登记号
CTR20233988
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
急性移植物抗宿主病（aGVHD）
试验通俗题目
AC-003治疗急性移植物抗宿主病（aGVHD）的Ib期临床研究
试验专业题目
评价AC-003胶囊联合糖皮质激素治疗糖皮质激素耐药的急性移植物抗宿主病（aGVHD）的安全性、耐受性、初步疗效及药代动力学特征的Ib期临床试验
试验方案编号
AC-003 -CN-PhIb
方案最近版本号
V4.0
版本日期
2024-04-24
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
边旭云
联系人座机
0512-62626021
联系人手机号
联系人Email
xuyun.bian@accro.com.cn
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-苏州工业园区星湖街218号生物医药产业园A1楼北座E37单元
联系人邮编
215000
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的：评价AC-003胶囊治疗aGVHD的安全性和耐受性；
次要目的：观察AC-003胶囊治疗aGVHD的初步疗效；评价AC-003胶囊在aGVHD受试者中的药代动力学特征；
其他目的：研究AC-003给药后的生物标志物/药效标志物。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄 ≥ 18周岁，性别不限；
- 必须有能力理解并愿意参加本试验，同时签署知情同意书；
- 接受过任何预处理方案的任何供体来源（包括 HLA 匹配的相关或无关、单倍体相合和脐带供体）的造血干细胞移植 （HSCT）；
- 根据MAGIC标准， HSCT 后 100 天内初发的I-IV度aGVHD患者；
- 确诊激素耐药和/或依赖的 aGVHD，至少符合一项： a. 接受甲泼尼龙1~2 mg/kg/天（或等剂量的其他激素药物）初始治疗3天后发生进展性GVHD（即任何器官系统分期增加或任何新器官受累）的受试者； b. 接受甲泼尼龙1~2 mg/kg/天（或等剂量的其他激素药物）初始治疗7天后未改善的受试者； c. 接受甲泼尼龙1~2 mg/kg/天（或等剂量的其他激素药物）初始治疗14天后未完全缓解； d. 无法耐受激素减量的受试者，一线治疗糖皮质激素不能减量或减量过程中aGVHD再激活；
- ECOG PS评分0~2；
- 预期生存期 ≥ 4周；
- 左室射血分数（LVEF）≥ 50% ；
- 实验室检查符合以下标准（首次服药前7天内，允许使用生长因子、输血支持等）：中性粒细胞计数ANC ≥ 0.5×10^9/L；血小板计数PLT ≥ 20×10^9/L（首次给药7天内未输血小板的情况下）；肌酐（CREA）≤ 1×ULN，肌酐清除率 ≥ 40 mL/min；AST和ALT ≤ 3×ULN；PT、INR和APPT＜1.5×ULN（除非有证据表明与凝血或出血紊乱无关）。
排除标准
- 复发的急性移植物抗宿主病；
- 存在慢性GVHD的特征（如GVHD重叠综合征或经典慢性GVHD）的患者；
- 接受过2次及以上异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗的患者；
- 除激素治疗aGVHD 外，还接受过1种及以上全身抗aGVHD治疗的患者（基础的aGVHD预防用药除外；若该全身治疗属于一线治疗则无需排除）；
- 接受过脾切除术的患者；
- 接受计划外供者淋巴细胞输注的患者；
- 基础疾病进展或患有活动性移植后淋巴细胞增生性疾病，或接受 allo-HSCT 后复发的患者；
- allo-HSCT导致的未解决的2级以上的毒性或并发症（GVHD除外）；
- 入组前7天内接受过针对 GVHD 以外适应症的皮质类固醇治疗，如甲泼尼龙 ≥ 1 mg/kg/天或等剂量的其他激素药物；
- 与GVHD 无关的重度器官功能障碍，包括： a) 胆汁淤积性疾病或未消退的肝静脉闭塞性疾病（定义为不能归因于 GVHD 的持续性胆红素异常和持续的器官功能障碍）； b) 有临床意义或未控制的心脏疾病，包括不稳定型心绞痛、筛选前6个月内发生的急性心肌梗死、NYHA分级 III-IV 级充血性心力衰竭、需要血管加压药或正性肌力药物支持的循环衰竭或需要治疗的心律失常； c) 需要机械通气支持或吸入氧浓度为50%的具有临床意义的呼吸系统疾病。
- 临床上未控制的活动性感染（包括细菌、真菌或病毒感染），但有效药物治疗下的患者除外；
- 伴有其他进展的恶性肿瘤，除外既往充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的乳腺导管原位癌、甲状腺癌、局部前列腺癌；
- 筛选前4周内进行重大外科手术的患者；
- 有先天性或者获得性出血性疾病史的患者；
- 首次服药前4周内接种活性或减毒疫苗；
- 筛选期/基线期内或签署知情同意前28天内HIV阳性，或活动性乙型肝炎病毒检测阳性(HbsAg阳性且HBV-DNA提示病毒复制)，或抗HCV抗体阳性且HCV-RNA提示病毒复制；或筛选期/基线期内或签署知情同意前7天内CMV/EB病毒DNA定量检测提示病毒复制；
- QTcF > 480 ms；
- 任何显著的临床和实验室异常，研究者认为影响安全性评价的患者；
- 不能口服片剂或疑似对同类药物或其辅料过敏者；
- 筛选前4周内参加过其他药物性或器械临床试验；
- 计划怀孕或已怀孕或正在哺乳期的女性患者以及在整个试验期间及末次给药后3个月内无法采取有效避孕措施的患者；
- 经研究者判断具有不适合参与本试验的其他情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AC-003胶囊
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:AC-003胶囊
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:AC-003胶囊
|
剂型:胶囊
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性：试验期间试验药物相关AE发生率及其严重程度。 | D1-D28 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 主要疗效指标：评估aGVHD受试者治疗开始后D28客观缓解率（ORR），即完全缓解（CR）和部分缓解（PR）受试者占总体的比例。 | D1-D28 | 有效性指标 |
| 次要疗效指标： D14的客观缓解率（ORR）；D14和D28的完全缓解率；aGVHD受试者首次缓解的时间；aGVHD受试者首次缓解持续时间；无事件生存期（EFS）；原疾病复发/进展率、死亡率等 | D1-D28 | 有效性指标 |
| 药代动力学指标： 检测血样中AC-003的血药浓度；药代动力学参数：Cmax, Cmax,ss, Cmin, Cmin,ss, AUC0-t, AUC0-∞等 | D1-D28 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 姜尔烈 | 博士 | 主任医师 | 022-23909095 | jiangerlie@ihcams.ac.cn | 天津市-天津市-和平区南京路288号 | 300020 | 中国医学科学院血液病医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院 | 姜尔烈 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 河北医科大学第二医院 | 张学军 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 哈尔滨市第一医院 | 王志国 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 侯明 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 吉林大学第一医院 | 高素君 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 中南大学湘雅医院 | 徐雅靖 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 刘林 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 上海市第一人民医院 | 宋献民 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会 | 同意 | 2023-11-30 |
| 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会 | 同意 | 2024-05-07 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 24 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
