登记号
CTR20201190
相关登记号
CTR20190466,
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
分化型甲状腺癌
试验通俗题目
rhTSH用于分化型甲状腺癌患者中RAI清甲治疗的Ⅱ期临床试验
试验专业题目
重组人促甲状腺激素（rhTSH）用于分化型甲状腺癌患者中RAI清甲治疗的安全性和有效性的Ⅱ期临床试验
试验方案编号
ZGTSH002
方案最近版本号
V4.0
版本日期
2022-04-26
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘博
联系人座机
021-58942758
联系人手机号
18774003235
联系人Email
liub@zelgen.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区哈雷路866号311室
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的
观察rhTSH在分化型甲状腺癌切除术后患者中RAI清甲治疗的安全性；
次要目的
观察rhTSH在分化型甲状腺癌切除术后患者中甲状腺RAI清甲治疗的效果；
观察rhTSH在分化型甲状腺癌切除术后患者中RAI清甲治疗的药代动力学特征；
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 经病理学诊断为分化型甲状腺癌，包括乳头状甲状腺癌（含乳头状癌滤泡亚型）、滤泡型甲状腺癌和 Hurthle 细胞甲状腺癌。可以接受筛选前 18个月内的病理学检查；
- 筛选时年龄≥18 岁，男女不限；
- 筛选前 12 个月内接受过甲状腺全切或近全切手术，且需要 RAI 清甲治疗者；
- 既往未接受过 RAI 清甲治疗的患者；
- 血清 TSH≤0.5mU/L；
- 抑制性 Tg＜1ng/ml 且 TgAb≤1.0×ULN；
- 筛选期颈部超声提示除残留甲状腺外，无可疑残存或复发/转移征象；
- 育龄期妇女血 HCG 阴性；
- 育龄期受试者（包括伴侣）从筛选开始至入组 1 年内应持续避孕且无妊娠计划；
- 主要器官功能正常，即符合下列标准： 实验室检查：（筛查前 14 天内未输血、未使用 G-CSF） 血常规检查：HB≥100 g/L，ANC≥1.5×109/L，PLT≥100×109/L。 生化检查：ALT 和 AST＜1.5×ULN；TBIL≤1.0×ULN；肌酐 ≤1.0×ULN；电解质基本正常或经治疗后正常； 尿常规检查：尿蛋白≤1+； 正常心电图（12 导联）。偶发房性早搏、室上性心动过速（SVT）或室上性传导阻滞无关的 PR 间期异常、右束支传导阻滞、轻度窦 性心动过缓（无症状，且无需治疗）可以入组；
- 入组前低碘饮食 4 周以上；
- 患者自愿入组，签署书面知情同意书后能按方案要求进行诊疗和访视。
排除标准
- 低危或不适合进行 RAI 清甲治疗的患者；
- 无法遵守放射性防护要求的患者；
- 非甲状腺全切或近全切手术，如甲状腺叶和峡部切除术者等；
- 任何显著的临床和实验室异常（e.g.，严重的心肺疾病、肝功能不全、肾功能不全、充血性心力衰竭、进展期肺病或进展期心脑血管疾病）；
- 入组前 1 个月内静脉使用过任何水溶性放射造影剂，或入组前 3 个月使用过任何鞘内碘造影，胆囊碘造影的患者（入组前 1 个月内静脉使用过任何水溶性放射造影剂，但血碘或尿碘≤1.0×ULN 者除外）；
- 筛选期胸部 CT 平扫提示转移征象；
- 入组前 4 周内服用/食用过影响碘摄取药物/食物，如含碘复合维生素、糖皮质激素、利尿剂、锂剂、丙基硫氧嘧啶、甲巯咪唑、藻类、碘剂（甲状腺激素替代治疗除外）；
- 入组前 6 个月内服用乙胺碘呋酮（胺碘酮）的患者；
- 入组前 6 个月内有中风、不稳定性心绞痛（CCS II 级以上）、心房颤动或需药物治疗（β受体阻断剂或地高辛除外）的心律失常的患者；
- 怀孕或哺乳期妇女（试验全程）；
- 在入组前三个月内献血或大量失血（> 450 mL）；
- 对 rhTSH 及其辅料过敏的患者；
- 传染病相关检查阳性的患者：包括活动性乙肝（乙肝表面抗原阳性且HBV-DNA＞2000 IU/mL）、活动性丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性且 HCVRNA 阳性者）、活动性梅毒及 HIV 抗体阳性者；
- 在入组前 1 月内参加了任何药物或医疗器械临床试验者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用重组人促甲状腺激素
|
用法用量:冻干粉制剂，规格1.1mg/支，用法：每支用1.2mL无菌注射用水溶解，得到含0.9mg/mL rhTSH的溶液，按给药方案臀部肌肉注射rhTSH，连续注射2天，第2天用药和第1天用药相隔24h（±1h）。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
用法用量:NA
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 清甲成功率 | 36周时，THW状态下（TSH≥30mU/L），DxWBS示甲状腺床未见放射性碘摄取的受试者占所有受试者的比例。 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Tg水平 | 36周时，THW状态下（TSH≥30mU/L），刺激性Tg水平＜1ng/mL患者且颈部B超阴性的受试者占所有受试者的比例。 | 有效性指标 |
| 总体状况安全性评估: 生命体征、体格检查； | 从签署知情同意书至第40周±7天内 | 安全性指标 |
| 实验室安全性检查：每次安全性随访，实验室检查包括血常规、尿常规、血生化（包含肝肾功能）、和甲状腺功能等； | 从签署知情同意书至第40周±7天内 | 安全性指标 |
| 12导联心电图、心脏多普勒彩超（在心电图异常且有临床意义时检查）； | 从签署知情同意书至第40周±7天内 | 安全性指标 |
| 不良事件及不良反应的类型、频率、严重程度与药物的关系。 | 从签署知情同意书至第40周±7天内 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 林岩松 | 医学博士 | 教授 | 010-69156114 | linys@pumch.cn | 北京市-北京市-东城区帅府园一号 | 100730 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 林岩松 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河南省肿瘤医院 | 杨辉 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 西安交通大学附属第一医院 | 张少强 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 上海市第十人民医院 | 吕中伟 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 江苏省人民医院 | 唐立钧 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 吉林大学中日联谊医院 | 马庆杰 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 云南省肿瘤医院 | 邓智勇 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 高再荣 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 李林法 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 南方医科大学珠江医院 | 欧阳伟 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 桂林医学院附属医院 | 付巍 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2020-02-26 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2020-03-19 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2020-07-14 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-03-15 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-07-12 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 120 ；
已入组例数
国内: 123 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-11-12；
第一例受试者入组日期
国内：2020-11-23；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
