CTR20232556|注射用BL-B01D1 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20232556

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

姜振洋

联系人座机

028-85320871

联系人手机号

联系人Email

jiangzhenyang@baili-pharm.com

联系人邮政地址

四川省-成都市-高新区天府大道北段20号高新国际广场B座10层

联系人邮编

610000

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

II期

试验目的

1)主要目的：探索BL-B01D1单药及BL-B01D1+SI-B003双药在复发性或转移性头颈鳞癌（非鼻咽癌）患者中的有效性。探索BL-B01D1单药及BL-B01D1+SI-B003双药在复发性或转移性头颈鳞癌（非鼻咽癌）患者中的安全性和耐受性，并进一步探索联用的最佳剂量和方式。2)次要目的：探索研究药物BL-B01D1、SI-B003的PK。探索BL-B01D1、SI-B003的免疫原性。探索药物-药物相互作用（DDI）。3)探索性目的：探索潜在的预测性、预后生物标志物与疾病状态、研究治疗应答的关系，包括在研究治疗前和/或治疗完成后、和/或疾病进展时获得的存档和/或新鲜肿瘤组织和血液样本中的生物标志物水平，如EGFR、HER3、TMB、PD-L1等。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

受试者自愿加入本研究，签署知情同意书；
年龄≥18岁且≤75岁的男性或女性；
预期生存时间≥3个月；
体力状况评分ECOG 0-1分；
经病理组织学和/或细胞学确诊的复发性或转移性头颈鳞癌（非鼻咽癌）患者： a)Cohort_A、B及Cohort_C Stage I受试者需既往接受过针对复发性或转移性头颈鳞癌（非鼻咽癌）1线及1线以上全身抗肿瘤方案治疗失败或不耐受； b)Cohort_C Stage II受试者需既往未接受过任何针对复发性或转移性头颈鳞癌（非鼻咽癌）全身抗肿瘤方案治疗（诱导化疗、新辅助或辅助治疗除外）；治疗失败指：全身抗肿瘤方案治疗期间或治疗后出现疾病进展；不耐受指：患者接受过标准治疗后出现3-4级不良反应，患者拒绝继续原方案治疗；注：多模式治疗的末次化疗6个月内出现复发或疾病进展算1线治疗。
同意提供3年内的原发灶或转移灶存档的肿瘤组织标本（未染色切片(防脱)手术标本10~12张(厚度4-5μm)）或新鲜组织样本，若受试者无法提供肿瘤组织样本，在符合其他入排标准情况下，经研究者评估后可以入组；
必须具有至少一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶；对于既往进行过放射性治疗的病灶，仅当该病灶在放疗后出现明确疾病进展，才可将该病灶纳入可测量病灶；
筛选期检查前 14 天内不允许输血、不允许使用任何细胞生长因子和/或升血小板药前提下，器官功能水平必须符合以下标准： a)血常规：血红蛋白（HGB）≥ 90g/L；中性粒细胞绝对值（NEUT）≥ 1.5×10 9 /L；血小板计数（PLT）≥ 100×10 9 /L； b)肾脏功能：肌酐（Cr）≤1.5 ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（根据Cockcroft and Gault公式）； c)肝脏功能：总胆红素（TBIL≤1.5 ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）均≤2.5 ULN，有肝转移时AST和ALT均≤5.0 ULN； d)凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5ULN； e)无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%； f)尿蛋白≤2+或≤1000mg/24h。
既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级（研究者考虑无症状性实验室检查异常如ALP升高、高尿酸血症、血糖升高等，及研究者判断无安全风险的毒性，如脱发、2级外周神经毒性或血红蛋白降低但≥90g/L除外）；
对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的7天内做妊娠试验，血清或尿妊娠试验必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者均应在整个治疗周期及治疗结束后6个月采取充分的屏障避孕措施。

排除标准

既往使用过以拓扑异构酶I抑制剂为毒素的ADC药物治疗；
在首次给药前4周内或5个半衰期内（以时间更短的为准）使用过化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术（研究者定义）、靶向治疗（包括小分子酪氨酸激酶抑制剂）等抗肿瘤治疗；氟尿嘧啶类的口服药物如替吉奥、卡培他滨，或姑息性放疗为首次给药前2周内；
经病理组织学和/或细胞学确诊提示非鳞状细胞组织，须排除；
入组Cohort_C Stage II的受试者，若既往接受过任何针对复发性或转移性头颈鳞癌（非鼻咽癌）全身抗肿瘤方案治疗，则不能入选本研究（诱导化疗或辅助、新辅助治疗除外）；
入组Cohort_C双药联合治疗组的受试者，曾接受免疫治疗并出现≥3级irAE或≥2级免疫相关性心肌炎，须排除；
入组Cohort_C双药联合治疗组的受试者，在首次使用研究药物前14天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等，须排除；
本研究首次给药前2周内需要接受系统性皮质激素治疗（＞10mg/天强的松，或等量的其他皮质激素）；吸入或局部应用激素，或因肾上腺功能不全而接受生理替代剂量的激素治疗除外；
曾接受免疫治疗并出现≥3级irAE或≥2级免疫相关性心肌炎，须排除；
有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： a)有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞等； b)静息状态下，QT间期延长（男性QTc＞450 msec或女性QTc＞470 msec）； c)首次给药前6个月内发生心肌梗塞、不稳定型心绞痛、心脏血管成形术或支架植入术、冠状动脉/外周动脉旁路移植、美国纽约心脏病协会（NYHA）规定的Ⅲ级或Ⅳ级充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作；
活动性自身免疫性疾病和炎性疾病，例如：系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等，除外I型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）；
在首次给药前3年内存在发生进展或需要治疗的其他恶性肿瘤，以下情况例外：经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、经过根治切除的原位癌，如乳腺原位癌等、前列腺癌；备注：局限性低危前列腺癌（定义为阶段≤T2a、格里森评分≤6分和前列腺癌诊断时PSA＜10ng/mL（如测量）的受试者接受过根治性治疗且无前列腺特异性抗原（PSA）生化复发者可参加本研究）；
有需要类固醇治疗的（非感染性）间质性肺病（ILD）/肺部炎症病史，或当前患有ILD/肺部炎症，或筛选时存在影像学无法排除的疑似ILD/肺部炎症；
开始研究治疗前，存在： a)控制不佳的糖尿病（空腹血糖 ≥ 13.3 mmol/L）； b)控制不佳的高血压（收缩压 ≥ 140 mmHg 和/或舒张压 ≥ 90 mmHg）； c)高血压危象或高血压脑病病史。
筛选前6个月内需要治疗干预的不稳定的深静脉血栓、动脉血栓和肺动脉栓塞等血栓事件；输液器相关的血栓形成除外；
中枢神经系统(CNS)转移和/或癌性脑膜炎(脑膜转移)的患者。但接受过脑转移治疗（放疗或手术；且在首次给药前28天受试者已经停止了放疗、手术）的、且稳定的脑转移患者可以入组，癌性脑膜炎(脑膜转移)的患者即使经过治疗且判断稳定也需排除。稳定的定义：无症状、病情稳定、研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治疗满4周；
存在有临床症状或需反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水者；
对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体有过敏史或对BL-B01D1任何辅料成分过敏的患者；
既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（Allo-HSCT）；
人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA拷贝数＞103 IU/ml）或活动性丙型肝炎病毒感染（HCV抗体阳性且HCV-RNA＞检测下限）；
需全身性治疗的活动性感染，如重度肺炎、菌血症、败血症等；
首次给药前4周内曾参加另一项临床试验（以末次给药的时间开始计算）；
具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
研究者认为不适合参加本临床试验的其它情况。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:注射用BL-B01D1	剂型:注射液
中文通用名:SI-B003双特异性抗体注射液	剂型:注射液

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
客观缓解率（ORR）	C1D1起，用药第1年，每6周±7天评估1次肿；用药第2年，每12周±7天评估1次；若患者因非疾病进展原因出组，末次给药后第1年，每6周±7天评估1次；末次给药后第2年，每12周±7天评估1次。	有效性指标
联用最佳剂量（联用RP2D）和联用方式	实际临床研究中	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）	C1D1起，用药第1年，每6周±7天评估1次肿；用药第2年，每12周±7天评估1次；若患者因非疾病进展原因出组，末次给药后第1年，每6周±7天评估1次；末次给药后第2年，每12周±7天评估1次。	有效性指标
治疗过程中不良事件（TEAE）的发生类型、频率、严重程度	筛选期至随访	安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
胡超苏	医学博士	副主任医师	13601762706	hucsu62@163.com	上海市-上海市-上海市徐汇区东安路270号	200032	复旦大学附属肿瘤医院
季冬梅	医学博士	副主任医师	18017312787	jidongmei2000@hotmail.com	上海市-上海市-上海市徐汇区东安路270号	200032	复旦大学附属肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
复旦大学附属肿瘤医院	胡超苏	中国	上海市	上海市
复旦大学附属肿瘤医院	季冬梅	中国	上海市	上海市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-07-30

试验状态信息

试验状态

进行中-尚未招募

目标入组人数

国内: 100 ；

已入组例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：登记人暂未填写该信息；

第一例受试者入组日期

国内：登记人暂未填写该信息；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

注射用BL-B01D1 ｜进行中-尚未招募

基本信息

申请人信息

临床试验信息

试验分组

终点指标

研究者信息

各参加机构信息

伦理委员会信息

试验状态信息

临床试验结果摘要