登记号
CTR20243629
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
血友病B
试验通俗题目
评价人凝血酶原复合物在血友病B患者出血事件中按需治疗有效性和安全性的单臂、开放、多中心Ⅲ期临床试验
试验专业题目
评价人凝血酶原复合物在血友病B患者出血事件中按需治疗有效性和安全性的单臂、开放、多中心Ⅲ期临床试验
试验方案编号
GLS-X3301-01-Ⅲ
方案最近版本号
Ver1.0
版本日期
2023-09-25
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
熊龙
联系人座机
028-81733762
联系人手机号
18701067251
联系人Email
xionglong@cgeinc.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区慧忠路5号远大中心A座16层
联系人邮编
100020
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要研究目的：
评价人凝血酶原复合物在血友病B患者出血事件中按需治疗的有效性
次要研究目的：
评价人凝血酶原复合物在血友病B患者出血事件中按需治疗的安全性
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
12岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书时，12 周岁≤年龄≤65 周岁；
- 临床确诊为血友病 B 且筛选期凝血因子Ⅸ活性≤5%，伴有出血的临床表现（包括但不限于关节疼痛、肿胀、活动受限等各种表现）；
- 所有具有生育能力的受试者都必须在签署知情同意书直至研究完成后 3个月内采取有效的避孕措施；
- 成年受试者自愿签署知情同意书，未成年受试者经其法定监护人同意并自愿签署知情同意书。
排除标准
- 对人凝血酶原复合物任何成分和其他蛋白类血液制品过敏且不能耐受治疗的患者；
- 未接受过人凝血酶原复合物或重组/血源Ⅸ因子等进行替代治疗的患者；
- 确诊有除血友病 B 外的其他先天性或获得性出血性疾病的患者，如凝血因子Ⅱ/Ⅶ/Ⅹ的缺乏或升高；血小板计数＜100×109/L 的患者；
- 目前或既往有 5 年内恶性肿瘤疾病的患者（不包括已充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌及乳腺导管原位癌），或生存预期小于 3 个月的患者；
- 既往 6 个月内有脑卒中病史且需要治疗的患者（脑出血、脑梗死等）；
- 有深静脉血栓、肺栓塞以及弥散性血管内凝血史或已明确有血栓形成风险，研究者判断不宜入组的患者；
- 有严重的伴随疾病，如心血管疾病（包括不稳定型心绞痛、恶性心律失常、急性心肌梗死、心功能不全 3 级以上、1 种或 1 种以上抗高血压药物治疗仍控制不佳的高血压，控制不佳的标准：收缩压≥160mmHg 及/或舒张压≥100mmHg）、明显的肝肾功能损伤：ALT 或 AST＞2.5×ULN，或总胆红素＞2.5×ULN 或血清肌酐＞1.5×ULN；以及研究者认为不适宜的患者；
- 研究期间需要抗凝治疗和/或抗血小板治疗的患者；
- 入组前 3 个月内施行过以及计划在研究期间进行研究者认为不适宜入组的大手术（大手术定义见附录 2）的患者；
- 经研究者判断，首次用药前，出血症状严重的患者（如中枢神经系统出血、喉和颈部出血、消化道大出血、胸腹部出血、眼出血等）或危及生命的出血；
- 受试者有抑制物家族史或曾经出现确诊的凝血因子Ⅸ抑制物阳性或者筛选期凝血因子Ⅸ抑制物检测结果为阳性（定义为大于实验室正常值上限，一般 Bethesda 法≥0.6 BU/ml）；
- 筛选期感染性标志物乙肝表面抗原阳性、丙肝抗体阳性、HIV 抗体阳性、梅毒螺旋体抗体阳性；
- 受试者入组前 7 天内使用过含凝血因子Ⅸ的制剂（如重组/血源人凝血因子Ⅸ或人凝血酶原复合物）；
- 入组前 3 个月内输注全血、血浆、红细胞、血小板、冷沉淀的患者以及计划研究期间输注全血、血浆、红细胞、血小板、冷沉淀的患者；
- 入组前 30 天内参加过其他药物或医疗器械临床试验的受试者；
- 有明显的精神障碍、癫痫患者；无行为能力或认知能力障碍者；嗜酒、吸毒者；孕妇或处于哺乳期的妇女；
- 其他任何研究者认为不适合参加本临床试验者，包括无法或不愿意遵守试验方案的要求者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:人凝血酶原复合物
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 试验期间按需治疗后出血症状和体征改善评价：参照《重组人凝血因子Ⅸ临床试验技术指导原则》，由研究者按照既定的四级评分量表对止血疗效进行评价 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 所有出血事件经治疗后（第 1 次用药结束后 72h）“极好”、“良好”、“中等”和“无效”的受试者例数和比例； | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| 首次按需治疗首次输注 FⅨ输注效率值（回收率） | 首次按需治疗首次输注 | 有效性指标 |
| 凝血因子Ⅱ/Ⅶ/Ⅸ/Ⅹ四种因子首次按需治疗首次输注前后变化值 | 首次按需治疗首次输注 | 有效性指标 |
| 首次按需治疗首次用药输注结束后 15min 的凝血功能（APTT、PT 和 D-二聚体）较用药前的变化 | 首次按需治疗首次输注 | 有效性指标 |
| 试验期间试验药物输注次数和用药剂量 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| 生命体征、体格检查、临床实验室检查、心电图、不良事件（包括但不限于过敏反应、输液反应、抑制物形成、血栓形成等） | 整个试验期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陈昀 | 博士 | 主任医师 | 13370582720 | chyun008@163.com | 山东省-济南市-历下区解放路105号 | 250013 | 济南市中心医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 济南市中心医院 | 陈昀 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 河南省肿瘤医院 | 周虎 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 陈姝 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 西安市中心医院 | 宋艳萍 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 华北理工大学附属医院 | 闫振宇 | 中国 | 河北省 | 唐山市 |
| 江南大学附属医院 | 华海应 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 驻马店市中心医院 | 王萍 | 中国 | 河南省 | 驻马店市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 济南市中心医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-09-11 |
| 济南市中心医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-09-11 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 36 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
