登记号
CTR20211054
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
局部晚期或转移性非小细胞肺癌伴ROS1基因重排（伴或不伴中枢神经系统转移）
试验通俗题目
在局部晚期或转移性非小细胞肺癌伴ROS1基因重排（伴或不伴中枢神经系统转移）患者中比较ENTRECTINIB与克唑替尼的随机、开放、多中心、III期研究
试验专业题目
在局部晚期或转移性非小细胞肺癌伴ROS1基因重排（伴或不伴中枢神经系统转移）患者中比较ENTRECTINIB与克唑替尼的随机、开放、多中心、III期研究
试验方案编号
MO41552
方案最近版本号
V4
版本日期
2021-09-28
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
关欣
联系人座机
010-65623560
联系人手机号
17710334237
联系人Email
xin.guan.xg1@roche.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区金和东路20号院正大中心南塔9层
联系人邮编
100020
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
本研究将在携带ROS1基因重排伴或不伴中枢神经系统（CNS）转移的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中评价ENTRECTINIB与克唑替尼相比的有效性和安全性
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书
- 签署知情同意书时年龄≥18岁
- 经组织学或细胞学确诊的携带已证实的ROS1基因重排的晚期或复发性（IIIB/C期，不适合根治性治疗）或转移性（IV期）NSCLC
- 对于本研究考虑的患者，必须在当地CLIA认证或同等认证的诊断实验室使用直接评估肿瘤组织中ROS1基因重排的核酸检测方法确定记录的ROS1基因重排阳性。可接受方法的示例包括二代测序（NGS）、Sanger测序、逆转录酶-聚合酶链反应（RT-PCR）、NanoString和EdgeSeq。荧光原位杂交（FISH）也是一种可接受的方法，ROS1阳性定义为在至少50个肿瘤细胞核中检测到至少15%的ROS1基因重排的肿瘤细胞核。免疫组化（IHC）不是可接受的方法
- 根据RECIST v1.1，存在可测量的全身性疾病
- 预期寿命至少12周
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0、1或2
- 充分的血液学功能： 血小板计数≥75×109/L
- 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1000个细胞/μL
- 血红蛋白≥8.0 g/dL
- 充分的肾功能： 使用肾脏疾病饮食改良公式计算的估计肾小球滤过率（eGFR）至少为45 mL/min/1.73 m2
- 女性患者使用的全身性激素避孕药必须与屏障法结合使用
排除标准
- 目前正在参加另一项治疗性临床试验
- 近期（过去3个月内）有症状性充血性心力衰竭病史或在研究筛选期间观察到射血分数≤50%
- QTc间期延长史（例如，至少间隔24小时进行的ECG重复显示QTcF间期>450毫秒）
- 存在尖端扭转型室性心动过速的其他风险因素病史（例如长QT综合征家族史）
- 已知有间质性肺病、间质性纤维化或有酪氨酸激酶抑制剂诱发的肺炎病史 注：该排除标准中不包括放射诱导的肺部疾病 存在任何可能干扰研究治疗的安全性或有效性确定的状况（过去3个月内），例如，心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉搭桥术、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、卒中、症状性心动过缓或需要药物治疗的未受控制的心律失常
- 已知存在可能干扰研究治疗安全性或疗效评估的活动性感染（细菌、真菌或病毒，包括人类免疫缺陷病毒阳性）
- 对ENTRECTINIB和/或克唑替尼药物制剂中任何添加剂有超敏反应史
- 妊娠或哺乳期女性
- 任何可能干扰或治疗可能干扰研究进行或口服药物吸收的具有临床意义的伴随疾病或状况，或主要研究者认为可能对本研究中的患者造成不可接受风险的伴随疾病或状况
- 任何可能妨碍研究方案要求和/或随访程序依从性的心理、家庭、社会或地理状况；在进入试验前应与患者讨论这些状况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
剂型:口服胶囊
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:克唑替尼
|
剂型:口服胶囊
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 本研究的主要疗效终点是无进展生存期（PFS），定义为从随机化至首次记录到疾病进展（颅外或颅内）或全因死亡的时间，以先发生者为准 | 在首例患者入组后约56个月进行主要分析 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| CNS无进展生存期（CNS-PFS），定义为从随机化至首次记录到CNS疾病进展或全因死亡的时间，以先发生者为准，由BIRC根据RECIST v1.1确定 | 在首例患者入组后约56个月进行主要分析 | 有效性指标 |
| AE的发生率、类型、时间、相关性和严重程度，包括SAE和导致剂量调整/中断、研究药物停药或死亡的AE，由研究者根据NCI CTCAE v5.0评估 | 在首例患者入组后约56个月进行主要分析 | 安全性指标 |
| 总缓解率（ORR），定义为BIRC和研究者根据RECIST v1.1评估为达到CR或PR的患者百分比 | 在首例患者入组后约56个月进行主要分析 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
无
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 任胜祥 | 医学博士 | 主任医师 | 021-65102117 | harry_ren@126.com | 上海市-上海市-杨浦区政民路507号 | 200082 | 上海市肺科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市肺科医院 | 任胜祥 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 邬麟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院） | 范云 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 十堰市太和医院 | 王梅芳 | 中国 | 湖北省 | 十堰市 |
| 济宁医学院附属医院 | 叶书成 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 广州医科大学附属第一医院 | 周承志 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 何剑波 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 四川省肿瘤医院 | 李娟 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 四川大学华西医院 | 王可 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 北京协和医院 | 王孟昭 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 刘宝刚 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 董晓荣 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 周锐 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| YNOVA Pesquisa Clinica | Carolina Dutra | 巴西 | SC | Florianopolis |
| Hospitais Integrados da Gavea S/A | Eduardo Vissoto | 巴西 | DF | BRASILIA |
| Hospital Sao Rafael - HSR | Eldsamira Sobrinho | 巴西 | BA | Salvador |
| ONCOSITE - CENTRO DE PESQUISA CLINICA EM ONCOLOGIA LTDA | Fabio Andre Franke | 巴西 | RS | Ijui |
| ONCOCENTRO SERVI？OS MEDICOS E HOSPITALARES LTDA | Fabio Santos | 巴西 | CE | Fortaleza |
| Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo - ICESP | Gilberto Castro Junior | 巴西 | SP | Sao Paulo |
| Hospital Mae de Deus | Jairo Lewgoy | 巴西 | RS | Porto Alegre |
| Hospital de Cancer de Barretos | Josiane Dias | 巴西 | SP | Barretos |
| ONCOCLINICAS RIO DE JANEIRO S.A. | Pedro de Marchi | 巴西 | RJ | Rio de Janeiro |
| Oncocentro Belo Horizonte | Rodrigo Guimares | 巴西 | MG | BELO HORIZONTE |
| Clinical Hospital Centre Zagreb | MIROSLAV SAMARZIJA | 克罗地亚 | Sredinja Hrvatska | ZAGREB |
| CHRU Lille | Alexis Cortot | 法国 | Nord | Lille |
| Hopital Larrey; Pneumologie | Audrey Rabeau | 法国 | Haute-Garonne | Toulouse |
| Institut Gustave Roussy; Oncologie Medicale | BENJAMIN BESSE | 法国 | Val-de-Marne | Villejuif |
| Hopital Robert Schuman; Pneumologie | Benoit Godbert | 法国 | Seine-Saint-Denis | Nouilly |
| CHU Rennes - Hopital Pontchaillou | HERVE LENA | 法国 | Ille-et-Vilaine | RENNES |
| Centre Leon Berard | MAURICE PEROL | 法国 | Lyon Metropolis | Lyon |
| Hopital Nord AP-HM | Pascale Tomasini | 法国 | Bouches-du-Rhne | MARSEILLE |
| INSTITUT BERGONIE; PNEUMOLOGY | Sophie Cousin | 法国 | Gironde | BORDEAUX |
| University Hospital of Larissa;Department of Medical Oncology | Athanasios Kotsakis | 希腊 | Nord | LARISSA |
| Euromedical General Clinic of Thessaloniki; Oncology Department | GEORGE FOUNTZILAS | 希腊 | Val-d'Oise | Thessaloniki |
| Metropolitan Hospital | Helena Linardou | 希腊 | Hauts-de-Seine | Athens |
| UOA SOTIRIA HOSPITAL; ONCOLOGY | Konstantinos Syrigos | 希腊 | Hauts-de-Seine | ATHENS |
| Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori Fondazione G. Pascale | Alessandro Morabito | 意大利 | Campania | Napoli |
| Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana - Ospedale Cisanello; Dipartimento Cardio Toraco Vascolare | Antonio Chella | 意大利 | Toscana | PISA |
| IRCCS Istituto Nazionale Per La Ricerca Sul Cancro (IST); Oncologia Medica A | Carlo Genova | 意大利 | Liguria | GENOVA |
| ASST DI MONZA; Oncologia Medica | Diego Cortinovis | 意大利 | Lombardia | MONZA |
| Irccs Istituto Europeo di Oncologia (IEO); Divisione di Oncologia | FILIPPO DE MARINIS | 意大利 | Lombardia | Milano |
| IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV); Oncologia Medica Seconda | Laura Bonanno | 意大利 | Veneto | Padova |
| IRCCS Istituto Regina Elena (IFO); Oncologia Medica B | Lorenza Landi | 意大利 | Lazio | ROMA |
| Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini; U.O.C. Pneumologia Ad Indirizzo Oncologico 1 | Maria Rita Migliorino | 意大利 | Lazio | ROMA |
| Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia | SALVATORE SIENA | 意大利 | Lombardia | MILANO |
| Azienda Sanitaria Ospedaliera S Luigi Gonzaga; SSD Oncologia Polomonare (II PAD. IV PIANO) | Silvia Novello | 意大利 | Piemonte | Orbassano |
| KING HUSSEIN CANCER CENTER | Husam Abu Jazar | 约旦 | AMMAN | AMMAN |
| Hotel Dieu de France | Fadi Karak | 黎巴嫩 | Mount Lebanon Governorat | El- Metn |
| MEDICA SUR | Jeronimo Rafael Rodriguez Cid | 墨西哥 | MEXICO CITY (FEDERAL DISTRICT) | D.F. |
| Health Pharma Professional Research | Jorge Arturo Alatorre Alexander | 墨西哥 | MEXICO CITY (FEDERAL DISTRICT) | CDMX |
| Instituto Nacional de Cancerologia | Oscar Gerardo Arrieta Rodriguez | 墨西哥 | MEXICO CITY (FEDERAL DISTRICT) | MEXICO CITY |
| SUPERARE; CENTRO DE INFUSION | Raul Rogelio Trejo Rosales | 墨西哥 | MEXICO CITY (FEDERAL DISTRICT) | CIUDAD DE MéXICO |
| HOSPITAL UNIVERSITARIO; DR. JOSE E. GONZALEZ | Victor Oyervides Juarez | 墨西哥 | NUEVO LEON | MONTERREY |
| Erasmus MC | Anne-Marie Dingemans | 荷兰 | South Holland | Rotterdam |
| NKI/AvL | Egbert F. Smit | 荷兰 | Noord-Holland | Amsterdam |
| UMC St Radboud | Michel Van den Heuvel | 荷兰 | Gelderland | Nijmegen |
| Emergency County Clinical Hospital Ploiesti; Medical oncology | Amedeia Nita | 罗马尼亚 | Ploiesti | Ploiesti |
| Amethyst Cluj; Medical Oncology | Andrei Ungureanu | 罗马尼亚 | Cluj-Napoca | Cluj-Napoca |
| Centrul de Oncologie Oncohelp | Dorel Popovici | 罗马尼亚 | Timisoara | Timisoara |
| Institutul Regional de Oncologie Iasi | Mihai Marinca | 罗马尼亚 | Iasi | Iasi |
| Vychodoslovensky onkologicky ustav | IGOR ANDRASINA | 斯洛伐克 | KOSICE | KOSICE |
| POKO Poprad s.r.o. | MARIAN KAKALEJCIK | 斯洛伐克 | Poprad | Poprad |
| Fakultna nemocnica Trnava | Marian Stresko | 斯洛伐克 | NITRA | NITRA |
| Fakultna Nemocnica Roosevelta Dept. of Oncology | Michal Urda | 斯洛伐克 | Banska Bystrica | Banska Bystrica |
| Specializovana nemocnica sv. Svorada Zobor, n.o. | PETER BERZINEC | 斯洛伐克 | NITRA | NITRA |
| Univerzitna nemocnica Bratislava, Nemocnica Ruzinov | PETER KASAN | 斯洛伐克 | BRATISLAVA | BRATISLAVA |
| Narodny Onkologicky Ustav; Oddelenie klinickej onkologie E | Robert Godal | 斯洛伐克 | BRATISLAVA | BRATISLAVA |
| Hospital del Mar; Servicio de Oncologia | Edurne Arriola Aperribay | 西班牙 | BARCELONA | BARCELONA |
| Complejo Hospitalario Universitario A Corua (CHUAC); Servicio de Oncologia | M. Rosario Garcia Campelo | 西班牙 | La Corua | La Corua |
| Hospital Regional Universitario Carlos Haya; Servicio de Oncologia | Manuel Cobo-Dols | 西班牙 | Malaga | Malaga |
| Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia | Pilar Garrido Lopez | 西班牙 | MADRID | MADRID |
| Karolinska Universitetssjukhuset, Solna; Kliniska pr？vningsenheten Z:4:01 | Georgios Tsakonas | 瑞典 | Stockholm | SOLNA |
| Baskent University Adana Dr. Turgut Noyan Practice and Research Hospital; Medical Oncology | Ahmet Sumbul | 土耳其 | Adana | Adana |
| EGE UNI MEDICAL FACULTY HOSPITAL; ONCOLOGY DEPT | ERDEM GOKER | 土耳其 | zmir | zmir |
| Inonu University Medical Faculty Turgut Ozal Medical Center Medical Oncology Department | Hakan Harputluoglu | 土耳其 | Malatya | Malatya |
| Gazi University Medical Faculty, Oncology Hospital | Ozan Yazici | 土耳其 | Ankara | Ankara |
| Acbadem Maslak Hastanesi Büyükdere | zlem Er | 土耳其 | stanbul | Saryerstanbul |
| HACETTEPE UNI MEDICAL FACULTY HOSPITAL; ONCOLOGY DEPT | Saadettin Klckap | 土耳其 | Ankara | Sihhiye/Ankara |
| 南京市鼓楼医院 | 王永生 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市肺科医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-04-02 |
| 上海市肺科医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-06-25 |
| 上海市肺科医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-09-17 |
| 上海市肺科医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-12-17 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 40 ；
国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 1 ；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-10-29；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2021-11-23；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
