登记号
CTR20233260
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL2300521/CXHL2300522
适应症
晚期实体瘤、恶性血液肿瘤
试验通俗题目
评价YY201在晚期实体瘤和恶性血液肿瘤中的安全性和疗效研究
试验专业题目
评价YY201在晚期实体瘤和恶性血液肿瘤中的安全性、药代动力学和疗效的多中心、开放I期临床研究
试验方案编号
2022-YY201-CH1
方案最近版本号
1.0
版本日期
2023-08-04
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王金花
联系人座机
021-64025882
联系人手机号
19822730520
联系人Email
wangjh@yuyaobiotech.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-闵行区潭竹路58号1幢1001室
联系人邮编
200241
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
剂量递增阶段主要目的：评价YY201在晚期实体瘤和复发难治性恶性血液肿瘤患者中的安全性和耐受性，观察可能出现的剂量限制性毒性（DLT）及最大耐受剂量（MTD）和/或 II 期临床试验推荐剂量（RP2D）。次要目的：评价YY201在晚期实体瘤和复发难治性恶性血液肿瘤患者中的药代动力学（PK）特征和初步疗效。探索性目的： 探索生物标志物与疗效之间的关系。
剂量扩展阶段主要目的： 评价YY201在标准治疗失败或无标准治疗的实体瘤（包括三阴性乳腺癌、胰腺癌、头颈部鳞癌等）和复发难治性恶性血液肿瘤（包括急性髓系白血病）以及外周T细胞淋巴瘤患者中的安全性和耐受性，以及初步疗效。次要目的：评价YY201在标准治疗失败或无标准治疗的实体瘤（包括三阴性乳腺癌、胰腺癌、头颈部鳞癌等）和复发难治性恶性血液肿瘤（包括急性髓系白血病）以及外周 T 细胞淋巴瘤患者中的PK特征。探索性目的： 探索生物标志物与疗效之间的关系。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书（执行任何试验特别规定程序之前须签署知情同意书）；
- 年龄18-80岁（含上下限），性别不限；
- 经标准治疗失败（治疗后疾病进展或治疗毒副作用不可耐受），或无标准治疗，或现阶段不适用标准治疗的患者；
- 对于晚期实体瘤患者，（剂量递增阶段）根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可评估的肿瘤病灶；（剂量扩展阶段）根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可测量的肿瘤病灶（位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展）；
- 在剂量扩展期，纳入患者限定为： 晚期实体瘤（以三阴性乳腺癌、胰腺癌、头颈部鳞癌为主）； 接受过至少一线及以上系统性治疗无效或复发的外周 T细胞淋巴瘤（PTCL）；对于 PTCL 患者，在研究入组前 28 天内进行的计算机断层扫描，应显示在 2 个垂直方向至少存在一个可明确测量的肿瘤病灶，结内病灶最长径＞1.5cm，结外病灶最长径＞1.0cm（依据 Lugano 2014 标准）； 复发/难治性急性髓系白血病，除外急性早幼粒细胞白血病（APL）以及其他继发性 AML（如 MDS 转化、CML 急变期等）；
- ECOG 体力状况≤1 分（见临床试验方案附件1）；
- 若为晚期原发性肝癌患者需满足Child-Pugh肝功能评级：A级与较好的B级（≤7分）；
- 常规检查需要满足以下要求： 对于晚期实体瘤，需具有足够的骨髓、肝肾器官功能： 血液系统（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗） 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L 血小板（PLT）≥75×10^9/L 血红蛋白（Hb）≥85g/L 肝功能 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN；肝转移或肝癌患者：≤5×ULN 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN；肝转移或肝癌患者：≤5×ULN 肾功能 肌酐（Cr）≤1.5× ULN 肌酐清除率（Ccr）（仅肌酐＞1.5× ULN时需计算）≥50ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算，见临床试验方案附件2） 凝血功能 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN 国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN 尿蛋白 尿常规/24小时尿蛋白 尿蛋白定性≤1+；或尿蛋白定性≥2+，24小时尿蛋白＜1g； 对于 PTCL 患者，血常规要求血红蛋白≥80g/L，中性粒细胞≥1.0×10^9/L，血小板≥75×10^9/L（检测前 14 天内未输或使用生物刺激因子）； 对于 AML 患者，白细胞计数≤25×10^9/L（允许服用羟基脲治疗，但给予试验药物前 3 天不允许使用）；
- 预期生存≥12周；
- 有生育能力的女性必须在首次服药前 7 天内，血清或尿妊娠试验结果为阴性。有生育能力的男性或女性患者自愿在研究期间和末次研究用药 30 天内使用有效的避孕方法，例如禁欲、双重屏障式避孕方法、避孕套、口服或注射避孕药物、宫内节育器等。所有女性患者将被认为具有生育能力，除非该女性患者已自然绝经、已行人工绝经或绝育术（如子宫切除、双侧附件切除或放射性卵巢照射等）；
排除标准
- 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE V5.0 等级评价≤1 级或基线（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；
- 具有临床症状的脑实质转移经治疗后稳定时间少于 4 周（即筛选时发现因脑转移导致的新的神经功能缺损、中枢神经系统影像学检查发现新的病灶、并且需要糖皮质激素/类固醇进行治疗）的患者，或者存在脊髓压迫、癌性脑膜炎或脑膜转移，经研究者判断不适合入组，对于 AML 患者，已知存在中枢神经系统（CNS）侵犯者；
- 首次给药前3周内接受过化疗，前4周内接受过放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗，除外以下情况： 亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内； 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周内； 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内； 对于外周血白细胞计数升高（WBC>25×10^9/L）的患者，允许在入组前及 YY201 治疗中使用羟基脲控制外周血白细胞； 预防性鞘内注射化疗药物（阿糖胞苷、地塞米松和甲氨蝶呤）预防中枢白血病除外； 姑息性放疗为首次使用研究药物前 2 周内；
- 首次给药前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗；
- 既往接受过 STAT3 抑制剂用于抗肿瘤治疗；
- 首次用药前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检），或需要在试验期间接受择期手术；
- 不能控制的恶性胸水、腹水或心包积液，经研究者判断不适合入组；
- 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况，包括但不限于炎症性肠病等（例如克罗恩氏病、溃疡性结肠炎），或者吸收不良综合征，或者慢性腹泻；
- 首次用药前1周内接受过CYP3A4强效诱导剂或抑制剂（见临床试验方案附件3），或研究期间需要继续接受这些药物治疗的患者；
- 患者目前存在胃及十二指肠活动性溃疡、溃疡性结肠炎等消化道疾病或未切除的肿瘤存在活动出血，或研究者判定的可能引起消化道出血、穿孔的其他状况；
- 有显著临床意义的心血管疾病，包括但不限于首次用药前 6 个月内急性心肌梗死、严重/不稳定心绞痛或者冠脉搭桥术；充血性心力衰竭纽约心脏协会（NYHA）分级≥2 级；左心室射血分数（LVEF）<50%；原发性心肌病、有临床意义的 QTc 间期延长病史，或筛选期 QTc 间期女性>470ms、男性>450ms；
- 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），除外临床稳定的自身免疫甲状腺病、I 型糖尿病患者；
- 患者有活动性感染需要静脉抗感染治疗或在筛选期间、首次给药前发生原因不明的发热（体温>38.5℃）；
- 患有活动性肺结核（TB）的患者，正在接受抗结核治疗或者首次用药前 1 年内接受过抗结核治疗；已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；有乙肝肝炎病史患者处于活动性感染阶段（HBsAg 阳性且 HBV-DNA＞研究中心检测下限）；有丙型肝炎病史患者处于活动性感染阶段，定义为 HCV 抗体检测阳性且 HCV RNA 高于当地检测临界值；
- 研究治疗开始前 60 天内接受过造血干细胞移植（HSCT），或筛选时正在接受 HSCT 后的免疫抑制治疗，或伴有需要药物控制的移植物抗宿主病（GVHD）的患者： 使用固定口服剂量和/或局部外用的糖皮质激素治疗皮肤GVHD 的患者，经申办者批准后可以入组；
- 妊娠（用药前妊娠检测阳性）或正在哺乳的女性；
- 已知有酒精或药物依赖；
- 精神障碍者或依从性差者；
- 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究；
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:YY201片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）和/或 II 期临床试验推荐剂量（RP2D） | 治疗期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 不良事件、生命体征以及临床 实验室参数，根据 CTCAE V5.0 判断 | 筛选期、治疗期和随访期 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学指标：单次给药 PK 参数包括：AUC0-t、AUC0-inf、AUC0-24h、Cmax等；多次给药 PK 参数包括：AUC0-t,ss、AUC0-inf,ss、AUC0-τ,ss等。 | 1. 单次给药期给药前30分钟内、给药后0.5至48小时内； 2. 连续给药期第一周期的第1、8、15、22、28天给药前30分钟内，以及第28天给药后0.5至24小时内。 | 有效性指标+安全性指标 |
| 实体瘤的疗效评价指标：基于 RECIST 1.1 和 Lugano 2014 标准，ORR、DoR、DCR、PFS和OS； | 自连续给药起每8周（±7天）进行1次肿瘤影像学评估，48周后每12周（±7天）进行1次肿瘤影像学评估。 | 有效性指标 |
| AML 的疗效评价指标：基于 ELN 2022 标准，确定ORR（CR+CRi+CRh+MLFS+PR）、DOR、EFS； | 接受研究药物治疗前6个治疗周期，每周期进行一次疗效评估，治疗6周期后每2 个周期进行一次疗效评估，终止治疗后随访以及每次EFS随访时进行。 | 有效性指标 |
| 淋巴瘤的疗效评价指标:基于 RECIST 1.1 和 Lugano 2014 标准，ORR、DoR、DCR、PFS和OS； | 在研究的前 24周，每8周（±7天）进行一次肿瘤评估，之后每12周（±7天）进行一次。 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郭晔 | 医学博士 | 主任医师 | 13501678472 | pattrickguo@gmail.com | 上海市-上海市-浦东新区云台路1800号 | 200120 | 上海东方医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海东方医院 | 郭晔 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 蔡清清 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会 | 同意 | 2023-09-11 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 96 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
