登记号
CTR20232761
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期恶性肿瘤
试验通俗题目
评估注射用 BRY812在晚期恶性肿瘤患者中单药治疗的I期临床研究
试验专业题目
注射用 BRY812 在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性和有效性的 I 期临床研究
试验方案编号
BRY812-ST-01
方案最近版本号
1.1
版本日期
2023-07-03
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
林樑
联系人座机
0571-63288206
联系人手机号
13817156157
联系人Email
liang.lin@bioraypharm.com
联系人邮政地址
浙江省-台州市-椒江区疏港大道 1 号
联系人邮编
317700
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
评价注射用BRY812在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性，确定注射用BRY812的最大耐受剂量（MTD）和/或Ⅱ期临床推荐剂量（RP2D）。
次要目的：
(1) 评价注射用 BRY812 在晚期恶性肿瘤患者中的初步有效性。
(2) 评价注射用 BRY812 在晚期恶性肿瘤患者中的药代动力学特征。
(3) 评价注射用 BRY812 的免疫原性。
探索性目的：
(1) 初步探索患者 LIV-1 表达水平与临床疗效的相关性。
(2) 如数据允许，初步探索注射用 BRY812 的 PK、疗效、安全性之间的相关性。
(3) 如数据允许，基于 Pop-PK 分析方法，探索性描述注射用 BRY812 在晚期恶性肿瘤患者中的群体 PK 特征。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署知情同意书，理解本试验的性质、目的和试验程序并且能够依照方案完成试验；
- 年龄≥18 周岁（以签署知情同意书当天为准），男女均可
- Ⅰa剂量递增阶段入组经病理组织学和/或细胞学确诊的晚期实体瘤患者，患者经标准治疗无效（治疗后疾病进展）或不能耐受标准治疗，无法获得或者无有效标准治疗；（注：Ⅰb 剂量扩展阶段将根据Ⅰa 阶段的结果确定受试者人群和具体入选标准）
- 4.根据 RECIST V1.1 实体肿瘤疗效评价标准，至少有 1 个可测量病灶；
- 东部肿瘤协作组（ECOG）评分 0~1 分
- 具有充分的器官和骨髓功能（首次给药前 14 天内未使用任何细胞、生长 因子或输血治疗），定义如下： 1) 血常规：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109 /L；血小板计数（PLT）≥100×109 /L，血红蛋白含量（HGB）≥90 g/L； 2) 肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）（受试者有Gilbert 综合征除外，肝癌或者具有肝转移的患者，TBIL≤2×ULN），谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN（肝癌或者具有肝转移的患者，ALT 或 AST≤5×ULN）； 3) 肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN 或肌酐清除率（CrCL）（根据Cockcroft-Gault 计算）≥60mL/min；
- 预计生存期≥12 周
- 有生育可能女性受试者进入本研究时血液人绒毛膜促性腺激素（HCG）必须为阴性，有生育可能女性受试者或男性受试者及其伴侣应同意从签署 ICF 开始直至末次用药结束后 6 个月内无妊娠计划并采取使用避孕套等有效的避孕措施（详见附件1）；女性从初潮至绝经（无月经至少 12 个月）期间被认为有生育潜能，除非永久不育（进行子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术）；
排除标准
- 既往对 BRY812 严重过敏者或已知对试验用药品的任何成分或辅料过敏者
- 既往接受过以 LIV-1 为靶点的药物
- 首次给药前 2 周内出现任何需要通过静脉输注进行全身治疗的活动性感染
- 既往或目前存在 2 种或 2 种以上的原发肿瘤者（不包括已治愈的宫颈原位癌、基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌，以及经治疗稳定超过 5 年的其他肿瘤）
- 有活动性中枢神经系统转移症状者，研究者评估稳定的脑实质转移者除外，稳定的定义需满足以下条件： 1) 在使用或未使用抗癫痫药物情况下，癫痫未发作状态持续＞12 周； 2) 不需要使用糖皮质激素； 3) 连续 2 次 MRI（扫描间隔时间至少4周）均显示在影像学呈稳定状态； 4) 首次发现但无症状的非活动性脑转移，也需连续 2 次 MRI（扫描间隔时间至少 4周）均显示在影像学呈稳定状态； 5) 经过治疗稳定 1 月以上无症状；
- 伴随有严重的心脑血管及肺部疾病，包括但不限于： 1) 入组前 6 个月内出现脑卒中、颅内出血、不稳定的心绞痛、充血性心力衰竭（NYHA III-IV 级）、心肌梗死、严重心律失常（如持续性室性心动过速、室颤）、先天性长 QT 综合征、尖端扭转、症状性肺栓塞等； 2) 不能稳定控制的高血压（至少连续 2 次测量收缩压≥160mmHg 或舒张压≥100mmHg）； 3) 超声心动图（ECHO）或心脏放射性核素（MUGA）显示左心室射血分数 LVEF < 50%； 4) 筛选期连续 3 次心电图平均矫正 QT 间期延长（男性>450ms，女性>470ms），应用 Fridercia 公式进行 QT 间期矫正； 5) 存在间质性肺病、肺功能严重损伤、严重肺纤维化，以及研究者评估有临床意义的放射性肺炎及其他肺部疾病者；
- 存在活动性消化道出血或严重肠梗阻者
- 首次给药前 4 周内进行过重大手术或预期在研究期间实施重大手术者
- 曾接受过异体器官移植史或异体造血干细胞移植史
- 具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗者
- 首次给药前 4 周或药物 5 个半衰期内（以短者为准）使用 CYP3A4 和/或P-gp 的强抑制剂或底物或接受过抗肿瘤治疗或参加其他临床研究且使用了其他试验相关药物者，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗、生物治疗（肿瘤疫苗、细胞因子、或控制癌症的生长因子）等；首次给药前 1 周内接受过抗肿瘤治疗的中药饮片或中成药；
- 在研究药物首次给药前 4 周内接受过放疗，包括腹部的姑息性立体定向放疗（非腹部的姑息性立体定向放疗为首次给药前 2 周内）；
- 既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复至 NCI-CTCAE v5.0 定义的≤1 级（研究者考虑无症状性实验室检查异常除外，如 ALP 升高、高尿酸血症、血糖升高等；研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、色素沉着等）
- 首次给药前 4 周内曾接种过活疫苗，或者有意向在研究期间接种活疫苗者
- 首次给药前 2 周内接受超过 1 周的全身皮质类固醇者（甲泼尼龙>10 mg/天或等价剂量的其它同类药物）
- 首次给药前 2 周内使用免疫抑制剂或患有活动性自身免疫性疾病或既往有自身免疫性疾病病史者
- 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且 HBV DNA 超出正常值范围；乙肝核心抗体阳性，且 HBV DNA 超出正常值范围上限，但不同意在治疗和随访期间定期 DNA 检测，或不接受抗病毒治疗者；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且 HCV RNA 阳性患者；人类免疫缺陷病毒（HIV）血清反应呈阳性；存在需要系统性治疗的梅毒感染；
- 任何精神或认知障碍，且可能会限制其对知情同意书的理解、执行者
- 妊娠期或哺乳期女性
- 自签署知情同意书至末次试验用药品给药后 6 个月内计划捐献精子者
- 自签署知情同意书至末次试验用药品给药后 6 个月内计划捐献精子者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用 BRY812
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:注射用 BRY812
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剂型:注射液
|
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中文通用名:注射用 BRY812
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:注射用 BRY812
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:注射用 BRY812
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:注射用 BRY812
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性、耐受性评估：出现 DLT 或达到 MTD；安全性指标包括体格检查、生命体征、实验室检查、12 导联心电图、超声心动图、ADA 阳性率、其他安全性相关检查，以及不良事件等。 | 单次给药后21天 | 安全性指标 |
| II期临床试验推荐剂量（RP2D） | Ia阶段结束后 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学评估 | 实际取样时间 | 安全性指标 |
| 免疫原性评估 | 实际取样时间 | 安全性指标 |
| 疗效评估 | 整个研究过程中 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 宋尔卫 | 医学博士 | 主任医师 | 13926477694 | songew@mail.sysu.edu.cn | 广东省-广州市-沿江西路107号 | 510120 | 中山大学孙逸仙纪念医院 |
| 姚和瑞 | 医学博士 | 主任医师 | 13500018020 | yaoherui@163.com | 广东省-广州市-沿江西路107号 | 510120 | 中山大学孙逸仙纪念医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 宋尔卫 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 姚和瑞 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 汪颖 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 许可慰 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 梅州市人民医院 | 吴静娜 | 中国 | 广东省 | 梅州市 |
| 天津市肿瘤医院 | 佟仲生 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 河南省肿瘤医院 | 闫敏 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 南昌市第三医院 | 王红 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学附属孙逸仙纪念医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2023-06-30 |
| 中山大学附属孙逸仙纪念医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-07-12 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 164 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
