登记号
CTR20192192
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
肿瘤化疗引起的血小板减少症
试验通俗题目
阿伐曲泊帕对肿瘤化疗所致血小板减少疗效和安全性研究
试验专业题目
随机、双盲、安慰剂对照以评估阿伐曲泊帕治疗活动性非血液系统肿瘤患者化疗所致血小板减少症的疗效和安全性
试验方案编号
AVA-CIT-330；版本号：1.0
方案最近版本号
2.0
版本日期
2019-04-04
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
闫洪双
联系人座机
010-65889599
联系人手机号
13699224347
联系人Email
hsyan@tigermed.net
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区朝阳门外大街20号联合大厦808室
联系人邮编
100020
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
本研究的主要目的是评估阿伐曲泊帕在提高血小板计数方面的有效性，以避免CIT患者血小板输注或降低化疗剂量或化疗推迟。
本研究的次要目的如下：
——评估CIT受试者使用阿伐曲泊帕的安全性
——研究阿伐曲泊帕对CIT患者出血的影响
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者知情同意时需年满18周岁
- 诊断为卵巢癌、非小细胞肺癌或膀胱癌并需要全身性化疗的受试者
- 受试者目前正在接受以21天或28天为周期的化疗方案（不包括其他长度化疗周期），使用包括以下一种或多种药物或同类药物：核苷类似物，包括吉西他滨和氟尿嘧啶；卡铂或顺铂；蒽环类；烷化剂；
- 受试者发生重度血小板减少，定义为2次血小板计数 <50 × 109/L，至少间隔24小时，在目前化疗方案的合格化疗周期（周期 X）
- 受试者能够以与合格化疗周期X中相同的剂量和时间表继续接受当前化疗方案
- 受试者的美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤2分
- 筛选时受试者的预期寿命> 12周，并且能接受至少2个额外的当前化疗方案周期
- 在整个研究期间以及试验药品（IP）中止后30天内，具有生育能力的女性必须同意使用一种高效的避孕方法（例如，全面节欲；宫内节育器；口服、注射或植入激素类避孕药；双重屏障避孕（即避孕套+避孕隔膜）；或者伴侣输精管切除并确认无精）。 目前禁欲的受试者，如果在研究期间或在IP停药后30天内恢复性生活，则受试者必须同意使用上述有效避孕方法。男性受试者必须同意外科手术节育，或在整个研究期间和IP停药后30天内，使用双重屏障避孕方法（男用避孕套、避孕隔膜或浸满杀精子剂的避孕海绵的组合）；注意：所有女性受试者都被认为具有生育能力，除非她们已经绝经（连续闭经至少12个月，没有其他已知或可疑原因）或至少在给药前1月已经行绝育手术（即双侧输卵管结扎术，子宫切除术或双侧卵巢切除术）。
- 受试者自愿并遵守研究方案的所有要求；
- 受试者必须签订书面知情同意书。
- 说明：11-15条为可选择的开放式延伸期的入选标准。 受试者目前正在接受与合格化疗周期 X 中给予的相同化疗药物的治疗；
- 受试者的ECOG 体能状态评分≤2；
- 具有生育能力的女性必须同意使用如前所述的高效的避孕方法。男性受试者在整个研究期间和 IP 停药后 30 天内，必须同意外科手术节育或使用双重屏障避孕方法（男用避孕套、避孕隔膜或浸满杀精子剂的避孕海绵的组合）； 注意：所有女性受试者都被认为具有生育能力，除非她们已经绝经（连续闭经至少 12个月，没有其他已知或可疑原因）或至少在给药前 1 个月已经行绝育手术（即双侧输卵管结扎术，子宫切除术或双侧卵巢切除术）。
- 受试者自愿并遵守研究方案的所有要求；
- 受试者必须同意继续进入 OLE 期。
排除标准
- 在筛选前6个月内，受试者经历≥2级的CIT，血小板计数<75×109 / L（除在目前化疗治疗方案期间外
- 第2次访视（-1天），受试者的血小板计数>175 × 109/L
- 有任何血液系统恶性肿瘤病史的受试者，包括白血病、骨髓瘤、骨髓增殖性疾病、淋巴瘤或骨髓增生异常的疾病
- 在研究治疗期间接受> 2次既往方案化疗或接受全脑放射治疗的受试者
- 受试者丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）＞5倍正常上限，或总胆红素≥3倍正常上限
- 受试者人类免疫缺陷病毒阳性
- 受试者在筛选前7天内具有临床意义的急性或活动性出血（如胃肠道或中枢神经系统）
- 受试者具有医学已知的遗传性血栓前综合征（例如，凝血因子V Leiden突变、凝血酶原G20210A突变或遗传性抗凝血酶III（ATIII）缺乏症）
- 受试者有重大心血管疾病史（例如，充血性心力衰竭（纽约心脏病协会心功能分级3/级）、增加血栓栓塞事件风险的已知的心律失常 [例如，心房颤动]，冠状动脉支架置入，血管成形术或冠状动脉旁路移植术）
- 受试者在筛选前3个月内有动脉或静脉血栓形成病史
- 受试者在筛选前7天内使用维生素K拮抗剂（允许使用包括低分子量肝素、凝血因子Xa抑制剂或凝血酶抑制剂）
- 受试者具有慢性血小板或出血性疾病病史，或CIT以外病因引起的血小板减少症（例如，慢性肝病或免疫性血小板减少性紫癜）病史
- 受试者在筛选前7天内使用中强效的细胞色素P450（CYP）2C或CYP3A4 / 5诱导剂
- 受试者既往接受血小板生成素受体激动剂（例如，艾曲泊帕或罗米司亭）用于治疗CIT
- 受试者在随机化前3天内接受血小板输注
- 受试者不能口服药物
- 经研究者评估，受试者有任何可损害受试者安全完成研究的伴随病史，例如不稳定性心绞痛，血液透析的肾功能衰竭或需要静脉注射抗生素的活动性感染
- 在筛选（通过血清β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]阳性试验证明）或基线访视（尿液）时为哺乳期或妊娠期的女性受试者
- 受试者对阿伐曲泊帕或其任何赋形剂有过敏反应；或
- 受试者在筛选前30天内参加了任何一项其他研究药物或器械的临床研究，但观察性研究除外。
- 说明：21-27条为可选择的开放式延伸期的排除标准 。 受试者在化疗前准备服用阿伐曲泊帕的当天的血小板计数>175×109/L；
- 受试者ALT 或 AST＞5 倍的正常上限，或总胆红素≥3 倍的正常上限；
- 在 OLE 周期中，化疗前 IP 治疗前的 7 天内，受试者具有临床意义的急性或活动性出血（例如，胃肠道或中枢神经系统）；
- 受试者在第 X+3 周期的化疗前 IP 治疗前 7 天内，使用维生素 K 拮抗剂（允许使用低分子量肝素、凝血因子 Xa 抑制剂或凝血酶抑制剂）；
- 受试者在 OLE 期间，化疗前 IP 治疗前的 7 天内使用了中强效 CYP2C 或 CYP3A4/5 诱导剂（见附录C）；
- 受试者不能口服药物；
- 哺乳期或妊娠期的女性受试者（通过尿液或血清检测阳性证明）
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:阿伐曲泊帕
|
用法用量:片剂，20mg,口服，每日一次，60mg。X+1周期化疗前后各连续服用5天。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:阿伐曲泊帕安慰剂
|
用法用量:片剂，20mg,口服，每日一次，60mg。X+1周期化疗前后各连续服用5天。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 满足下列所有标准的反应者的比例：从周期X + 1开始后，至周期X + 2开始前，无需血小板输注； | 周期X + 1开始后，至周期X + 2开始前 | 有效性指标+安全性指标 |
| 无需因周期X+1内发生血小板减少症而降低周期X+2化疗剂量≥15%； | 周期X + 1开始后，至周期X + 2开始前 | 有效性指标+安全性指标 |
| 无需因周期X+1内发生血小板减少症而延迟周期X+2化疗时间≥4天。 | 周期X + 1开始后，至周期X + 2开始前 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 从周期X+1开始后，至周期X+2开始前，重度血小板减少症（定义为：血小板计数<50 × 109/L）的持续时间； | 周期X + 1开始后，至周期X + 2开始前 | 有效性指标+安全性指标 |
| 从基线（合格化疗周期）（周期X）（最低点）至周期X+1（最低点），血小板计数的变化； | X+1 | 有效性指标+安全性指标 |
| 从周期X+1开始后，至周期X+2开始前，未出现严重或非严重临床相关出血事件的受试者比例； | 周期X + 1开始后，至周期X + 2开始前 | 有效性指标+安全性指标 |
| 从周期X+1开始后，至周期X+2结束前，未接受血小板输注的受试者比例。 | 周期X + 1开始后，至周期X + 2结束前 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 蒋鸥 | 博士 | 院长 | 13990570757 | jiangou098@163.com | 四川省-内江市-中国四川省内江市东兴区新江路244号 | 641103 | 内江市第二人民医院 |
| 石建华 | 博士 | 主任医师 | 0539-812 7192 | lyzlyygcp@163.com | 山东省-临沂市-山东省临沂市兰山区陵园东街6号 | 276001 | 临沂市肿瘤医院 |
| 胡夕春 | 博士 | 主任医师 | 13816110335 | syner2000@163.com | 上海市-上海市-中国上海市徐汇区东安路270号 | 200032 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
| 陈公琰 | 博士 | 主任医师 | 0451- 86298104 | sylcyj609@163.com | 黑龙江省-哈尔滨市-黑龙江省哈尔滨市南岗区哈平路150号 | 150081 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 |
| 钟殿胜 | 博士 | 主任医师 | 13821377353 | mfl9702023@yahoo.com.cn | 天津市-天津市-天津市和平区鞍山道154号 | 300052 | 天津医科大学总医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 内江市第二人民医院 | 蒋鸥 | 中国 | 四川省 | 内江市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 石建华 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 胡夕春 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 陈公琰 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 天津医科大学总医院 | 钟殿胜 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| Torokbalint Pulmonology Institute, Oncopulmonology and Outpatient Center | Gabriella Galffy | 匈牙利 | Pest | Torokbalint |
| University of Debrecen Clinical Center, Department of Pulmonology | Nora Bittner | 匈牙利 | Hajdu-Bihar | Debrecen |
| Koranyi National Institute of TBC and Pulmonology, 6th Department of Pulmonology | Katalin Udud | 匈牙利 | Pest | Budapest |
| Uzsoki Hospital, Department of Radiation Oncology | Laszlo Landherr | 匈牙利 | Pest | Budapest |
| Szabolcs-Szatmar-Bereg County Hospitals and University Teaching Hospital, Department of Pulmonology | Peter Szabo | 匈牙利 | Szabolcs-Szatmar-Bereg | Nyiregyhaza |
| PROVITA PROLIFE | Jacek Fijuth | 波兰 | Lodz | Tomaszów Mazowiecki |
| MAGODENT Sp. z o .o. (LLC), Branch No. 4, Department of Clinical Oncology/Chemotherapy | Marcin Maczkiewicz | 波兰 | Masovia | Warsaw |
| Maria Sklodowska-Curie Institute of Oncology, Department of Lung and Thoracic Cancers | Dariusz Kowalski | 波兰 | Masovia | Warsaw |
| Specialist Hospital in Prabuty Sp. z o.o. (LLC), Department of Pulmonology | Anna Lowczak | 波兰 | Pomerania | Prabuty |
| Swietokrzyskie Oncology Center in Kielce, Department of Radiotherapy/Department of Clinical Oncology | Jolanta Smok-Kalwat | 波兰 | Swietokrzyskie | Kielce |
| St. John of Dukla Oncology Center of Lublin Land, 1st Department of Gynecologic Oncology | Agnieszka Gabka-Dembal | 波兰 | Lubelskie | Lublin |
| Provincial Hospitals in Gdynia Sp. z o.o. (LLC), Department of Oncology and Radiotherapy, Clinical Oncology Unit | Iwona Danielewicz | 波兰 | Pomerania | Gdynia |
| Independent Public Hospitals of Tuberculosis and Lung Diseases in Olsztyn, Department of Oncology with Subdepartment of Lung Neoplasms Chemotherapy | Jaroslaw Kolb-Sielecki | 波兰 | Warmia-Masuria | Olsztyn |
| City Clinical Hospital #1, Thoracic Oncology Department #5 | Alexander Filippov | 俄罗斯 | Novosibirsk Region | Novosibirsk |
| Clinical Oncology Center, Chemotherapy Department for Children and Adults | Rinat Galiulin | 俄罗斯 | Omsk Region | Omsk |
| Leningrad Regional Clinical Oncology Center | Mikhail Osipov | 俄罗斯 | Saint Petersburg | St. Petersburg |
| Novosibirsk Regional Clinical Oncology Center, Oncology Department #4 (Gynecologic) | Sergey Krasilnikov | 俄罗斯 | Novosibirsk Region | Novosibirsk |
| Arkhangelsk Clinical Oncology Center, Department of Chemotherapy | Marina Nechaeva | 俄罗斯 | Arkhangelsk Region | Arkhangelsk |
| N.N. Blokhin Russian Oncology Research Center, Surgery Department of Clinical Biotechnology | Lidia Nelyubina | 俄罗斯 | Moscow | Moscow |
| Clinical Oncology Center, Department of Chemotherapy | Irina Radyukova | 俄罗斯 | Omsk Region | Omsk |
| Republican Clinical Oncology Center, Chemotherapy Department #3 | Sufia Safina | 俄罗斯 | Tatarstan | Kazan |
| N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology | Tatiana Semiglazova | 俄罗斯 | Saint Petersburg | St. Petersburg |
| Ogarev Mordovia State University | Pavel Skopin | 俄罗斯 | Republic of Mordovia | Saransk |
| Pyatigorsk Interdistrict Oncology Center, Outpatient Department | Vladimir Vladimirov | 俄罗斯 | Stavropol Krai | Pyatigorsk |
| Kursk Regional Clinical Oncology Center | Igor Lifirenko | 俄罗斯 | Kursk Region | Kursk |
| Oncology Center #2 | Dmitry Udovitsa | 俄罗斯 | Krasnodar Krai | Sochi |
| Clinical Hospital Center Bezanijska Kosa, Clinic of Oncology | Zoran Andric | 塞尔维亚 | City of Belgrade | Belgrade |
| Institute of Oncology and Radiology of Serbia, Clinic of Medical Oncology | Snezana Bosnjak | 塞尔维亚 | City of Belgrade | Belgrade |
| Clinical Center Kragujevac, Clinic of Pulmonology | Marina Petrovic | 塞尔维亚 | Sumadija Region | Kragujevac |
| Clinical Center of Serbia, Clinic of Pulmonology | Violeta Mihailovic-Vucinic | 塞尔维亚 | City of Belgrade | Belgrade |
| Institute of Pulmonary Diseases of Vojvodina, Pulmonary Oncology Clinic | Bojan Zaric | 塞尔维亚 | Backa Region | Sremska Kamenica |
| Chernihiv Regional Oncology Center, Department of Chemotherapy | Hryhoriy Bardakov | 乌克兰 | Chernihivs′ka | Chernihiv |
| Kyiv City Clinical Hospital #2, Department of Chemotherapy for day-patient treatment | Valerii Cheshuk | 乌克兰 | Kyiv | Kyiv |
| Ternopil Regional Clinical Oncology Center, Department of Chemotherapy | Iryna Havryliuk | 乌克兰 | Ternopil | Ternopil |
| Central City Clinical Hospital, City Oncology Center, Department of Internal Medicine | Yevhen Hotko | 乌克兰 | Zakarpats'ka | Uzhhorod |
| Cherkasy Regional Oncology Center, Regional Center for Clinical Oncology (Oncochemotherapy) | Viktor Paramonov | 乌克兰 | Cherkas′ka | Cherkasy |
| S.P. Hryhoriev Institute of Medical Radiology | Tetiana Popovska | 乌克兰 | Kharkivs′ka | Kharkiv |
| Zakarpattia Regional Clinical Oncology Center | Andriy Rusyn | 乌克兰 | Zakarpats'ka | Uzhhorod |
| Podillia Regional Oncology Center, Department of Chemotherapy | Volodymyr Shamrai | 乌克兰 | Vinnyts′ka | Vinnytsia |
| Kherson Regional Oncology Center, Department of Day-patient Treatment for Ambulatory Medical Care of Chemotherapy | Iryna Sokur | 乌克兰 | Khersons′ka | Kherson |
| Chernivtsi Regional Clinical Oncology Center, Day Care Unit | Illia Tashchuk | 乌克兰 | Chernivets′ka | Chernivtsi |
| Odesa Regional Oncology Center, Hospital Day Care Department (Dispensary Unit of Outpatient Department) | Dmytro Trukhin | 乌克兰 | Odessa Region | Odesa |
| Sumy Regional Clinical Oncology Center, Dispensary Department with Day In-Patient Department of Chemotherapeutic Profile | Ihor Vynnychenko | 乌克兰 | Sums′ka | Sumy |
| Prykarpattia Clinical Oncology Center, Chemotherapy Department | Anna Kryzhanivska | 乌克兰 | Ivano-Frankivsk Oblast | Ivano-Frankivsk |
| National Institute of Cancer | Yuriy Ostapenko | 乌克兰 | Kyiv | Kyiv |
| O.O. Shalimov Institute of Surgery and Transplantation | Ruben Zograbian | 乌克兰 | Kyiv | Kyiv |
| Kirovohrad Regional Oncology Center | Andriy Gardashnikov | 乌克兰 | Kirovohrad | Kropyvnytskyi |
| Compassionate Cancer Care Medical Group, Riverside | Brian Choi | 美国 | California | Riverside |
| Indiana University Health Bloomington Hospital | Karuna Koneru | 美国 | Indiana | Bloomington |
| Sarcoma Oncology Research Center, LLC | Sant Chawla | 美国 | California | Santa Monica |
| Cancer Center of Kansas | Shaker Dakhil | 美国 | Kansas | Wichita |
| Gabrail Cancer Center Research | Nashat Gabrail | 美国 | Ohio | Canton |
| Gettysburg Cancer Center | Satish Shah | 美国 | Commonwealth of Pennsylvania | Gettysburg |
| Pacific Cancer Medical Center Inc | Ajit Maniam | 美国 | California | Anaheim |
| CBCC Global Research | Alan Cartmell | 美国 | California | Bakersfield |
| Minneapolis VA Health Care System (VAHCS) | Mark Klein | 美国 | NW Washington DC | Minneapolis |
| Orchard Healthcare Research Inc. | Ira Oliff | 美国 | Illinois | Skokie |
| Georgia Cancer Center | Sharad Ghamande | 美国 | Georgia | Augusta |
| Tower Hematology Oncology Medical Group | Kamalesh Sankhala | 美国 | California | Beverly Hills |
| Ingalls Memorial Hospital | Kimberly Kruczek | 美国 | Illinois | Harvey |
| Massachusetts General Hospital, Cancer Center | Hanny Al-Samkari | 美国 | Massachusetts | Boston |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 内江市第二人民医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2019-06-27 |
| 临沂市肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2019-07-10 |
| 天津医科大学总医院药物伦理委员会 | 同意 | 2019-08-01 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2019-08-30 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2019-10-18 |
| 内江市第二人民医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2020-04-23 |
| 天津医科大学总医院药物伦理委员会 | 同意 | 2020-04-30 |
| 临沂市肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2020-04-30 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 20 ；
国际: 120 ；
已入组例数
国内: 8 ；
国际: 122 ；
实际入组总例数
国内: 8 ；
国际: 122 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-04-16；
国际：2018-10-09；
第一例受试者入组日期
国内：2020-04-24；
国际：2018-10-12；
试验终止日期
国内：2021-11-24；
国际：2021-11-24；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
