登记号
CTR20241088
相关登记号
CTR20192194,CTR20200740,CTR20211434,CTR20230788
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
敏感菌引起的社区获得性肺炎
试验通俗题目
注射用头孢嗪脒钠药代动力学/药效学研究
试验专业题目
注射用头孢嗪脒钠在社区获得性细菌性肺炎患者中的药代动力学/药效学研究
试验方案编号
TBQMN-PKPD-01
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2024-03-19
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
秦飞
联系人座机
020-87095309
联系人手机号
联系人Email
102536@byszc.com
联系人邮政地址
广东省-广州市-白云区同和街云泰路5号
联系人邮编
510515
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
II期
试验目的
主要目的：评估在社区获得性细菌性肺炎患者多次使用注射用头孢嗪脒钠后的药代动力学/药效动力学特征。
次要目的：评估在社区获得性细菌性肺炎患者多次使用注射用头孢嗪脒钠后的安全性。评估在社区获得性细菌性肺炎患者多次使用注射用头孢嗪脒钠后的初步有效性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄在18至75周岁（包括临界值）的男性或女性，体重≥45 kg，同时BMI在18~30 kg/m2（包括临界值）。
- 诊断为社区获得性细菌性肺炎 ①临床标准（具有以下3项或3项以上的临床症状、体征、实验室检查者）具体为： a) 咳嗽或咳嗽加重； b) 脓性痰； c) 胸痛； d) 呼吸困难或呼吸急促； e) 肺实变体征（如叩诊浊音、听诊支气管呼吸音和（或）湿性啰音）； f) 发热（腋下温度≥37.5℃、口腔温度≥38.0℃或耳温≥38.5℃）或体温过低（≤35℃）； g) 周围血象白细胞总数升高或减少，或中性粒细胞百分比升高或未成熟中性粒细胞（杆状核）增多； h) 低氧血症。 ②影像学标准：入选前48h内胸部影像学检查显示新的浸润影，呈单叶或多叶分布，并由有资质的影像科人员出具影像学报告。 ③微生物学标准：能采集足量的合格的痰或呼吸道分泌物标本送实验室进行革兰染色涂片镜检和细菌培养（当镜检标本中鳞状上皮细胞＜10/低倍视野，且白细胞＞25/低倍视野时为合格痰标本）。
- 筛选时受试者的预后研究小组评分（PORT/PSI）风险评分为II-IV级，其中III级或以上级者超过总数的75%。
- 签署知情同意书并愿意且能够遵守方案规定的试验流程。
- 受试者（包括伴侣）从筛选前两周直至末次研究给药后3个月内无妊娠计划，且自愿采取有效、非药物避孕措施避孕且无捐精、捐卵计划；或者受试者无生育能力（接受过外科绝育手术或处于绝经期）。
排除标准
- 怀疑非社区获得性细菌性肺炎，如呼吸机相关性肺炎、医院获得性肺炎、吸入性肺炎、肺孢菌肺炎、真菌性肺炎、病毒性肺炎、肺分支杆菌感染、已知或疑似活动性肺结核病。
- 由非感染性因素引起的肺部浸润（如肺栓塞、吸入性化学性肺炎、过敏性肺炎、支气管阻塞或阻塞性肺炎、原发性或转移性肺恶性肿瘤、囊性肺纤维化、支气管扩张）。
- 需进行有创机械通气治疗者。
- 可能需要联合其他全身使用的抗菌药治疗者。
- 感染性休克必须使用血管收缩剂者。
- PORT/PSI V级或需入住重症监护室者。
- 存在胸腔积脓或胸腔积液，经研究者评估需要进行胸腔穿刺抽液者。
- 入组前7天内接受过β-内酰胺类药物如头孢菌素类、青霉素类、碳青霉烯类。
- 入组前72小时内接受过＞24小时的抗菌药者，但接受＞48小时的抗菌药后患者症状体征未好转或恶化，有明确临床证据显示其治疗失败者除外（入组前接受CABP治疗的患者不能超过25%）。
- 已知存在β-内酰胺类药物过敏史（如头孢菌素类、青霉素类等药物过敏史）、有过敏性哮喘、过敏性休克等严重过敏史者，经研究者充分评估后不可参加本临床试验者。
- 存在严重肾功能损害，定义为根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率（CrCl）≤60 mL/min。Cockcroft-Gault公式可见附录2。
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞5倍正常值上限（ULN），或总胆红素＞3倍ULN，或AST或ALT＞3倍ULN且总胆红素＞2倍ULN者。
- 中性粒细胞减少（中性粒细胞＜1.0×109/L）或血小板减少（血小板＜80×109/L）。
- 存在急性肝炎、肝硬化或肝病晚期临床表现，如腹水或肝性脑病者。
- 既往或同时有严重的神经系统疾病、精神类疾病者。
- 存在美国纽约心脏病学会（NYHA）分级≥3级的心血管疾病或不稳定心绞痛或需药物治疗的严重心律失常者。
- 既往或同时患有恶性肿瘤，且经研究者充分评估后不可参加本临床试验者（经充分治疗并完全治愈5年以上的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外）。
- 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA)定量检查阳性；丙型肝炎病毒抗体（HCV）阳性且丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV-RNA）检测阳性；人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性；梅毒螺旋体抗体阳性。
- 经研究者判断凝血功能异常且有临床意义，或有出血风险者。
- 正在或将要长期（超过2周）使用类固醇药物的患者，且剂量至少为每天20 mg强的松，或等效剂量的其它糖皮质激素；或近12个月内接受过器官移植或骨髓移植或正接受细胞毒性药物化疗。
- 合并CABP以外的疾病预计生存时间≤3个月（如呼吸衰竭、急性心力衰竭、休克、急性冠状动脉综合征、不稳定型心律失常、急性高血压、有临床意义的胃肠道出血、严重的代谢异常或急性脑血管事件）。
- 入组前30天内参加过药物或器械的临床研究，或既往研究药物末次给药至今≤5个消除半衰期（以时间较长者为准）。
- 入选前已参加过本研究药物的临床试验并接受过研究药物的患者/曾经入选过本试验的受试者。
- 患有胆道阻塞性疾病，如胆囊炎、胆结石、胆道损伤等，并在筛选时总胆红素＞2倍ULN，经研究者充分评估后不可参加本临床试验者。
- 头孢嗪脒钠或头孢硫脒皮肤（或皮内）敏感试验阳性者。
- 女性受试者在筛选期或本研究过程中处于哺乳期，或血妊娠试验阳性者。
- 其他经研究者判断不适合参加本临床试验者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用头孢嗪脒钠
|
剂型:注射用无菌粉针剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用头孢硫脒
|
剂型:注射用无菌粉针剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 稳态PK参数：Cmax,ss、Tmax,ss、Cmin,ss、Cavg,ss、AUC0-t,ss、AUC0-∞,ss、AUCTau、t1/2,ss、CL,ss、AI、Fluctuation%等 | 入组至试验结束 | 有效性指标 |
| 参数：CL和Vd | 入组至试验结束 | 有效性指标 |
| fT＞MIC，fCmax/MIC，fAUC/MIC； | 入组至试验结束 | 有效性指标 |
| 满足靶值40%、50%时，PTA90%对应MIC值； | 入组至试验结束 | 有效性指标 |
| 分析细菌学疗效、临床疗效、综合疗效与fT＞MIC，fCmax/MIC，fAUC/MIC之间的相关性 | 入组至试验结束 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在EOC和TOC时临床治愈比例 | 入组至试验结束 | 有效性指标 |
| 首次给药后3天的早期临床应答（ECR）比例 | 入组至试验结束 | 有效性指标 |
| 在EOC和TOC时微生物学有效的比例 | 入组至试验结束 | 有效性指标 |
| 在EOC和TOC时综合疗效治愈的比例 | 入组至试验结束 | 有效性指标 |
| 首次给药后30天的全因死亡率 | 入组至试验结束 | 有效性指标 |
| 生命体征 | 入组至试验结束 | 安全性指标 |
| 体格检查 | 入组至试验结束 | 安全性指标 |
| 实验室检查：血常规、尿常规、血生化、凝血功能 | 入组至试验结束 | 安全性指标 |
| 心电图检查结果 | 入组至试验结束 | 安全性指标 |
| 不良事件/严重不良事件 | 入组至试验结束 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 潘频华 | 博士 | 主任医师/教授 | 13574810968 | pinhuapan668@126.com | 湖南省-长沙市-湘雅路87号 | 410011 | 中南大学湘雅医院 |
| 周淦 | 临床药理博士 | 研究员/教授 | 13975896424 | Zhougan77@163.com | 湖南省-长沙市-湘雅路87号 | 410011 | 中南大学湘雅医院 |
| 邱容 | 博士 | 主任医师 | 18008258545 | 443182163@qq.com | 四川省-遂宁市-船山区河东二期办事处河东新区东平北路27号 | 629000 | 遂宁市中心医院 |
| 万玉峰 | 博士 | 主任医师 | 15805230282 | 17320553148@163.com | 江苏省-淮安市-清江浦区淮海南路60号淮安市第二人民医院 | 223001 | 淮安市第二人民医院 |
| 尹辛大 | 硕士 | 主任医师 | 18678186315 | cpums2008@163.com | 山东省-淄博市-张店区共青团西路54号淄博市中心医院 | 255000 | 淄博市中心医院 |
| 曾宪升 | 博士 | 主任医师 | 15172603728 | 310355055@qq.com | 湖北省-襄阳市-襄阳市中心医院荆州街南院区 | 441100 | 襄阳市中心医院 |
| 黄炎明 | 硕士 | 主任医师 | 13702282382 | huangyanmings@126.com | 广东省-江门市-蓬江区北街海傍街23号 | 529000 | 江门市中心医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中南大学湘雅医院 | 潘频华 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中南大学湘雅医院 | 周淦 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 遂宁市中心医院 | 邱容 | 中国 | 四川省 | 遂宁市 |
| 淮安市第二人民医院 | 万玉峰 | 中国 | 江苏省 | 淮安市 |
| 淄博市中心医院 | 尹辛大 | 中国 | 山东省 | 淄博市 |
| 襄阳市中心医院 | 曾宪升 | 中国 | 湖北省 | 襄阳市 |
| 江门市中心医院 | 黄炎明 | 中国 | 广东省 | 江门市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中南大学湘雅医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-03-14 |
| 中南大学湘雅医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-04-19 |
| 淄博市中心医院 | 同意 | 2024-06-03 |
| 遂宁市中心医院 | 同意 | 2024-06-06 |
| 江门市中心医院 | 同意 | 2024-06-17 |
| 中南大学湘雅医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-06-21 |
| 淮安市第二人民医院 | 修改后同意 | 2024-07-02 |
| 襄阳市中心医院 | 修改后同意 | 2024-07-21 |
| 淮安市第二人民医院 | 同意 | 2024-07-29 |
| 襄阳市中心医院 | 同意 | 2024-08-21 |
| 中江县人民医院 | 同意 | 2024-11-29 |
| 邵阳市中心医院 | 同意 | 2024-12-25 |
| 重庆市巴南区人民医院 | 同意 | 2025-01-08 |
| 柳州市工人医院 | 修改后同意 | 2025-01-08 |
| 上海市第四人民医院 | 同意 | 2025-01-13 |
| 柳州市工人医院 | 同意 | 2025-01-14 |
| 安庆市立医院 | 同意 | 2025-01-15 |
| 齐齐哈尔医学院附属第三医院 | 修改后同意 | 2025-01-16 |
| 沈阳市第十人民医院 | 修改后同意 | 2025-01-16 |
| 沈阳市第十人民医院 | 同意 | 2025-01-20 |
| 深圳市宝安区中心医院 | 修改后同意 | 2025-01-20 |
| 齐齐哈尔医学院附属第三医院 | 同意 | 2025-01-20 |
| 上海市杨浦区市东医院 | 同意 | 2025-02-06 |
| 深圳市宝安区中心医院 | 同意 | 2025-02-07 |
| 玉林市红十字会医院 | 同意 | 2025-02-07 |
| 大连市中心医院 | 同意 | 2025-02-13 |
| 六盘水首钢水钢医院 | 同意 | 2025-02-20 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 80 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-10-18；
第一例受试者入组日期
国内：2024-11-11；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
