登记号
CTR20170188
相关登记号
CTR20160825;CTR20160267;CTR20160565;
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
强直性脊柱炎
试验通俗题目
BAT1406在AS患者中的PK、免疫原性及短期疗效Ic期临床研究
试验专业题目
BAT1406注射液AS患者PK、免疫原性及短期疗效的单中心、随机、受试者和评估者盲、阿达木单抗对照Ic期临床研究
试验方案编号
BAT-1406-005-CR
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
林键
联系人座机
020 32203220
联系人手机号
联系人Email
jlin@bio-thera.com
联系人邮政地址
中国广东省广州科学城开源大道11号科技企业加速器A-6栋5楼
联系人邮编
510530
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
其它
试验目的
以临床推荐剂量的阿达木单抗为阳性对照，研究强直性脊柱炎患者连续12周、每两周一次皮下注射40mg BAT1406注射液的药代动力学特征、免疫原性和短期疗效。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 患者应符合1984年纽约修订的强直性脊柱炎（AS）分类诊断标准或符合2009年ASAS推荐的中轴型脊柱炎的分类标准，在筛选前已被确诊为强直性脊柱炎；且筛选时病情处于活动期，病情活动的判定标准以下3点中至少满足2点：BASDAI≥4（0-10分量表）；总体背痛NRS≥4分（0-10分量表）；晨起僵直时间≥1小时；
- 筛选时患者肝肾功能指标符合以下要求，如超出此范围，复查后达到要求亦可入组： 肌酐清除率 ≥ 75ml/min； 谷丙转氨酶ALT≤2×正常值上限(ULN)； 谷草转氨酶AST≤2×正常值上限(ULN)。
- 患者年龄18～65岁（含界值），男性或女性；
- 筛选时患者血液学实验室检查指标符合以下要求，如超出此范围，复查后达到要求亦可入组： 血红蛋白≥8.0g/dl； 白细胞计数≥3.0×109/L； 中性粒细胞≥1.2×109/L； 血小板≥90×109/L。
- 患者在试验给药期间不得服用其他抗AS药物治疗，或者允许患者在试验给药前使用稳定剂量至少4周抗AS药物，包括但不限于MTX（≤25mg/周）、柳氮磺胺吡啶（<3g/天）、镇痛药等；试验期间，除临时控制症状所需的镇痛药外，上述药物的剂量需保持不变；
- 允许患者在试验给药前使用糖皮质激素，但限制于口服泼尼松每日使用剂量≤10mg，或服用与泼尼松相当剂量的激素，在试验给药前稳定剂量至少已经持续4周以上，且试验期间剂量需保持不变；此外，患者允许使用按照产品说明书规定用法的低效糖皮质激素的局部用药/眼药/耳部用药；
- 有生育能力的女性患者（不包括已经手术绝育或绝经的女性。绝经是指没有其他医学原因，无月经期持续1年或以上的状态），如果在首次给药前10天内血清妊娠试验阴性并且愿意在研究期间直至研究结束后6个月内采取有效的节育／避孕方法防止妊娠，就有资格参与研究。男性患者及其伴侣必须在研究期间直至研究结束后6个月内，采取有效的避孕方法。
- 患者有能力理解试验的性质和目的，包括可能的风险和副作用；以及能够明白研究者口头和书面的医嘱及遵守试验的规定要求；
- 患者自愿签署知情同意书。
排除标准
- 6个月内曾使有过任何生物制剂用于治疗AS。
- 临床或影像学提示脊柱已经完全强直。
- 对修美乐任何成分或对人体蛋白质过敏者以及对免疫球蛋白易感过敏体质者。
- 筛选时检测 HIV-Ab 阳性、或 HCV-Ab 阳性、或梅毒检测阳性者。
- 筛选时乙肝五项检测 HBsAg 阳性，或同时满足以下三种情况：抗-HBc 阳性、抗-HBs 阴性和 HBV 拷贝数超过正常值范围。
- 诊断为活动性肺结核或者潜伏性结核感染者或临床表现疑似为结核感染患者(包括但不限于肺结核)。
- T.SPOT.TB试验阳性或有结核中毒症状或胸部X线异常者；或陈旧性结核患者且没有接受过至少30天正规抗结核病治疗者。
- 存在活动性感染，包括急慢性感染以及局部感染等 (例如败血症，脓肿，机会性感染，侵袭性真菌感染等)。
- 筛选前2周内曾口服抗菌素或 4周内给予肌肉/静脉给药治疗感染者，或筛选前6个月内曾有严重感染者(研究者需根据个体临床病史来判断患者入组的可能风险)。
- 既往使用来氟米特者，距最后一次给药未达到5个半衰期；或停用来氟米特，使用消胆胺(每次8克，每日三次)治疗短于11天。
- 有复发性带状疱疹史、李斯特杆菌感染疾病史、网状内皮细胞真菌疾病史以及其他慢性或复发性感染史者。
- 筛选前3个月内行骨/关节/滑膜切除手术，或计划在试验期进行关节或脊柱手术。
- 目前或过去2年中曾有明显药物滥用或酒精依赖史，且患者在研究期间无法戒除。
- 随机前28天内服用任何可能影响试验疗效评价的中草药或民间偏方。
- 试验给药前3个月内接种过活（减毒）病毒/细菌疫苗，或静脉注射过免疫球蛋白IgG。
- 合用下列药物： 筛选前12个月内使用烷基化制剂（如环磷酰胺等）； 筛选前4周内向关节腔、肌肉或静脉注射过皮质类固醇药物。
- 患者在3个月内曾参与其他临床试验或计划在研究期间参加其他临床试验。
- 被研究者判定为有临床意义的异常实验室指标，提示可能存在未知的疾病，尚需要进一步临床检查诊断者；
- 研究者认为患者不适合入组本试验。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:BAT1406
|
用法用量:预充式注射器；规格40mg/0.8ml/支；每2周一次，共7次，给药剂量为40mg，即1支；皮下注射给药。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:阿达木单抗注射液，Adalimumab Solution for Injection，修美乐
|
用法用量:预充式注射器；规格40mg/0.8ml/支；每2周一次，共7次，给药剂量为40mg，即1支；皮下注射给药。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学参数：Cmax、Tmax、t1/2、Vd/F、CL/F、Kel、AUCtau、AUCss,tau、AUCss,0-∞、AUCss,0-t 、Css,max、Tss,max、RAUC、RCmax等 | 每次随访 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 抗药物抗体（ADA）阳性频率及ADA滴度（包括中和受体[Nab]） | D0, D14, D28, D56, D84, D98, D126或末次随访 | 安全性指标 |
| 安全性指标：1） 不良事件 2）生命体征、体格检查； 3）安全性实验室检查指标（血常规、尿常规、血生化、凝血功能、ECG、胸片等） | 1）不良事件： 筛选期，基线,D0,D1,D2,D3,D5,D7,D14,D28,D42,D56,D70,D84-D87,D89,D91,D98,D112,D126或末次随访。 2）生命体征、体格检查：筛选期，基线,D14,D28,D42,D56,D70,D84,D98,D112,D126或末次随访。 3）安全性实验室检查指标:筛选期，基线,D7,D14,D28,D42,D56,D70,D84,D98,D112,D126或末次随访。 | 安全性指标 |
| 3. 疗效指标： 1）ASDAS 2）BASDAI 3）BASFI | 筛选期，基线,D14,D28,D56,D84,D126或末次随访。 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 胡蓓，博士 | 教授 | 010-69158364 | xieheyaoli@163.com | 北京市西城区大木仓胡同41号 | 100032 | 北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京协和医院 | 胡蓓 | 中国 | 北京 | 北京 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2017-01-18 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 24 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 24 人 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2017-04-12；
试验终止日期
国内：2017-10-11；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
