登记号
CTR20252422
相关登记号
CTR20251854
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
软骨发育不全
试验通俗题目
一项评价ABSK061在软骨发育不全儿童中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的开放性Ⅰ/Ⅱ期研究
试验专业题目
一项评价ABSK061在软骨发育不全儿童中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的开放性Ⅰ/Ⅱ期研究
试验方案编号
ABSK061-202
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-12-18
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
卢原
联系人座机
021-68910052
联系人手机号
15002126439
联系人Email
clinical@abbisko.cn
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区环科路515弄1号楼12B层
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的
评价ABSK061口服给药在ACH儿童中的安全性、耐受性和最大耐受剂量（MTD）/推荐扩展剂量（RDE）
评价ABSK061口服给药在ACH儿童中的疗效
次要目的
考察ABSK061及潜在高比例代谢物（如适用）的药代动力学（PK）特征
评价ABSK061口服给药后人体测量参数较基线变化
评价ABSK061口服给药在ACH儿童中的可接受性
探索性目的
评价ABSK061口服给药后ACH并发症和疾病负担变化
评价ABSK061口服给药在ACH儿童中的药效动力学（PD）特征
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
3岁(最小年龄)至
12岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在筛选前，监护人和ACH儿童（如适用）应自愿签署知情同意书
- 临床诊断明确并通过基因检测证实为FGFR3突变的ACH患者
- 性别不限，筛选时年龄： 剂量递增阶段A部分：6-﹤12岁（含6岁） 剂量递增阶段B部分：3-﹤6岁（含3岁） RDE确认部分：3-﹤12岁（含3岁）
- 入组本研究之前，在观察性研究（ABSK061-001）中已完成至少26周的生长评估和疾病自然史观察
- 筛选时女性Tanner 1期乳房发育或男性Tanner 1期外生殖器发育
排除标准
- 已知对研究药物中的任何成分过敏或超敏
- 研究者根据手腕X线评估骨龄≥14岁
- 已知存在除ACH以外的其他形式的骨骼发育不良，或已知存在导致身材矮小或生长异常的其他医学状况，包括但不限于：重度软骨发育不全伴发育迟缓和黑棘皮症（SADDAN）、特纳综合征、假性软骨发育不全、炎症性肠病、慢性肾功能不全、活动性乳糜泻a、维生素D缺乏症b、未经治疗的甲状腺功能减退c、血糖控制不佳的糖尿病[糖化血红蛋白（HbA1c）≥8.0%]或糖尿病并发症d。 注： a. 采取无麸质饮食有治疗效果的乳糜泻患者允许入组 b. 经补充治疗后25羟基维生素D [25-(OH)D]水平≥30nmol/L的维生素D缺乏或不足的患者允许入组。维生素D缺乏定义25-(OH)D水平<30 nmol/L，维生素D不足定义为25-(OH)D水平在30~50 nmol/L[36]。维生素D缺乏或不足的患者必须在筛选之前已开始维生素D补充治疗 c. 符合以下情况的甲状腺功能减退的患者允许入组：在筛选前3个月内甲状腺功能正常，并且根据研究者的判断，患者经甲状腺素替代治疗后已达到预期的追赶生长 d. 糖尿病患者必须在筛选前3个月内接受固定的药物治疗方案（允许调整剂量，但在筛选前3个月内不允许增加其他药物或停止使用其中某种药物）
- 既往或目前存在除ACH以外影响长骨生长的生长板损伤或其他疾病
- 在观察性研究（ABSK061-001）中至少26周评估的年化生长速率≤1.5cm/年，或存在生长板闭合的证据（胫骨近端、股骨远端）
- 目前存在骨骺损伤（Salter-Harris骨折）或严重的髋部疼痛
- 针对ACH并发症：目前存在重度睡眠呼吸暂停、有症状和/或需要干预治疗的脑积水、或颈髓连接处脊髓受压，既往接受过脑室腹腔分流术
- 筛选前6个月内接受过生长激素、胰岛素样生长因子1（IGF-1）或合成代谢类固醇等影响身高或身体比例的药物治疗，或既往任何时间接受过上述药物的长期治疗（>3个月）
- 既往使用过任何CNP类似物治疗或FGFR抑制剂治疗。既往使用过任何影响身高或身体比例的研究药物或研究医疗器械
- 既往进行过任何影响长骨生长的骨科手术，例如骨科重建手术或截骨术（既往进行过枕骨大孔减压术或椎间盘/椎板切除术的患者，如术后完全恢复且骨愈合至少6个月，则允许入组。既往进行过8字钢板骨骺阻滞术的患者，如已取除钢板并愈合至少4周，则允许入组）
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:ABSK061胶囊装微片
|
剂型:胶囊
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性（DLT）观察期（定义为给药第1天至第28天）内DLT的发生率 | 剂量递增阶段 | 安全性指标 |
| 根据AE、AESI以及SAE的发生率、严重程度和相关性，导致剂量调整或终止研究药物治疗的不良事件发生率，以及实验室检查、X线检查、ECG、超声心动图、生命体征和体格检查等安全性评估结果相对基线变化 | 试验结束 | 安全性指标 |
| 52周年化生长速率（AGV，cm/年）相对基线[定义为在观察性研究（ABSK061-001）中通过至少26周的观察获得的AGV]变化值 | 试验结束 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| ABSK061和潜在高比例代谢物（如适用）单次和多次给药后的血浆PK参数 | 试验结束 | 安全性指标 |
| 人体测量参数的测量值及相对基线变化值、对应同年龄同性别ACH儿童和/或正常儿童（非ACH）标准生长参考数据的年龄别身高Z评分及相对基线变化值 | 试验结束 | 有效性指标 |
| ACH儿童对口服ABSK061的可接受性，包括易吞咽性和适口性的评估结果 | 试验结束 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 余永国 | 博士 | 主任医师 | 021-25078999 | yuyongguo@xinhuamed.com.cn | 上海市-上海市-杨浦区控江路1665号 | 200092 | 上海交通大学医学院附属新华医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属新华医院 | 余永国 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 四川大学华西第二医院 | 吴瑾 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 首都医科大学附属北京儿童医院 | 吴迪 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 广州医科大学附属妇女儿童医疗中心 | 刘丽 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 成都市妇女儿童中心医院 | 程昕然 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 应艳琴 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 河南省儿童医院郑州儿童医院 | 卫海燕 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 浙江大学医学院附属儿童医院 | 吴蔚 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属新华医院医学伦理委员会 | 同意 | 2025-06-04 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 90 ；
国际: 130 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
