(PFS) PFS定义为从随机分组日期至独立审查委员会（IRC）根据Lugano标准确定疾病进展或死亡（以先发生者为准）日期的持续时间。 | 最多约5年 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 达到完全缓解（CR）的受试者百分比 开始后续抗淋巴瘤治疗前，IRC根据Lugano标准评估达到CR的受试者百分比 | 最多约5年 | 有效性指标 |
| 达到最佳总体缓解（BOR）的受试者百分比 开始后续抗淋巴瘤治疗前，IRC根据Lugano标准评估BOR 达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者百分比。 | 最多约5年 | 有效性指标 |
| 总生存期(OS)：总生存期定义为从随机分组日期至受试者死亡日期的持续时间。 | 随机化后最多约8年 | 有效性指标 |
| 达到微小残留病（MRD）阴性的受试者百分比. MRD阴性率定义为在开始后续抗淋巴瘤治疗前达到MRD阴性状态的受试者百分比。 | 最多约5年 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 黄慧强 | 博士研究生 | 正高级 | 13808885154 | huanghq@sysucc.org.cn | 广东省-广州市-越秀区东风路651号 | 510060 | 中山大学肿瘤防治中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心 | 黄慧强 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 江西省肿瘤医院 | 双跃荣 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 北京大学第三医院 | 景红梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 广东省人民医院 | 李文瑜 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 天津医科大学肿瘤医院 | 钱正子 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 河南省肿瘤医院 | 颜晓菁 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 魏旭东 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 南方医科大学南方医院 | 冯茹 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 李彩霞 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 江苏省肿瘤医院 | 冯继锋 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 河北医科大学第四医院 | 刘丽宏 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 张利玲 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 徐兵 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 浙江大学医学院附属第 二医院 | 钱文斌 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中国人民解放军空军军医大学第一附属医院 | 高广勋 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 周辉 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 沈建箴 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 吴辉菁 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 云南省肿瘤医院（昆明医科大学第三附属医院） | 赖洵 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 杨海燕 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 陶荣 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 北京大学第一医院 | 岑溪南 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 浙江大学医学院附属第 一医院 | 金洁 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 李菲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 李振宇 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| CHU Bordeaux - Hopital Haut Leveque | Bouabdallah, Kamal | 法国 | Gironde | Pessac |
| CHU de Rennes - PONTCHAILLOU | Houot, Roch | 法国 | Bretagne | Rennes |
| CHU Dijon | Casasnovas, Olivier | 法国 | Cote-d Or | Dijon |
| HCL - Hopital Lyon Sud | Bachy, Emmanuel | 法国 | Auvergne-Rhone-Alpes | Pierre Benite CEDEX |
| CHRU Nancy - Hopitaux de Brabois | Feugier, Pierre | 法国 | Meurthe-et-Moselle | Vandoeuvre-les-Nancy |
| Hospital Universitario 12 de Octubre | Jimenez Ubieto, Ana | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Universitario Ramon y Cajal | Lopez Jimenez, Javier | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA-Pamplona | Grande Garcia, Carlos | 西班牙 | Navarra | Pamplona |
| Hospital Universitario de Salamanca | Gutierrez Gutierrez, Norma | 西班牙 | Salamanca | Salamanca |
| Hospital Universitario Virgen del Rocio | Rodriguez, Guillermo | 西班牙 | SEVILLA | Sevilla |
| Hospital Universitario Reina Sofia | Sanchez, Joaquin | 西班牙 | Cordoba | Cordoba |
| Royal Perth Hospital | Chuah, Hun | 澳大利亚 | Western Australia | Perth |
| Fiona Stanley Hospital | Gangatharan, Shane | 澳大利亚 | Western Australia | Murdoch |
| Royal Prince Alfred Hospital | Vanguru, Vinay | 澳大利亚 | New South Wales | CAMPERDOWN |
| IEO -Istituto Europeo di Oncologia | Derenzini, Enrico | 意大利 | Milano | Milan |
| Istituto di Candiolo Fondazione del Piemonte per l'Oncologia IRCCS | Vitolo, Umberto | 意大利 | Torino | Candiolo |
| Ankara Universitesi Fakultesi | Ozcan, Muhit | 土耳其 | ANKARA | ANKARA |
| The Chaim Sheba Medical Center | Benjamini, Ohad | 以色列 | Tel-Aviv | Ramat Gan |
| Tel Aviv Sourasky Medical Center | Avivi, Irit | 以色列 | Tel-Aviv | Tel Aviv-Yafo |
| Del-pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet | Mikala, Gabor | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
| Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont | Illes, Arpad | 匈牙利 | Hajdu-Bihar | Debrecen |
| Markusovszky Egyetemi Oktatokorhaz | Plander, Mark | 匈牙利 | Vas | Szombathely |
| Universitaetsklinikum St. Poelten | Pichler, Petra | 奥地利 | Niederoesterreich | Sankt Poelten |
| Landeskrankenhaus Salzburg–Universit？tsklinikum der PMU (LKH) | Greil, Richard | 奥地利 | Salzburg | Salzburg |
| Sunderby sjukhus | Brandefors, Lena | 瑞典 | Norrbottens lan | Lulea |
| Sodra Alvsborgs sjukhus | Johansson, Berit | 瑞典 | Vastra Gotalands lan | Boras |
| Seoul National University Hospital | Kim, Inho | 韩国 | SEOUL | SEOUL |
| Seoul National University Bundang Hospital | l Lee, Jeong Ok | 韩国 | Gyeonggido | Seongnam |
| P？le Hospitalier Jolimont | Ngirabacu, Marie-Christine | 比利时 | La Louvière | La Louvière |
| VITAZ | Van Hende, Vanessa | 比利时 | Sint-Niklaas | Sint-Niklaas |
| North Shore Hospital | Elinder-Camburn, Anna | 新西兰 | Auckland | Takapuna |
| Middlemore Clinical Trials | Issa, Samar | 新西兰 | Auckland | Papatoetoe |
| Sygehus Lilleb？lt, Vejle | Clausen, Michael | 丹麦 | Syddanmark | Vejle |
| Regionshospitalet Godstrup | Eberlein, Tobias | 丹麦 | Midtjylland | Herning |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 修改后同意 | 2022-11-07 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2022-11-30 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 100 ；
国际: 642 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 0 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 0 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
