登记号
CTR20241395
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
急性髓系白血病
试验通俗题目
一项抗CD47单抗AK117联合阿扎胞苷和维奈克拉治疗急性髓系白血病的Ib/II期临床研究
试验专业题目
一项抗CD47单抗AK117联合阿扎胞苷和维奈克拉治疗急性髓系白血病的Ib/II期临床研究
试验方案编号
AK117-206
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-02-22
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杨洁
联系人座机
0760-89873998
联系人手机号
联系人Email
jie.yang@akesobio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-徐汇区枫林路380号2期A座9楼
联系人邮编
200032
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的
Ib期：
评估在复发难治（R/R）或初治不适合标准诱导化疗（1L unfit）的急性髓系白血病（AML）受试者中，AK117联合阿扎胞苷（AZA）和维奈克拉（VEN）治疗的安全性和耐受性、剂量限制性毒性（DLT）发生情况，确定AK117在联合治疗时的最大耐受剂量/最大给药剂量（MTD/MAD）和初步有效性。
II期：
评估在1L unfit AML受试者中，不同剂量的AK117或安慰剂联合AZA和VEN的有效性和安全性，确定后续确证性研究中AK117的最佳剂量。
次要目的
评估AK117/安慰剂联合AZA和VEN治疗AML的药代动力学（PK）特征、免疫原性和药效动力学特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署书面知情同意书
- 入组时年龄≥18周岁，男女均可
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状况评分为0~3分, 其中≥75周岁受试者要求为0~2分
- 预期生存期≥12周
- 根据2022年WHO诊断标准确诊的AML患者（除外急性早幼粒细胞白血病[APL]和BCR-ABL1阳性AML）
- 具有充分的器官功能
- 育龄期女性受试者或未绝育男性受试者发生性行为，必须筛选开始采取高效的避孕方法，且必须同意持续使用这些防范措施直至研究药物末次给药后的120天
排除标准
- APL、BCR-ABL1阳性AML、髓系肉瘤、混合表型急性白血病、慢性粒细胞白血病加速期和急变期
- 合并髓外白血病（如中枢神经系统白血病等）
- 既往存在骨髓增殖性肿瘤（MPN）病史，包括原发性骨髓纤维化、原发性血小板增多症、真性红细胞增多症、慢性髓系白血病（CML）
- 初诊具有良好风险细胞遗传学特征（根据NCCN急性髓系白血病临床实践指南2023.V6）的患者，如t（8; 21），inv（16）或t（16; 16）（与申办方医学监查员讨论同意后允许入组）
- 既往接受过任何B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）抑制剂、抗CD47、SIRPα抗体、或任何同靶点药物治疗
- 既往应用去甲基化药物治疗的MDS等疾病患者
- 既往有慢性溶血性贫血病史，或筛选期具有临床意义的溶血试验阳性
- 既往接受过异体器官移植、异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）或嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）
- 在入组前3年内患有其他恶性肿瘤（不包括能转化为AML的MDS）或者3年前诊断的其他恶性肿瘤仍有残存病灶。不排除患有其他恶性肿瘤通过局部治疗已治愈的受试者，例如经过切除术的非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌
- 入组前1周内，系统性使用已知的强效或中效细胞色素P450（CYP）3A诱导剂，或当前存在需要长期接受中强效CYP3A诱导剂治疗的医学状况
- 当前存在严重的活动性感染（需要系统性抗感染治疗或存在48小时内继发于感染的发热）
- 其他未得到控制的合并疾病，包括但不限于症状性充血性心力衰竭（按照纽约心脏病协会功能分级确定的3级及以上）、不稳定型心绞痛、急性心肌缺血、控制不佳的心律失常、失代偿性肝硬化、肾病综合征、未控制的代谢紊乱等
- 其他研究者认为不适合入组的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AK117注射液（莱法利单抗注射液）
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AK117安慰剂注射液
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ib期剂量递增：剂量限制性毒性（DLT）发生率 | 第1周期期间 | 安全性指标 |
| Ib/II期：不良反应（AE）的发生率和严重程度 | 从治疗开始至末次给药后30天或开始新的抗肿瘤治疗 | 安全性指标 |
| Ib/II期：由研究者基于欧洲白血病网（ELN） 2022评估的复合完全缓解率（CCR）：包括完全缓解（CR）、血液学部分恢复的完全缓解（CRh）以及血液学不完全恢复的完全缓解（CRi） | 从治疗开始至研究者判断无临床获益、毒性不可耐受、撤知情、开始新的抗肿瘤治疗或满足方案中其他终止治疗的标准 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 由研究者给予ELN 2022评估的客观缓解率（ORR）、至缓解时间（TTR）、至复合完全缓解时间（TTCCR）等 | 从治疗开始至研究者判断无临床获益、毒性不可耐受、撤知情、开始新的抗肿瘤治疗或满足方案中其他终止治疗的标准 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS） | 从治疗开始至死亡的时间 | 有效性指标 |
| 基线后脱离输血依赖率和基线后脱离输血依赖持续时间 | 从治疗开始至研究者判断无临床获益、毒性不可耐受、撤知情、开始新的抗肿瘤治疗或满足方案中其他终止治疗的标准 | 有效性指标 |
| PK特征：AK117/安慰剂各时间点的血浆浓度和推导的PK参数，包括但不限于Cmax、Cmin、t1/2、AUC（0-last）和CL | 从治疗开始至研究者判断无临床获益、毒性不可耐受、撤知情、开始新的抗肿瘤治疗或满足方案中其他终止治疗的标准 | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性评估：基线和治疗后出现可检测抗AK117/安慰剂抗体（ADA）的受试者数量和百分比 | 从治疗开始至研究者判断无临床获益、毒性不可耐受、撤知情、开始新的抗肿瘤治疗或满足方案中其他终止治疗的标准 | 有效性指标+安全性指标 |
| 药效动力学特征：AK117给药前后分别对外周血T细胞和红细胞上CD47的RO变化 | 从治疗开始至研究者判断无临床获益、毒性不可耐受、撤知情、开始新的抗肿瘤治疗或满足方案中其他终止治疗的标准 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王建祥 | 医学硕士 | 主任医师 | 13821389157 | wangjx@ihcams.ac.cn | 天津市-天津市-和平区南京路 288 号 | 300020 | 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所） |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所） | 王建祥 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 金洁 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 陈智超 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 河南省肿瘤医院 | 张丽娜 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 山西白求恩医院 | 马梁明 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 吉林大学第一医院 | 高素君 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 南昌大学第一医院 | 李菲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 北京大学人民医院 | 江浩 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河北医科大学第二医院 | 罗建民 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 甘肃省人民医院 | 张启科 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 东南大学附属中大医院 | 葛峥 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南方医科大学南方医院 | 张钰 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 泰安市中心医院 | 滕清良 | 中国 | 山东省 | 泰安市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 张赟翔 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 颜晓菁 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 梁洋 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中南大学湘雅医院 | 徐雅靖 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 刘林 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 天津市人民医院 | 赵邢力 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 姜中兴 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 罗军 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 上海市第六人民医院 | 常春康 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 四川大学华西医院 | 吴俣 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 钱文斌 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 河北大学附属医院 | 薛华 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 陕西省人民医院 | 王一 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 北京大学第三医院 | 景红梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 山东省肿瘤医院 | 李增军 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山西省肿瘤医院 | 苏丽萍 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 海南省人民医院 | 林丽娥 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 新疆医科大学第一附属医院 | 江明 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院 | 徐双年 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 陈君敏 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 南方医科大学顺德医院 | 杨辉 | 中国 | 广东省 | 佛山市 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 王昭 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 襄阳市中心医院 | 袁国林 | 中国 | 湖北省 | 襄阳市 |
| 无锡市人民医院 | 周新 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 宜宾市第二人民医院 | 黄世华 | 中国 | 四川省 | 宜宾市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 杨海平 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 海军军医大学第一附属医院（长海医院） | 杨建明 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 江松福 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 李剑 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海市同济医院 | 傅建非 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 兰州大学第一医院(兰州医学院第一附属医院) | 席亚明 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 西南医科大学附属医院 | 李晓明 | 中国 | 四川省 | 泸州市 |
| 江西省肿瘤医院 | 李午平 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 贺鹏程 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 贵州医科大学附属医院 | 王季石 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 杨艳丽 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 中国人民解放军联勤保障部队第940医院 | 吴涛 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 新疆维吾尔自治区人民医院 | 李燕 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 赵万红 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 解放军总医院 | 刘代红 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 彭宏凌 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 株洲市中心医院 | 沈婵娟 | 中国 | 湖南省 | 株洲市 |
| 安庆市立医院 | 姚福生 | 中国 | 安徽省 | 安庆市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 葛健 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 安徽医科大学附属阜阳医院 | 李美玲 | 中国 | 安徽省 | 阜阳市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 余莉 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 上海市第一人民医院 | 宋献民 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 福建医科大学协和医院 | 王少元 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 宁波大学附属第一医院 | 欧阳桂芳 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 安徽省立医院 | 朱小玉 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 张义成 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 复旦大学附属中山厦门医院 | 魏征 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 广州医科大学附属第二医院 | 叶絮 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南通大学附属医院 | 刘红 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 侯明 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 邢台市人民医院 | 焦宗久 | 中国 | 河北省 | 邢台市 |
| 杭州市第一人民医院 | 童向民 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 南阳市中心医院 | 李超 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 南阳市第二人民医院 | 姚金晓 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会 | 同意 | 2024-03-29 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 180 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-06-10；
第一例受试者入组日期
国内：2024-06-12；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
