登记号
CTR20241401
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
表皮生长因子受体(EGFR) 突变阳性的III 期不可切除非小细胞肺癌患者的放化疗前诱导治疗和维持治疗
试验通俗题目
在表皮生长因子受体 (EGFR) 突变的 III 期不可切除非小细胞肺癌患者中评估奥希替尼在放化疗（CRT）前和接受奥希替尼维持治疗的有效性和安全性
试验专业题目
一项在表皮生长因子受体 (EGFR) 突变阳性的 III 期不可切除非小细胞肺癌患者中评估奥希替尼作为 CRT 前诱导治疗和奥希替尼维持治疗的II期、开放标签、单臂研究 (NEOLA)
试验方案编号
D516AC00003
方案最近版本号
第1.0版
版本日期
2023-10-04
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
储露露
联系人座机
021-61925834
联系人手机号
联系人Email
lulu.chu@fortrea.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区企荣路90号前滩国际广场3层
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
本研究的目的是在有常见EGFR 突变（外显子19 缺失或L858R）的III 期不可切除NSCLC 成人患者中测量奥希替尼作为根治性CRT 前的诱导治疗以及奥希替尼维持治疗的有效性和安全性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书时，患者必须年满 18 岁或达到研究开展地所在司法管辖区规定的可给予知情同意的法定年龄。
- 组织学证实主要为非鳞状、鳞状和腺鳞状病理的 NSCLC 且存在局部晚期、不可切除（III 期）疾病（根据 IASLC 胸部肿瘤学分期手册第 8 版）的患者。 建议但不要求，除明显的 cT4 疾病外，淋巴结状态 N2 或 N3 应通过活检经支气管内超声、纵隔镜检查或胸腔镜检查证实，在不进行活检的情况下应通过全身 18FDG PET 加造影剂增强 CT 和 PET 或联合 PET 进行确认。
- 有资格接受并计划接受 CCRT 或 SCRT 治疗的患者。
- 可纳入完全手术后从 I/II/III 期复发或大体不完全切除的患者，前提是其未接受任何化疗、放疗、免疫疗法、靶向治疗或试验性制剂治疗。
- 有可用的 EGFRm 检测结果，证实肿瘤携带已知与 EGFR-TKI 敏感性相关的两种常见 EGFR 突变（Ex19del，L858R）之一，无论是单独存在还是与其他 EGFR 突变（包括新发 T790M）同时存在。
- WHO 体能状态为 0 或 1，且筛选时基线前 2 周内和首次给药前无恶化。
- 第 1 天的最短预期寿命 >12 周。
- 基线时有至少一处可准确测量的病灶，CT 或 MRI 测得的最长直径 ≥10 mm（淋巴结除外，淋巴结短轴直径必须 ≥15 mm）且适合进行准确复测。
- 足够的器官和骨髓功能。
- 男性和/或女性。 对于参加临床研究的患者，男性或女性所采取的避孕措施应符合当地有关避孕方法的规定。
- 能够提供签署的知情同意，其中包括遵循 ICF 和本 CSP 中列出的要求和限制。
排除标准
- 存在任何小细胞、混合小细胞和非小细胞组织学。
- ILD/非感染性肺炎、药物诱导的 ILD、需要类固醇治疗的放射性肺炎既往病史或临床有活性 ILD/非感染性肺炎的任何证据。
- 在开始研究治疗时存在任何 CTCAE 1 级以上既往治疗未消退毒性，脱发除外。在与阿斯利康医学监查员协商后，可纳入不可逆毒性合理预计不会因研究干预恶化的患者（例如听力损失）。
- 任何研究者认为患者不宜参加试验或会危害对研究方案的依从性的重度或未受控制的全身性疾病（包括未受控制的高血压和活动性出血体质）或活动性感染（例如，接受感染治疗的患者，包括 HCV、HIV 和结核病）或活动性未受控制的 HBV 感染的证据。
- 患有难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽配制的产品或既往接受重大肠道切除术，从而妨碍奥希替尼的充分吸收。
- 有其他原发性恶性肿瘤史，接受过根治性治疗、在研究干预首次给药前 ≥2 年无已知活动性疾病且复发潜在风险较低的恶性肿瘤除外。例外情况包括已充分切除的非黑色素瘤皮肤癌和已治愈的原位疾病。应排除接受过重叠野 RT 的患者（例如治愈的乳腺癌）。
- 患者符合以下任何心脏标准： a. 使用筛选科室心电图仪获得的 QTc 值，从 3 次 ECG 检查获得的平均静息 QTc >470 毫秒。 b. 静息 ECG 中有任何临床上重大的节律、传导或形态异常（如，完全左束支阻滞、三度心传导阻滞和二度心传导阻滞）。根据研究者的判断和建议的心脏科医生会诊，可允许通过药物控制房颤或通过起搏器控制心律失常的患者。 c. 与需要停用的其他药物相关的 QT 延长病史。
- 先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史、一级亲属 40 岁以下不明原因猝死或患者有任何增加 QTc 延长风险或电解质异常等心律失常事件风险的因素、心力衰竭、或任何已知可延长 QT 间期并导致 TdP 的合并用药。
- 患者目前正在接受（或在研究治疗首次给药前无法停止使用）已知是 CYP3A4 强效诱导剂的药物或草药补充剂（给药前至少 3 周）。所有患者必须尽量避免伴随使用任何药物、草药补充剂和/或进食已知对 CYP3A4 有诱导作用的食物。
- 既往接受过任何化疗、放疗、免疫疗法或试验性制剂治疗局部晚期、不可切除的 III 期 NSCLC。允许既往手术切除（即，I、II 或 III 期）且无系统治疗残留疾病或复发的患者。
- 既往接受过 EGFR-TKI 治疗。
- 研究干预首次给药前 4 周内接受过大手术操作（不包括血管通路放置）或有重大外伤性损伤，或者研究期间预期需要行大手术。
- 在过去 4 周内参加另一项使用研究干预或试验性医疗器械的临床研究（除非在研究干预首次给药前安全性特征已知），或同时入组另一项临床研究（除非为观察性 [非干预性] 研究，或患者处于干预性研究的随访期）。
- 对奥希替尼的活性成分或非活性辅料或与奥希替尼具有相似化学结构或类别的药物有超敏反应史。
- 对所选化疗治疗方案（培美曲塞或紫杉醇；顺铂或卡铂）或 RT 的活性成分或非活性辅料或与化疗具有相似化学结构或类别的药物有超敏反应史。
- 参与研究的规划和/或实施的人员（适用于阿斯利康工作人员和/或研究中心工作人员）。
- 根据研究者判断，如果患者不太可能依从研究程序、限制条件和要求，则不应参加本研究。
- 先前入组过本研究。允许对筛选失败的个体进行重新筛选。
- 仅针对女性：目前怀孕（经妊娠试验阳性确认）或哺乳期女性。
- 从入组开始，在整个研究期间以及研究干预末次给药后 6 周内，患者应避免哺乳。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:甲磺酸奥希替尼片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:甲磺酸奥希替尼片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 无进展生存期（PFS） | 从首次给药日期开始到疾病进展（最长约4年）进行评估 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 在研究的诱导期进行评估，在基线和第8周（±访视窗）进行扫描 | 有效性指标 |
| 疾病控制率（DCR） | 在研究的诱导期进行评估，在基线和第8周（±访视窗）进行扫描 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS） | 从首次给药开始到研究结束或死亡（最长约4年）进行评估 | 有效性指标 |
| 无事件生存期（EFS） | 从首次给药开始到进展事件或死亡（最长约4年）进行评估 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陈明 | 博士 | 主任医师 | 020-87343703 | chenming@zjcc.org.cn | 广东省-广州市-东风东路651号 | 510060 | 中山大学肿瘤防治中心（中山大学附属肿瘤医院、中山大学肿瘤研究所） |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心（中山大学附属肿瘤医院、中山大学肿瘤研究所） | 陈明 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 朱正飞 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 毕楠 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 西安交通大学医学院第一附属医院 | 姚煜 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 安徽省立医院(中国科学技术大学附属第一医院) | 钱东 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 王晖 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 樊锐太 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 粤北人民医院 | 张国平 | 中国 | 广东省 | 韶关市 |
| 浙江省肿瘤医院（浙江省癌症中心） | 徐裕金 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 董晓荣 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 武汉大学中南医院 | 谢丛华 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 天津市肿瘤医院（天津医科大学肿瘤医院） | 庞青松 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 山东第一医科大学附属肿瘤医院（山东省肿瘤防治研究院、山东省肿瘤医院） | 王琳琳 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 广西壮族自治区肿瘤防治研究所（广西壮族自治区肿瘤医院、广西医科大学附属肿瘤医院、广西壮族自治区癌症中心） | 陈龙 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院（哈尔滨医科大学附属第三医院、哈尔滨医科大学第三临床医学院、黑龙江省肿瘤医院） | 刘宝刚 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| Stanford Cancer Institute - Stanford Cancer Center Palo Alto | Heather Wakelee | 美国 | California | Palo Alto |
| University of California San Diego (UCSD) - Moores Cancer Center | Lyudmila Bazhenova | 美国 | California | La Jolla |
| University of California, Los Angeles | Amy Cummings | 美国 | California | Los Angeles |
| University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) - Hillman Cancer Center (University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)) | Timothy Buns | 美国 | Pennsylvania | Pittsburgh |
| Maimonides Cancer Center | Lan Mo | 美国 | New York | New York |
| Servicio Andaluz de Salud (SAS) - Hospital Universitario Clinico San Cecilio (HUSC) | Silvia Sequero | 西班牙 | Granada | Granada |
| Institut Catala d'Oncologia (ICO) - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol (HUGTP) Location | Enric Carcereny i Costa | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Hospital del Mar - Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mediques (IMIM) (Hospital del Mar Research Institute) | Edurne Arriola Aperribay | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Hospital General Universitario Gregorio Maranon (HGUGM) | Rosa Arriola Aperribay | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Universitari de Bellvitge (HUB) - Institut d'Investigacio Biomedica de Bellvitge (IDIBELL) - Institut de Recerca Oncologica (IRO) | Ernest Nadal-Alforja | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Universitat de Valencia - Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia (Hospital La Fe Bulevar Sur) | Oscar Jose Juan Vidal | 西班牙 | Valencia | Valencia |
| Grupo Hospital de Madrid (HM) - Hospital Universitario Madrid Sanchinarro - Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC) | Gema Maria García Ledo | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Universitario Donostia (Hospital Nuestra Senora De Aranzazu) | Ibone De Elejoste Echebarria | 西班牙 | Gipuzkoa | Donostia-San Sebastian |
| Medical Park - Izmir Hastanesi | Cagatay Arslan | 土耳其 | Izmir | Izmir |
| Ankara Bilkent City Hospital | Mehmet Ali Nahit Sendur | 土耳其 | Ankara | Ankara |
| Etlik Sehir Hastanesi | Berna Oksuzoglu | 土耳其 | Ankara | Yenimahalle |
| T.C. Saglik Bakanligi - Istanbul Il Saglik Mudurlugu - Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi | Mahmut Gumus | 土耳其 | Istanbul | Kadikoey |
| Trakya Universitesi Saglik Arastirma ve Uygulama Merkezi Hastane | Bekir Hacioglu | 土耳其 | Balkan State | Edirne |
| Istanbul Medipol Universitesi - Bagcilar Medipol Mega Universitesi Hastanesi | Omer Fatih Olmez | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
| Gazi University | Ozan Yazici | 土耳其 | Ankara | Yenimahalle |
| Gülhane Research and Training Hospital | Ismail Erturk | 土耳其 | Ankara | Kecioren |
| Shaare Zedek Medical Center (SZMC) - Oncology Institute | Nir Peled | 以色列 | Jerusalem | Jerusalem |
| Rambam Health Care Campus (RHCC) - Josef Fishman Oncology Center | Alona Zer | 以色列 | Haifa | Haifa |
| Assuta Medical Center | Elizabeth Dudnik | 以色列 | Tel Aviv | Tel Aviv |
| Rabin Medical Center - Beilinson Hospital - Davidoff Cancer Center | Mor Moskovitz | 以色列 | Petach Tiqwa | Petach Tiqwa |
| Artemis Hospitals - Artemis Cancer Centre | Priya Tiwari | 印度 | Haryana | Gurgaon |
| Sahyadri Hospitals Ltd - Sahyadri Speciality Hospital - Deccan | Tushar Patil | 印度 | Maharashtra | Pune |
| Max Superspeciality, Mohali | Sachin Gupta | 印度 | Chandighar | Mohali |
| Tata Memorial Centre (TMC) (Tata Memorial Hospital & Cancer Research Institute CRI) | Kumar Prabhash | 印度 | Maharashtra | Mumbai |
| Samsung Medical Center | Myung-Ju Ahn | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Severance Hospital, Yonsei University Health System | Hye Ryun Kim | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Seoul National University Hospital | Miso Kim | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Chungbuk National University Hospital | Ki Hyeong Lee | 韩国 | Chungcheongbuk-Do | Cheongju-Si |
| Seoul National University Bundang Hospital | Yu Jung Kim | 韩国 | Gyeonggi-do | Bundang-gu, Seongnam-si |
| The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital | Byoung-Yong Shim | 韩国 | Gyeonggi-do | Suwon-si |
| National Taiwan University Hospital (NTUH) | Chia-Chi Lin | 中国台湾 | Taipei | Taipei |
| Chung Shan Medical University Hospital | Gee-Chen Chang | 中国台湾 | Taichung | Taichung |
| Taipei Veterans General Hospital (VGH) | Yung-Hung Luo | 中国台湾 | Taipei | Taipei |
| National Cheng Kung University (NCKU) Hospital | Chia Chi Lin | 中国台湾 | Tainan | Tainan |
| National Taiwan University Hospital (NTUH) - Hsin-Chu Branch (Hsin-Chu General Hospital) | Yueh-Feng Wen | 中国台湾 | Hsinchu | Hsinchu |
| Koo Foundation Sun Yet-Sen Cancer Center (KF-SYSCC) | Lun-Wei Chiou | 中国台湾 | Taipei | Taipei |
| Chi Mei Medical Center (CMMC) - Chi Mei Hospital - Liouying | Cheng Yao Lin | 中国台湾 | Tainan | Tainan |
| Chulalongkorn University - Faculty of Medicine - King Chulalongkorn Memorial Hospital (KCMH) | Virote Sriuranpong | 泰国 | Bangkok | Khwaeng Pathum Wan, Khet Pathum Wan |
| Maharat Nakhon Ratchasima Hospital | Jirawat Thanestada | 泰国 | Mueang,Nakhon Ratchasima | Mueang,Nakhon Ratchasima |
| Phramongkutklao Hospital (PMK) | Naiyarat Prasongsook | 泰国 | Bangkok | Ratchathewi |
| Chiangrai Prachanukroh Hospital | Ekkapong Tharavichitkul | 泰国 | Chiang Rai | Mueang Chiang Rai |
| Chulabhorn Hospital (Chulabhorn Cancer Centre) | Chumut Phanthunane | 泰国 | Bangkok | Khet Lak Si |
| Khon Kaen University (KKU) - Faculty of Medicine - Srinagarind Hospital | Jarin Chindaprasirt | 泰国 | Khon Kaen | Muang Khon Kaen |
| Songklanagarind Hospital | Sarayut Lucien Geater | 泰国 | Songkhla | Hat Yai |
| Samitivej Sukhumvit Hospital | Kunlatida Maneenil | 泰国 | Bangkok | Khlong Toey |
| Lampang Cancer Hospital | Nilubol Raunroadroong | 泰国 | Lampang | Lampang |
| Cho Ray Hospital - Oncology Department | Lam Giang Nguyen | 越南 | Ho Chi Minh | Ho Chi Minh |
| Hanoi Oncology Hospital | Thi Thao Ninh | 越南 | Ha Noi | Hai Ba Trung |
| National Lung Hospital | Ngoc Anh Phuong | 越南 | Ha Noi | Hanoi |
| Vietnam National Cancer Hospital (Benh vien K) (National Cancer Institute (NCI) - Vietnam) | Van Quang Le | 越南 | Ha Noi | Hanoi |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2024-04-08 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 20 ；
国际: 70 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-06-21；
国际：2024-04-21；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2024-04-25；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
