登记号
CTR20221845
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
中重度活动性溃疡性结肠炎
试验通俗题目
一项在溃疡性结肠炎的中国受试者中进行的III 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验专业题目
一项在中重度活动性溃疡性结肠炎的中国受试者中评价口服Ozanimod 的疗效和长期安全性的III 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验方案编号
IM047010
方案最近版本号
初始方案
版本日期
2021-12-01
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杜衡
联系人座机
021-23218396
联系人手机号
18621909892
联系人Email
rick.du@bms.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-静安区南京西路1717号会德丰大厦12楼
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
在中国UC受试者中评价ozanimod与安慰剂相比的疗效和安全性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者在研究药物首次给药前至少3 个月诊断为中重度活动性UC。应通过临床和内镜检查证据确诊，并得到组织病理学报告的证实。
- 根据基线内镜检查确定受试者存在UC 延伸至距肛门边缘≥15 cm 的证据。
- 受试者患有活动性UC，定义为四组分Mayo 评分为6-12 分（含），其中内镜检查分项评分≥2，直肠出血评分≥1，且排便频率评分≥1。
- 受试者目前必须接受至少一种以下治疗，受试者必须在诱导期间继续这些治疗： i) 在筛选内镜检查前接受用于治疗UC 的稳定治疗剂量的口服氨基水杨酸至少2 周 ii) 在筛选内镜检查前接受稳定剂量的泼尼松龙（剂量≤20 mg/天）或等效剂量的药物至少2 周 iii) 筛选内镜检查前接受稳定剂量的布地奈德MMX 治疗至少2 周
- 受试者接受过结肠镜检查： i)如果受试者的左侧结肠炎病程> 12 年或全/广泛性结肠炎病程> 8 年，在过去2 年内接受的结肠镜检查来筛查异型增生 ii) 如果受试者年龄> 45 岁，在过去5 年内接受的结肠镜检查来筛查息肉。
- 如果近期已停用口服氨基水杨酸盐或皮质类固醇，则受试者必须在用于基线Mayo 评分的内镜检查前已经停用至少2 周。
- 随机化前至少30 天，必须有记录的水痘带状疱疹病毒(VZV)免疫球蛋白G(IgG)抗体阳性或完成VZV 疫苗接种。
- 受试者必须为中国男性或女性，签署知情同意书时年龄为18-75 岁（含）。
- 研究者应告知有生育能力的女性(WOCBP)受试者以及与WOCBP 有性生活的男性受试者避孕的重要性和意外妊娠的影响。 研究者应根据研究治疗首次给药评价避孕方法的有效性。 当地法律和法规可能要求使用替代和/或额外的避孕方法。
- 只有满足以下标准之一时，受试者才有资格入组OLE 期： 1) 受试者必须完成第10 周访视，并且在第10 周时为无应答者。 2) 完成诱导期并进入维持期，在维持期出现疾病复发的受试者。 疾病复发定义为满足以下所有标准： UC 疾病活动度增加，定义为部分Mayo 评分较第10 周部分Mayo 评分增加≥2 分，并且部分Mayo 评分绝对值≥4 分 内镜检查分项评分≥2 分 排除与基础UC 无关的疾病活动度增加的其他原因。 3) 在第52 周完成维持期的受试者可以选择参加OLE。
排除标准
- 受试者患有重度广泛性结肠炎，证据为： i) 医生判断受试者可能需要在基线后12 周内进行结肠切除术或回肠造口术 ii) 当前或近期有暴发性结肠炎、中毒性巨结肠或肠穿孔的证据。
- 受试者诊断为CD 或不确定的结肠炎，或存在符合CD 或显微镜下结肠炎或放射性结肠炎或缺血性结肠炎的瘘管史。
- 筛选时受试者的粪便病原体检查结果呈阳性或产毒素艰难梭菌检测结果呈阳性。可使用粪便艰难梭菌聚合酶链反应(PCR)检查排除假阳性。如果为阳性，可对受试者进行治疗和复检。要求在诱导期第1 天的前60 天内记录病原体的阴性检测结果。
- 受试者处于妊娠期或哺乳期，或在筛选期间测得血清β-人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)阳性。
- 受试者患有临床相关的肝、神经、肺、眼科、内分泌、精神或其他重大全身性疾病，使得难以实施或理解方案，或参与研究将使受试者处于风险中。
- 受试者患有临床相关的心血管疾病，包括既往或当前存在以下情况： i) 近期（筛选前6 个月内）发生过心肌梗死、不稳定型心绞痛、卒中、短暂性脑缺血发作、需要住院的失代偿性心力衰竭、III/IV 级心力衰竭、病态窦房结综合征或未经治疗的重度睡眠呼吸暂停 ii) Fridericia 校正QT 间期延长（QTcF；男性QTcF > 450 ms，女性>470 ms），或存在QT 间期延长的额外风险 iii) 在筛选时将生命体征作为体格检查的一部分测量时，静息HR < 55 次/每分钟( bpm)。
- 受试者有1 型糖尿病史，或未控制的2 型糖尿病且糖化血红蛋白(HbA1c)> 9%，或糖尿病受试者有重大合并症，如视网膜病变或肾病。
- 受试者有葡萄膜炎或黄斑水肿病史。
- 受试者有癌症病史，包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤或结肠黏膜不典型增生
- 受试者在随机化前1 年内有酒精或药物滥用史
- 受试者有原发性或继发性免疫缺陷病史或目前有活动性原发性或继发性 免疫缺陷。
- 哺乳期女性
- 使用方案排除标准中定义的既往/合并治疗
- 已知受试者患有活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌感染或其他感染或在筛选前30 天内需要住院或静脉注射(IV)抗生素治疗或在筛选前14 天内口服抗生素的任何重大感染事件。
- 受试者有复发性或慢性感染史或已知存在复发性或慢性感染、允许复发性尿路感染进入本研究。
- 在既往发生重度急性呼吸综合征冠状病毒2 型(SARS-CoV-2)感染的情况下，症状必须已完全缓解，并且经过研究者评估，与临床研究医师/医学监查员协商，不存在使受试者接受研究药物治疗的风险更高的后遗症。
- 受试者的实验室检查结果如下： a) 血清肌酐：女性> 1.4 mg/dL 或男性> 1.6 mg/dL b)肝功能损害或天门冬氨酸氨基转移酶(AST) 或丙氨酸氨基转移酶（ALT） 持续升高> 2×正常值上限(ULN)，或直接胆红素> 1.5×ULN c) 血小板计数< 100,000/μL d) 血红蛋白<8.0 g/dL e) 中性粒细胞<1,500/μL f) 绝对白细胞计数< 3500/μL g) 绝对淋巴细胞计数< 800/μL h) ECG 显示任何有临床意义的异常。
- 有任何重大药物过敏或不耐受史
- OLE 排除标准： 1）自诱导期或维持期首次研究药物给药后，受试者接受了以下任一治疗： a) 使用生物制剂或托法替尼 b) 使用除ozanimod以外的研究药物 2）受试者目前正在接受或需要在诱导期或维持期开始以下任一治疗： a) 使用皮质类固醇激素，泼尼松龙剂量 > 40 mg或等效剂量 b) 使用抗肿瘤药、免疫抑制剂 c) 长期使用NSAID d) 使用Ia类或III类抗心律失常药物治疗或使用已知可延长PR间期的2种或2种以上药物联合治疗。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:OZANIMOD
|
剂型:胶囊
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:OZANIMOD安慰剂
|
剂型:胶囊
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在中重度活动性UC 的中国受试者中证明ozanimod 与安慰剂相比在第10 周临床缓解方面的疗效 | 第10 周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评价ozanimod 与安慰剂相比在第52 周临床缓解方面的疗效 | 第52周 | 有效性指标 |
| 评价从基线至第10 周、从第10 周至第52 周和OLE 期间ozanimod 的安全性和耐受性 | 从基线至第52 周和OLE 期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴开春 | 医学博士 | 主任医师 | 13709218743 | kaicwu@fmmu.edu.cn | 陕西省-西安市-新城区长乐西路127号 | 710032 | 中国人民解放军空军军医大学第一附属医院（西京医院） |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国人民解放军空军军医大学第一附属医院（西京医院） | 吴开春 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 广东医科大学附属医院 | 周宇 | 中国 | 广东省 | 湛江市 |
| 石家庄市人民医院 | 常丽丽 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 中山大学附属第六医院 | 高翔 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 朱兰香 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 郑长青 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 厦门大学附属中山医院 | 胡益群 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 安徽省立医院 | 解丽 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 山西医科大学第二医院 | 王琦 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 苏州大学附属第二医院 | 唐文 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 广东省人民医院 | 沙卫红 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 王晓艳 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 四川省人民医院 | 李良平 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 沈锡中 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 左秀丽 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 唐都医院 | 王新 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 中南大学湘雅医院 | 徐美华 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 南方医科大学珠江医院 | 王新颖 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 曹倩 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 天津医科大学总医院 | 王邦茂 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 四川华西医院 | 王玉芳 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 武汉大学人民医院（湖北省人民医院） | 安萍 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 邹多武 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 广州市第一人民医院 | 聂玉强 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 田德安 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 侯晓华 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 江苏大学附属医院 | 徐岷 | 中国 | 江苏省 | 镇江市 |
| 无锡市人民医院 | 占强 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 江苏省人民医院 | 张红杰 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 常州市第一人民医院 | 王玫 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 天津市人民医院 | 刘艳迪 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 王承党 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 河北医科大学第二医院 | 张晓岚 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 皖南医学院弋矶山医院 | 何池义 | 中国 | 安徽省 | 芜湖市 |
| 南方医科大学南方医院 | 张亚历 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 上海交通大学医学院附属新华医院 | 葛文松 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 云南省第一人民医院 | 宋正己 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 重庆市人民医院 | 郭红 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 桂林医学院附属医院 | 李滨 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
| 北京大学国际医院 | 杨雪松 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海市东方医院 | 钟岚 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国人民解放军空军军医大学第一附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-06-18 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 240 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
