登记号
CTR20140448
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
结直肠癌
试验通俗题目
瑞格非尼作为辅助治疗用于肝转移切除后
试验专业题目
研究辅助性瑞格非尼对比安慰剂于治愈性肝转移治疗后的四期结直肠癌患者的随机分组双盲安慰剂对照三期研究
试验方案编号
15983
方案最近版本号
2.0
版本日期
2014-05-08
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息公布组
联系人座机
010-65360866
联系人手机号
联系人Email
clinical-trials-contact@bayer.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区东三环北路27号嘉铭中心B座18层
联系人邮编
100020
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
评估和比较瑞格非尼与安慰剂用于治愈性切除肝转移并完成所有计划化疗后的结直肠癌 (CRC) 受试者的疗效和安全性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 被诊断患有四期 CRC 且仅有肝转移，而且已经接受以下三种治疗方法中的一种
- - 对结肠和/或直肠内原发性 CRC 病灶及同时性肝转移进行以治愈原发和转移病灶为目的的手术治疗，而且进行了至少 3 个月的新辅助性、辅助性或围手术期化疗，包括氟嘧啶和奥沙利铂或伊立替康。总共给予的化疗（包括在肝切除前后给予的化疗）不得超过 6 个月。
- 对结肠和/或直肠原发 CRC 病灶进行手术和至少 3 个月的以下药物辅助性化疗：a) 氟嘧啶或 b) 氟嘧啶和奥沙利铂或 c) 氟嘧啶和伊立替康，并在完成原发性 CRC 治疗后 > 6 个月出现肝转移，而且对此肝转移进行以治愈为目的的手术治疗以及持续至少 3 个月的第二个化疗疗程（包括氟嘧啶和奥沙利铂或伊立替康）治疗。
- - 对结肠和/或直肠原发性 CRC 病灶进行手术和至少 3 个月的化疗，包括 a) 氟嘧啶；b) 氟嘧啶和奥沙利铂或 c) 氟嘧啶和伊立替康，并在完成原发性 CRC 治疗后
- 在随机分组之前，经过组织学确认所有 CRC 病灶均为腺癌。
- - 在随机分组之前，经过病理检查证明已完全切除所有的原发和肝转移 CRC 病灶。切缘呈阳性的受试者没有资格参加研究。
- 开始研究治疗之前的 7 天之内，根据以下化验评估测定，骨髓、肝功能和肾功能足以胜任：
- 总胆红素
- 丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶
- 脂肪酶
- 血清肌酐
- 癌胚抗原 (CEA)
- 根据肾病饮食调节简化公式，肾小球滤过率>/= 30 mL/min/1.73 m2
- 凝血酶原时间与活化部分凝血活酶时间的国际标准化比值
- 在未接受输血或粒细胞集落刺激因子和其他造血生长因子的情况下，血小板计数>/=100000 /mm3，血红蛋白>/=9 g/dL，嗜中性粒细胞绝对计数>/= 1500/mm3
- 碱性磷酸酶≤ 2.5 倍 ULN
- 在随机分组前 4 周内已经接受计算机断层成像 (CT) 或核磁共振成像 (MRI) 扫描（胸、腹、盆腔和其他相关的怀疑部位），以判定是否有资格接受随机分组（此后称为“资格扫描”）
- 在开始研究治疗之前 14 天之内，东部肿瘤协作组（ECOG）身体状况评分为 0 或 1
- 如果是有生育能力的女性，或者如果是男性，则需同意按照研究者或指定人员的判断，从签署 ICF 之日起直到服用最后一剂研究药物之后 8 周，使用恰当的避孕方法（例如禁欲、宫内节育器、口服避孕药或双重屏障避孕法）。
排除标准
- 在服用强效细胞色素 P (CYP) CYP3A4 抑制剂（如克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑）或强效 CYP3A4 诱导剂（如卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平、圣约翰草）
- 在进入研究前的 3 周之内，曾使用生物反应调节剂，例如 G-CSF
- 之前曾接受过瑞格非尼或任何其他以 VEGFR 为靶的激酶抑制剂治疗。
- 曾在肝切除之后接受过持续时间超过 6 个月的抗癌治疗。
- 在肝切除之后接受了生物制剂治疗（例如以 VEGFR 或 EGFR 为靶的抗体），除非是在肝切除之前开始施予生物制剂，并仅出于完成预先规定周期数的原因在肝切除之后继续施予。
- 完成最后一剂化疗或最后一次癌症手术（以迟到者为准）的时间在随机分组之前超过 8 周。
- 有肝外转移疾病。应该使用其他成像技术和/或活检全面评估疑似病灶，以排除肝外转移疾病。
- 在开始研究之前的 4 周之内，曾使用全身性抗癌治疗，包括细胞毒疗法、信号传导抑制剂、免疫疗法和/或激素疗法。
- 怀孕和/或正在哺乳。
- 在随机分组之前 5 年之内，患有原发部位或组织类型不同于 CRC 的既往或并发癌症，但不包括已经治愈的原位宫颈癌、非黑色素瘤皮肤癌或被归类为非浸润性肿瘤 (Ta)、原位癌 (Tis) 或肿瘤侵犯固有层(T1) 的浅表膀胱肿瘤。
- 有按照纽约心脏协会分类被归入第 2 级或更高的充血性心脏力衰竭。在筛选之前
- 有需要抗心律不齐治疗的心律不齐，治疗使用 β 受体阻滞剂或地高辛的情况除外。
- 有尽管使用最佳医治仍然无法控制的高血压（收缩压 [SBP]> 140 mmHg 或舒张压 [DBP]> 90 mmHg）。
- 有嗜铬细胞瘤。
- 在开始研究之前之前的 6 个月内曾有动脉或静脉血栓或栓塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓或肺栓塞。
- 已知有人类免疫缺陷病毒感染的病史。
- 有需要抗病毒治疗的活动性或慢性乙肝或丙肝。
- 有需要药物治疗的癫痫病。
- 有任何出血体质（包括轻型血友病）的证据或病史，无论严重程度如何。
- 在开始研究治疗之前的 4 周之内，曾有>/=3 级 (NCI-CTCAE v 4.0) 的出血事件
- 在开始研究治疗之前的 4 周之内，曾有>/=3 级 (NCI-CTCAE v 4.0) 的出血事件
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
|
用法用量:剂型：片剂
规格：40毫克
给药途径：口服
用药频次：每天一次（4 片药片）；用药 3 周/停药 1 周
剂量：160 毫克
用药时程：两年
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
用法用量:剂型：片剂
规格：40毫克
给药途径：口服
用药频次：每天一次（4 片药片）；用药 3 周/停药 1 周
剂量：0毫克
用药时程：
两年
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 由研究者评估的无病生存 (DFS); DFS 的定义是自随机分组之日起到第一次观察到疾病复发或由于任何原因死亡（如果死亡的发生在记录疾病复发之前）的时间（天数）。 | 约50个月,每 3 个月一次 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 总生存(OS): 总生存(OS)的定义是自随机分组之日起到由于任何原因死亡的时间。 | 最多90个月 | 有效性指标 |
| 基于有不良事件的参加人数来测量安全性和耐受性 | 约50个月 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐瑞华 | 医学博士 | 教授 | 020-87949956 | xurh@sysucc.org.cn | 广东省-广州市-广东省广州市东风东路651号中山大学肿瘤防治中心 | 510060 | 中山大学肿瘤防治中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心 | 徐瑞华 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 中国人民解放军307医院 | 徐建明 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中国人民解放军第四军医大学西京医院 | 王新 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 北京大学肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 潘宏铭 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 丁克锋 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 白玉贤 | 中国 | 黑龙江 | 哈尔滨 |
| 武汉大学中南医院 | 周福祥 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 蔡三军 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 第四军医大学唐都医院 | 鲁建国 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 云南省肿瘤医院 | 李云峰 | 中国 | 云南 | 昆明 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 施纯枚 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 中山大学附属第六医院 | 兰平 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 复旦大学附属中山医院 | 许剑民 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 叶明 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 北京协和医院 | 肖毅 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中南大学湘雅医院 | 钟美佐 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| Monash Medical Centre | Benjamin Markman | 澳大利亚 | Bentleigh East | Bentleigh East |
| Peter MacCallum Cancer Institute | Michael Michael | 澳大利亚 | East Melbourne | Victoria |
| Liverpool Hospital | Weng Ng | 澳大利亚 | New South Wales | Liverpool |
| Cabrini Hospital | Jeremy Shapiro | 澳大利亚 | Malvern | Malvern |
| UZ Leuven Gasthuisberg | Eric Van Cutsem | 比利时 | Leuven | Leuven |
| UZ Antwerpen | Marc PEETERS | 比利时 | EDEGEM | EDEGEM |
| CHU de Liege | Daniel VAN DAELE | 比利时 | LIEGE | LIEGE |
| Hospital Lifecenter | Andre Murad | 巴西 | Minas Gerais | Belo Horizonte |
| Hospital de Base da Fundaieo F M S J Rio Preto | Gustavo Girotto | 巴西 | So Paulo | So Jose do Rio Preto |
| Hospital de Clínicas de Porto Alegre | Sergio Azevedo | 巴西 | Porto Alegre | Rio Grande do Sul |
| Instituto do Cancer do Estado de Soe o Paulo | Rachel Riechelmann | 巴西 | So Paulo | So Paulo |
| Mount Sinai Hospital | Ronald Burkes | 加拿大 | Ontario | Toronto |
| McGill University | Petr Kavan | 加拿大 | Montreal | Montreal |
| Cross Cancer Institute | Andrew Scarfe | 加拿大 | Alberta | Edmonton |
| CHUS - Ctr Hosp Univer de Sherbrooke - Hopital Fleurimont | Annie Beaudoin | 加拿大 | Quebec | Sherbrooke |
| Klinikum Oldenburg GmbH | Claus-Henning Kohne | 德国 | Niedersachsen | Oldenburg |
| LMU Klinikum der University München - Grooe hadern | Volker Heinemann | 德国 | Bayern | München |
| Klinikum der Johann Wolfgang Goethe University Frankfurt | Jorg Trojan | 德国 | Hessen | Frankfurt |
| Charite Campus Benjamin Franklin | Ulrich Keilholz | 德国 | Berlin | Berlin |
| Johannes-Gutenberg-University Mainz | Markus Mohler | 德国 | Rheinland-Pfalz | Mainz |
| Consorcio Hospital General Universitario Valencia | Ma Jose Safont Aguilera | 西班牙 | Valencia | Valencia |
| Hospital Reina Sofía | Enrique Aranda | 西班牙 | Córdoba | Córdoba |
| Instituto Valenciano de Oncología | Carlos Fernandez Martos | 西班牙 | Valencia | Valencia |
| Hospital General Universitario Gregorio Maraion | Pilar García Alfonso | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Ramon y Cajal | Carmen Guillén | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital General Universitario de Alicante | Bartomeu Massuti | 西班牙 | Alicante | Alicante |
| Hospital Clinico Universitario San Carlos | Javier Sastre | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Clínic i Provincial de Barcelona | Cristina Nadal | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Hospital Universitario Infanta Cristina de Badajoz | Juan Ignacio Delgado Mingorance | 西班牙 | Badajoz | Badajoz |
| Centre Leon Berard | Michel RIVOIRE | 法国 | LYON | LYON |
| Hospital de la Timone - Marseille | Jean-Franois SEITZ | 法国 | MARSEILLE | MARSEILLE |
| Centre Hospitalier Universitaire - Poitiers | David Tougeron | 法国 | POITIERS cedex | POITIERS cedex |
| CHU ESTAING | Denis PEZET | 法国 | CLERMONT-FERRAND cedex 1 | CLERMONT-FERRAND cedex 1 |
| Hospital de la Pitie-Salpetriere | Jean-Baptiste BACHET | 法国 | PARIS | PARIS |
| Hospital Trousseau - Tours | Thierry LECOMTE | 法国 | TOURS | TOURS |
| Institut Bergonie | Yves BECOUARN | 法国 | BORDEAUX cedex | BORDEAUX cedex |
| Hospital Morvan - Brest | Cedric Verveur | 法国 | BREST cedex | BREST cedex |
| Hospital Paul Brousse - Villejuif | Rene ADAM | 法国 | VILLEJUIF | VILLEJUIF |
| Royal Marsden NHS Trust (Surrey) | David Cunningham | 英国 | Surrey | Sutton |
| University College London Hospitals | John Bridgewater | 英国 | London | London |
| Bristol Haematology & Oncology Centre | Stephen Falk | 英国 | Bristol | Bristol |
| Royal Marsden Hospital (London) | David Cunningham | 英国 | London | Sutton |
| Tel Aviv Sourasky Medical Center | Ravit Geva | 以色列 | Tel Aviv | Tel Aviv |
| Rambam Health Corporation | Alexander Beny | 以色列 | Haifa | Haifa |
| Tel Aviv Sourasky Medical Center | Einat Shacham-Shmueli | 以色列 | Tel Aviv | Tel Aviv |
| A.O.U. Pisana | Alfredo Falcone | 意大利 | Pisa | Pisa |
| IRCCS Istituto Clinico Humanitas | Armando Santoro | 意大利 | Milano | Rozzano |
| A.O. Sant'Andrea | Paolo Marchetti | 意大利 | Roma | Roma |
| IRCCS Casa Sollievo Sofferenza | Evaristo Maiello | 意大利 | Foggia | San Giovanni Rotondo |
| A.O.R.N. Antonio Cardarelli | Giacomo Cartenì | 意大利 | Napoli | Napoli |
| IRCCS Istituto Nazionale Tumori | Vincenzo Mazzaferro | 意大利 | Milano | Milano |
| A.O. di Reggio Emilia | Corrado Boni | 意大利 | Reggio Emilia | Reggio Emilia |
| A.O.U. Santa Maria Misericordia UD | Giuseppe Aprile | 意大利 | Udine | Udine |
| IRCCS INT Fondazione Pascale | Antonio Avallone | 意大利 | Napoli | Napoli |
| A.O.U. Careggi | Francesco Di Costanzo | 意大利 | Firenze | Firenze |
| Fondazione Poliambulanza - Istituto Ospedaliero | Alberto Zaniboni | 意大利 | Brescia | Brescia |
| IRCCS Istituto Europeo Oncologia - IEO | Maria Giulia Zampino | 意大利 | Milano | Milano |
| National Cancer Center Hospital East | Takayuki Yoshino | 日本 | Chiba | Kashiwa |
| The Cancer Institute Hospital of JFCR | Nobuyuki Mizunuma | 日本 | Tokyo | Koto-ku |
| Kyorin University Hospital | Junji Furuse | 日本 | Tokyo | Mitaka |
| Jikei Medical University Hp | Keisuke Aiba | 日本 | Tokyo | Minato-ku |
| Showa University Hospital | Yasutsuna Sasaki | 日本 | Tokyo | Shinagawa |
| Keio University Hospital | Hiromasa Takaishi | 日本 | Tokyo | Shinjuku-ku |
| Kanagawa Cancer Center | Norisuke Nakayama | 日本 | Kanagawa | Yokohama |
| Jichi Medical University Hospital | Hirofumi Fujii | 日本 | Tochigi | Shimotsuke |
| Ibaraki Prefectural Central Hospital | Kenji Amagai | 日本 | Ibaraki | Kasama |
| Shizuoka Cancer Center | Kentaro Yamazaki | 日本 | Shizuoka | Sunto |
| Osaka University Hospital | Taro Sato | 日本 | Osaka | Suita |
| Osaka Medical College Hospital | Masahiro Goto | 日本 | Osaka | Takatsuki |
| Kobe City Medical Center General Hospital | Akihito Tsuji | 日本 | Hyogo | Kobe |
| Kyushu University Hospital | EishiBaba | 日本 | Fukuoka | Fukuoka |
| National Hospital Organization Kyushu Cancer Center | Taito Esaki | 日本 | Fukuoka | Fukuoka |
| Hokkaido University Hospital | Yoshito Komatsu | 日本 | Hokkaido | Sapporo |
| KKR Sapporo Medical Center Tonan Hospital | Yasushi Tsuji | 日本 | Hokkaido | Sapporo |
| National Hospital Organization Kyushu Medical Center | Keita Uchino | 日本 | Fukuoka | Fukuoka |
| Hyogo Cancer Center | Masahiro Tsuda | 日本 | Hyogo | Akashi |
| Teine Keijinkai Hospital | Atsushi Ishiguro | 日本 | Hokkaido | Sapporo |
| South Orange County Surgical Medical Group, Inc. | Kenneth Deck | 美国 | California | Laguna Hills |
| Virginia Mason Medical Center | Bruce Lin | 美国 | Washington | Seattle |
| Roswell Park Cancer Institute | Wen Wee Ma | 美国 | New York | Buffalo |
| Missouri Valley Cancer Consortium-CCOP | Gamini Soori | 美国 | Nebraska | Omaha |
| Associates in Oncology and Hematology | Jitendra Gandhi | 美国 | Tennessee | Chattanooga |
| Ochsner Foundation Hospital | Jyotsna Fuloria | 美国 | Louisiana | New Orleans |
| Mayo Clinic - Rochester | Axel Grothey | 美国 | Minnesota | Rochester |
| Yale University School of Medicine | Howard Hochster | 美国 | Connecticut | New Haven |
| Henry Ford Health System | Gazala Khan | 美国 | Michigan | Detroit |
| University of Southern California | Heinz-Josef Lenz | 美国 | California | Los Angeles |
| Virginia Commonwealth University | Andrew Poklepovic | 美国 | Virginia | Richmond |
| Weill Cornell Medical College | Manish Shah | 美国 | New York | New York |
| University of Pennsylvania | Bruce Giantonio | 美国 | Pennsylvania | Philadelphia |
| University of Maryland Hospital System | Yixing Jiang | 美国 | Maryland | Baltimore |
| Rutgers Cancer Institute of New Jersey | Rebecca Moss | 美国 | New Jersey | New Brunswick |
| SUNY Upstate Medical University | Rahul Seth | 美国 | New York | Syracuse |
| Duke University Medical Center | Fatima Rangwala | 美国 | North Carolina | Durham |
| University of California, Los Angeles | Zev Wainberg | 美国 | California | Los Angeles |
| University of Washington | Edward Lin | 美国 | Washington | Seattle |
| Los Angeles County/University of Southern California Med Ctr | Heinz-Josef Lenz | 美国 | California | Los Angeles |
| University of Texas Southwestern Medical CenterSeattle Cancer Care | Yull Arriaga | 美国 | Texas | Dallas |
| Seattle Cancer Care Alliance at EvergreenHealth | Timothy Carlos | 美国 | Washington | Kirkland |
| University of Texas Southwestern Medical Center | John Mansour | 美国 | Texas | Dallas |
| The Jones Clinic, PC | Clyde Jones | 美国 | Tennessee | Germantown |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 第四军医大学唐都医院 | 同意 | 2014-08-01 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 修改后同意 | 2014-10-20 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 120 ；
国际: 750 ；
已入组例数
国内: 1 ；
国际: 25 ；
实际入组总例数
国内: 1 ；
国际: 25 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2014-12-29；
国际：2013-12-13；
第一例受试者入组日期
国内：2014-12-29；
国际：2014-01-10；
试验终止日期
国内：2015-03-05；
国际：2015-03-05；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
