登记号
CTR20220745
相关登记号
CTR20210887,CTR20212761,CTR20212920
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
实体瘤
试验通俗题目
一项旨在评估D-1553在晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的1/2期、开放研究
试验专业题目
一项旨在评估D-1553在晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的1/2期、开放研究
试验方案编号
D1553-102
方案最近版本号
V4.0
版本日期
2021-12-24
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
聂德波
联系人座机
021-50663661
联系人手机号
15921709901
联系人Email
debo.nie@inventisbio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区张衡路1000弄63号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
1a期：评估D-1553在KRAS G12C突变阳性的局部晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性和耐受性；
1b期：进一步评估D-1553在KRAS G12C突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）受试者中的安全性；
II期：评估D-1553在KRAS G12C突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC受试者中的客观缓解率（ORR）（由独立评审委员会[IRC]评估）。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在签署知情同意书时年龄18岁及以上的男性或女性受试者
- 受试者必须愿意并且能够遵守所有的计划访视、治疗、实验室检查并能够口服药物和接受研究的其他要求
- 具有组织学或细胞学证实的局部晚期、不可切除和/或转移性实体瘤的受试者
- 受试者在肿瘤组织、血液、胸腔积液或其他含有癌细胞或DNA的样本中证实KRAS G12C突变阳性。
- 对受试者的肿瘤类型要求如下： 1a期（剂量递增组）：局部晚期或转移性实体瘤，并且该受试者无法获得标准治疗，或者现有标准治疗难治或不耐受； 1b期（剂量扩展组）：局部晚期或转移性NSCLC，并且该受试者无法获得标准治疗，或者现有标准治疗难治或不耐受。 2期：局部晚期或转移性NSCLC，既往经抗PD-(L)1治疗和/或化疗后疾病进展。受试者既往针对NSCLC的全身治疗不能超过3线。
- 根据RECIST v1.1具有可测量病灶的受试者。
- 受试者须满足美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1
- 受试者具有足够的血液学功能
- 足够的肾功能
- 足够的肝功能
- 足够的凝血功能
- 有生育潜力的女性必须同意从签署ICF至参加研究的整个过程直至最后一次研究药物给药后120天内禁欲或采取有效的避孕方法。
- 男性受试者必须同意禁欲、或已进行绝育手术、或同意从签署ICF至参加研究的整个过程直至最后一次研究药物给药后120天内使用有效的避孕方法。
排除标准
- 1. 受试者在以下时间窗内曾接受过抗癌药或试验药物治疗： a. 既往任何时间曾接受针对KRASG12C突变的抑制剂。 b. 在本研究首次给药前14天或3个半衰期内（以较短者为准）的任何抗癌疗法（包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等）或任何其他试验性药物治疗。
- 其它具有治疗措施的驱动基因突变或重排（如EGFR、ALK和ROS1）的NSCLC。
- 患有不稳定或进行性中枢神经系统（CNS）转移的受试者。
- 心血管系统符合任一情况： a) 纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级II级及以上的充血性心力衰竭； b) 需要药物治疗的严重心律失常； c) 首次给药前6个月内发生过急性心肌梗死、严重或不稳定型心绞痛、冠脉或外周动脉搭桥术； d) 左心室射血分数（LVEF）＜50%； e) 受试者静息时的经Fridericia公式（QTcF）校正的QT间期延长，三次心电图（ECG）测量的平均QTc间期大于470 ms，或存在尖端扭转型室性心动过速的危险因素，如经研究者判断有临床意义的低钾血症、长QT综合征家族史或家族性心律失常史（如预激综合征）； f) 未能有效控制的高血压（定义为经规范化降压药治疗后收缩压≥150 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）
- 入组前6个月内患有中风或其他严重脑血管疾病的受试者
- 间质性肺疾病或任何活动性全身感染的受试者，包括但不限于严重的急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染
- 已知胃肠（GI）功能受损或患有可能会显著影响口服药物的吸收或代谢的GI疾病
- 既往抗癌治疗的毒性未消退，其定义为毒性（脱发、色素沉着除外）尚未消退至≤ 1级（NCI CTCAE v5.0版，对于周围神经毒性尚未消退至≤ 2级）
- 受试者在本研究给药前4周内进行了大手术，或在本研究给药前2周内接受了最后一次姑息性放疗
- 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染病史和/或获得性免疫缺陷综合症的受试者
- 慢性乙型肝炎活动期或活动性丙型肝炎受试者
- 受试者当前正在接受或计划接受 a. 已知是治疗指数较窄的CYP3A4底物的药物， b. 已知是CYP3A4的强诱导剂或强抑制剂的药物， c. 已知是P-糖蛋白强抑制剂的药物， d. 已知具有延长QTc间期风险的药物。
- 怀孕或哺乳的受试者
- 入组前5年内患有其他恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌或原位癌（例如皮肤原位癌、乳腺原位癌、宫颈原位癌）除外
- 严重的神经精神心理疾病或有药物滥用史或有严重酗酒史
- 研究者认为会对受试者安全构成风险或干扰临床研究的用药和评估的其他任何显著的临床异常或疾病
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:D-1553
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件（AE）的类型、发生率、严重程度（按美国国家癌症研究所不良事件常用术语标准[NCI CTCAE] v5.0版进行分级和因果关系 | 用药期间持续评价 | 安全性指标 |
| DLT的发生率。 | 完成DLT观察后评价 | 安全性指标 |
| ？ AE的类型、发生率、严重程度（根据NCI CTCAE v5.0版进行分级）和因果关系。 | 用药期间持续评价 | 安全性指标 |
| ORR（由IRC根据RECIST v1.1评估） | 用药期间持续评价 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| D-1553的PK参数（AUC0-t，AUCinf，平均滞留时间[MRT]、Cmax、tmax、Cmin、t？、Vdss/F 和CL/F） | 完成三个周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 客观缓解率（ORR），缓解持续时间（DOR），疾病控制率（DCR），无进展生存期（PFS）（由研究者根据RECISTv1.1评价） | 用药期间持续评价 | 有效性指标 |
| ORR、DOR、DCR、PFS（由研究者根据RECIST v1.1进行评估） | 用药期间持续评价 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS） | 用药期间持续评价 | 有效性指标 |
| D-1553的PK参数 | 完成三个周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| ORR、DOR、DCR、TTR和PFS（由研究者根据RECIST v 1.1评估）。 DOR、DCR、TTR和PFS（由IRC根据RECIST v 1.1评估） | 用药期间持续评价 | 有效性指标 |
| 治疗前后肿瘤相关基因的突变状态 | 用药期间持续评价 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陆 舜 | 医学博士 | 主任医师 | 13601813062 | shun_lu@hotmail.com | 上海市-上海市-淮海西路241号 | 200030 | 上海市胸科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市胸科医院 | 陆 舜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 张沂平 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 杨 农 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 李坤艳 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 河南省肿瘤医院 | 赵艳秋 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 北京肿瘤医院 | 方 健 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海市胸科医院 | 姜丽岩 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 马 锐 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 浙江大学医学院第一附属医院 | 周建英 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江大学医学院第二附属医院 | 王苹莉 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 福建省肿瘤医院 | 庄 武 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 河南省人民医院 | 仓顺东 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 董晓荣 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 宁夏医科大学总医院 | 吴 萍 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 重庆市肿瘤医院 | 龚奕 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 山西白求恩医院 | 张俊萍 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 天津市肿瘤医院 | 黄鼎智 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 吉林大学第一医院 | 崔久嵬 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 南通市肿瘤医院 | 陆俊国 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 王明喜 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院深圳医院 | 金 时 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 胡 胜 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 安徽省肿瘤医院 | 张志红 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 赣南医学院第一附属医院 | 王祥财 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 烟台毓璜顶医院 | 张良明 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 青岛大学附属医院 | 王静 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 云南省肿瘤医院 | 李高峰 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 广西医科大学附属第一医院 | 胡晓桦 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 江南大学附属医院 | 王 腾 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 广东药科大学附属第一医院 | 王希成 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 唐山市人民医院 | 杨俊泉 | 中国 | 河北省 | 唐山市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 张治业 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 新乡医学院第一附属医院 | 李伟伟 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 邬 麟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 党晓敏 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 石建华 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 襄阳市中心医院 | 易铁男 | 中国 | 湖北省 | 襄阳市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 于雁 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 深圳市龙华区人民医院 | 何秋山 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 方勇 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 新疆医科大学第一附属医院 | 张华 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 浙江省台州医院 | 吕冬青 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 承德医学院附属医院 | 李青山 | 中国 | 河北省 | 承德市 |
| 苏州大学附属第二医院 | 庄志祥 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 赵明芳 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 苏北人民医院 | 汪步海 | 中国 | 江苏省 | 扬州市 |
| 河北医科大学第四医院 | 王军 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 柳州市人民医院 | 李竟长 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 山东省肿瘤医院 | 孟祥姣 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山西省肿瘤医院 | 杨卫华 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 北京大学第三医院 | 曹宝山 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 徐州市中心医院 | 王翔 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 江西省肿瘤医院 | 罗辉 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 包头市中心医院 | 朱巍 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 北华大学附属医院 | 徐鸿洁 | 中国 | 吉林省 | 吉林市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 刘学文 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 江苏省肿瘤医院 | 冯继峰 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2022-01-12 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 203 ；
国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
