登记号
CTR20131749
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
月经过多
试验通俗题目
评估戊酸雌二醇/地诺孕素治疗月经过多的有效性和安全性
试验专业题目
多中心双盲随机平行分组安慰剂对照7个治疗周期评估服戊酸雌二醇地诺孕素口服片剂治疗月经过多的3 期临床
试验方案编号
91774_v3.0
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息公布组
联系人座机
010 65360866
联系人手机号
联系人Email
clinical-trials-contact@bayer.com
联系人邮政地址
北京市朝阳区东三环北路27号嘉铭中心B座18层
联系人邮编
100020
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
此项研究的目的是评估口服避孕药戊酸雌二醇与地诺孕素治疗月经过多（HMB）受试者的安全性和有效性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
N/A岁(最大年龄)
性别
女
健康受试者
无
入选标准
- 已签署知情同意书
- >18 岁，一般健康状况良好，诊断为非器质性月经过多，有避孕需求。如果大于40 岁，必须FSH <40 IU/L。
- 诊断为月经过多，定义为在90 天的导入期内月经血量过多。月经血量过多定义为导入期内有2 次或以上出血事件，且每次失血量大于或等于80mL（通过碱性血红蛋白法测定）。
- 从筛查到研究结束，愿意使用屏障避孕（如避孕套）。
- 在整个研究过程中愿意使用并收集由申办方提供的卫生防护用品（卫生巾或卫生棉条），并且接受碱性血红蛋白检测法。
- 宫颈涂片正常或者无临床意义不需要进一步随访（必须在筛选访视中进行宫颈涂片检查，或者之前6 个月内必须获得有文件证明的正常结果）。对于有意义不明非典型细胞（ASCUS）的受试者，可用人乳头瘤病毒（HPV）检测作为辅助检查。如果高风险HPV 病毒株阴性，ASCUS 的受试者可以入选研究（对于处女受试者，如果不同意接受此项检查且不签署同意书的话，可以免除宫颈涂片这一要求）。
- 导入期内的子宫内膜活检或者在访视1 之前6 个月内的活检，有正式报告，未发现恶性病变或不典型增生或复杂增生。诊断为子宫内膜单纯增生不伴不典型增生的受试者可以入选，但是在治疗结束时要复查子宫内膜活检。
排除标准
- 目前已经确诊导致子宫出血的器质性病变，如血管性血友病（von Willebrand病）、慢性子宫内膜炎、子宫腺肌症、子宫内膜异位症、子宫内膜息肉、子宫内膜癌、苗勒氏管混合性间充质瘤、子宫肌瘤、子宫肉瘤或子宫内膜间质肿瘤。
- 研究期间内计划进行重要的择期手术。
- 多毛症的体征。
- 在访视1 之前2 个月内有子宫内膜消融术、刮宫术者。
- 有临床意义的盆腔检查结果（无论是否是通过经阴道超声[TVU]得到的证实）。
- 乳腺检查（乳房触诊）发现有临床意义的异常结果。
- 妊娠试验阳性。
- 访视1 开始前距离分娩、流产或哺乳不足3 个月。
- 在整个研究期间不愿意在月经期停止使用非甾体类抗炎药。
- 使用了治疗HMB 症状的药物（如氨甲环酸）。
- 其它避孕方法：绝育; 进入导入期前在3 倍的注射间期时间内使用过长效制剂（例如长效醋酸甲羟孕酮，每月一次的避孕药注射剂）。治疗期间禁止使用与研究无关的口服、阴道或经皮激素避孕，不含激素或缓释激素的宫内节育器（IUDs），及一些皮埋制剂（进入导入期前30 天内仍未取出）。
- 研究期间使用激素类口服避孕药。
- 禁止使用的合并用药：抑制或者诱导细胞色素CYP 3A4 活性的药物必须排除。特别需要排除下列药物的使用：其它甾体激素类药物、抗凝剂（如肝素、香豆素类）、抗癫痫药物（乙内酰脲类衍生物 [如苯妥英] 或氨甲酰类衍生物 [如卡马西平、奥卡西平]、其它抗癫痫药物 [如非尔氨酯、托吡酯]）、催眠和镇静类药物（巴比妥类衍生物[如扑米酮]）、抗结核病药（如利福平）、口服的抗真菌药（如灰黄霉素、酮康唑、伊曲康唑、氟康唑，但允许使用口服抗真菌药单药治疗）、病毒抑制药（如利托那韦）、含有贯叶连翘提取物的药物，以及连续（超过14 天）全身性使用抗生素。
- 任何影响机体系统功能，可能导致改变药物吸收、过度蓄积、代谢受损、或改变排泄的任何疾病或情况（例如但不限于十二指肠溃疡、胃炎、胃切除术或部分胃切除术、或肾功能不全）。
- 任何经激素治疗后可能会恶化的疾病或状况，例如：心血管系统：现患或有静脉或动脉血栓性 / 栓塞性事件病史（例如深静脉血栓、肺栓塞、心肌梗塞），或脑血管事件，包括前驱症状（包括短暂脑缺血发作、心绞痛），或者存在可能增加任何上述疾病风险的情况，例如，显示家族史提示存在遗传易感性; 反复测量的收缩压>140mmHg 和/或舒张压>90mmHg。 肝脏疾病：存在或既往患有肝脏肿瘤（良性或恶性）;现患严重肝脏疾病或有此类病史，肝功能未恢复正常者; 胆汁淤积相关性黄疸和/或瘙痒（吉尔伯特综合症除外）; 与妊娠相关的或既往使用复方口服避孕药相关的胆汁淤积性黄疸病史。代谢疾病：未控制的糖尿病和 / 或已经累及血管的糖尿病；严重的异常脂蛋白血症。其它疾病：恶性肿瘤或癌前病变；未控制的甲状腺疾病；慢性炎性肠病；重度肾功能不全或者急性肾衰竭；溶血性尿毒症；镰状细胞贫血；卟啉症；高甘油三脂血症相关的胰腺炎病史；系统性红斑狼疮，既往妊娠中出现过妊娠性类天疱疮；Sydenham 舞蹈病；妊娠疱疹病史；耳硬化症相关性失聪；伴局灶性神经症状的偏头痛病史；癫痫；有临床意义的抑郁；遗传性血管性水肿。
- 治疗分配之前实验室数值超出入选范围并被判定为有临床意义。
- 酒精、毒麻药或药物滥用（如轻泻剂）。
- 同时参加其它临床研究；或者在参加本研究之前参加其它研究，经研究者判断可能对本研究的目标产生影响。
- 对研究药物成分或卫生防护用品过敏。
- 年龄大于35 岁的吸烟者
- 体重指数 >32, 按照如下方法计算：体重（kg）/身高2（m2）
- 与研究中心有密切关联：例如研究者的近亲，与研究者相关（例如研究中心的职员或学生；或申办方的工作人员）。
- 根据研究者的判断，任何有临床意义的异常情况或者实验室检查结果，影响受试者的安全，可能干扰研究评估，或者妨碍研究的完成。
- 任何原因不能配合研究流程的，例如以下情况：语言理解问题、精神疾病、不能到研究中心参加访视。
- 有可能影响研究进行或干扰结果分析的疾病或情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:戊酸雌二醇(EV)/地诺孕素
|
用法用量:剂型：片剂
规格：1-2天：3.0mg戊酸雌二醇
3-7天：2.0mg戊酸雌二醇+2.0mg地诺孕素
8-24天：2.0mg戊酸雌二醇+3.0mg地诺孕素
25-26天：1.0mg 戊酸雌二醇
27-28天：安慰剂
给药途径：口服
用药频次：一天一次
剂量：1-2天：3.0mg戊酸雌二醇
3-7天：2.0mg戊酸雌二醇+2.0mg地诺孕素
8-24天：2.0mg戊酸雌二醇+3.0mg地诺孕素
25-26天：1.0mg 戊酸雌二醇
27-28天：安慰剂
用药时程：28天一周期
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
用法用量:剂型：片剂
规格：安慰剂
给药途径：口服
用药频次：一天一次
剂量：安慰剂
用药时程：28天一周期
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 基线期和90天后月经失血量（MBL）变化的绝对值 | 90天基线期和90 天治疗期 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第196天研究者的整体评估量表评分改善的受试者比例 | 90 天疗效观察期 | 有效性指标 |
| 基线期和治疗期90天之间的MBL 的变化百分比 | 基线和90 天治疗期 | 有效性指标 |
| 基线与第7个周期之间平均MBL变化的绝对值（每个周期=28天） | 基线期和治疗周期1， 周期2， 周期3，周期4，周期5，周期6，周期7 | 有效性指标 |
| 出现不良事件的受试者人数，这些不良事件是评估安全性和耐受性的指标 | 持续12个月 | 安全性指标 |
| 第196天时研究者的整体评估量表评分改善的受试者百分比 | 治疗期第196 天 | 有效性指标 |
| 第84天时受试者的整体评估量表评分改善的受试者百分比 | 治疗期第84天 | 有效性指标 |
| 第196天时研究者的整体评估量表评分改善的受试者百分比 | 治疗期第196天 | 有效性指标 |
| 第84天时研究者的整体评估量表评分改善的受试者百分比 | 治疗期第 84 天 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郁琦 | 教授 | +86-10-6529-6223 | yuqimd@163.com | 北京市东城区王府井帅府园1 号 | 100730 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第一医院 | 周应芳 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 郁琦 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中国人民解放军第四军医大学第一附属医院 | 辛晓燕 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 吉林大学第一医院 | 冯丽华 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 天津中医药大学第一附属医院 | 闫颖 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 天津医科大学第二医院 | 尹利荣 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 河北省人民医院 | 闫萍 | 中国 | 河北 | 石家庄 |
| 华中科技大学同济医学院生殖医学中心 | 苏萍 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 四川省人民医院 | 谢兰 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 广西壮族自治区人民医院 | 赵仁峰 | 中国 | 广西 | 南宁 |
| 首都医科大学附属北京妇产医院 | 阮祥燕 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 南华大学附属第一医院 | 陈忠东 | 中国 | 湖南 | 衡阳 |
| 中南大学湘雅三医院 | 薛敏 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 四川大学华西第二医院 | 刘宏伟 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 复旦大学附属妇产科医院 | 朱瑾 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 北京医院 | 吕秋波 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 山东大学齐鲁医院 | 张友忠 | 中国 | 山东 | 济南 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 谢梅青 | 中国 | 广州 | 广东 |
| 大连医科大学附属第一医院 | 石红 | 中国 | 辽宁 | 大连 |
| 北京大学人民医院 | 王建六 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 张淑兰 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 胡丽娜 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 王泽华 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| UP Manila PGH | Dr M Banal Silao | Philippines | Manila | Manila |
| St. Luke's Medical Centre Cathedral Heights | Dr. D A Tan | Philippines | Quezon City | Quezon City |
| Instit. of Motherhood & Childhood care n.a. Gorodkov | Dr I Bogatova | Russia | Ivanovo | Ivanovo |
| Regional Clinical Hospital no 2 | Dr O Fedorovich | Russia | Krasnodar | Krasnodar |
| Scientific Center of family health & human reprod. problems | Dr L Suturina | Russia | Irkutsk | Irkutsk |
| Institute of Obsteric Gyn.&Reproduction | Dr M Tarasova | Russia | St. Petersburg | St. Petersburg |
| 31 State Hospital | Prof. V Breusenko | Russia | Moscow | Moscow |
| 1st Pirogov Clinical Hospital | Mrs. Prof. Y Dobrohotova | Russia | Moscow | Moscow |
| Siriraj Hospital, Mahidol | Assist. Prof. Manopchai Thamkhantho, M.D | Thailand | Bangkok | Bangkok |
| Chulalongkorn Hospital | Assoc.Prof.Unnop Jaisamrarn, M.D | Thailand | Bangkok | Bangkok |
| National Taiwan University Hospital | Dr.Ming-Yih Wu | 中国 | 台湾 | Taipei |
| National Cheng Kung University Hospital | Dr. Meng-Hsing Wu | 中国 | 台湾 | Tainan |
| Taichung Veterans General Hospital | Dr.Min-Min Chou | 中国 | 台湾 | Taichung |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京协和医院 | 同意 | 2012-04-25 |
| 北京大学第一医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2012-05-30 |
| 北京大学第一医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2012-08-13 |
| 北京大学第一医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2012-12-27 |
| 北京大学第一医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2013-05-28 |
| 北京大学第一医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2013-08-07 |
| 北京大学第一医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2013-09-04 |
| 北京大学第一医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2014-06-25 |
| 北京大学第一医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2015-07-08 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 180 人；
国际: 301 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 842 人 ；
国际: 339 人；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2012-06-29；
国际：2012-06-29；
试验终止日期
国内：2015-08-20；
国际：2015-06-24；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
